Abertura não invasiva da barreira hematoencefálica em pacientes com doença de Alzheimer usando ultrassom focalizado
31 de julho de 2024 atualizado por: Columbia University
Abertura da barreira hematoencefálica induzida por ultrassom focalizado guiada por neuronavegação em pacientes com doença de Alzheimer
O objetivo deste estudo é testar uma nova técnica que pode, no futuro, ajudar a fornecer medicamentos ao cérebro de pessoas com doença de Alzheimer.
Os participantes deste estudo serão submetidos a um tratamento de ultrassom focado no cérebro, juntamente com imagens de ressonância magnética (MRI) e tomografia por emissão de pósitrons (PET).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Atualmente, os distúrbios do sistema nervoso central estão sendo tratados sintomaticamente, uma vez que os eventos moleculares que provocam seu aparecimento ainda não foram identificados. As técnicas de administração de drogas precisam superar a quase impermeável barreira hematoencefálica (BHE) e podem ser agrupadas em duas categorias principais: (i) métodos invasivos e direcionados e (ii) métodos não invasivos e não direcionados. No entanto, os avanços tecnológicos das últimas décadas revelaram o imenso potencial do ultrassom focalizado (FUS) em aplicações transcranianas. Em contraste com outras técnicas, a abertura da BBB mediada por FUS é não invasiva e direcionada. A entrega de energia localizada juntamente com a circulação de microbolhas administradas por via intravenosa inicia efeitos biológicos confinados apenas às paredes dos vasos e contidos apenas na região alvo dentro do cérebro.
O objetivo do estudo é avaliar a segurança e a viabilidade da abertura da barreira hematoencefálica induzida por ultrassom focalizado em pacientes com doença de Alzheimer, usando um transdutor de elemento único com orientação de neuronavegação. Os pesquisadores também testarão se o tratamento apenas com ultrassom focalizado altera os níveis de proteína amilóide nas áreas cerebrais tratadas e seus efeitos potenciais na função cognitiva dos pacientes com Alzheimer.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
6
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 11021
- Columbia University Irving Medical Center/NYPH
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
50 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- 50 anos de idade ou mais.
Diagnóstico de doença de Alzheimer precoce (AD) ou comprometimento cognitivo leve (MCI), no mínimo. Todos os critérios a seguir devem ser atendidos:
- Provável MCI ou AD consistente com os critérios descritos em (McKhann et al 2011, Petersen et al 2018).
- Pontuação do Mini Exame do Estado Mental (MMSE) entre 12 e 26.
- Pontuação da Escala de Isquemia de Hachinski Modificada (MHIS) <= 4
- Pontuação da Escala de Depressão Geriátrica (GDS) de forma abreviada <= 6.
- PET scan confirmando carga de placa amilóide usando Amyvid (18F-Florbetapir).
- Capacidade de fornecer consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Contra-indicação para ressonância magnética (MRI).
- História de contra-indicação ou hipersensibilidade a agentes de contraste de ressonância magnética (por exemplo, Dotarem) ou microbolhas (por exemplo, Definity).
- Cirurgia cerebral prévia, incluindo estimulação cerebral profunda.
- Implantes metálicos.
- Hipertensão moderada ou grave não controlada (pressão arterial sistólica > 140 mmHg).
- Perfil de coagulação anormal, por ex. hemofilia A ou B.
- Coagulopatia ou sob terapia anticoagulante.
- História de acidente vascular cerebral ou doença cardiovascular.
- Gengivite ativa/detectável, herpes simples, hepatite, tuberculose e infecções cutâneas ou respiratórias menores.
- História de transtorno convulsivo.
- História de asma ou alergia a alimentos ou medicamentos com sintomas significativos nos últimos 3 anos.
- Atrofia cerebral grave.
- Incapacidade de cumprir os procedimentos do protocolo, incluindo exames de ressonância magnética de acompanhamento.
- Gravidez ou lactação.
- Função renal prejudicada com taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <30 mL/min/1,73m2 fornecido por um exame de sangue padrão no máximo 2 semanas antes do tratamento com ultrassom.
- Infecção/inflamação ativa.
- Hemorragias agudas ou crônicas, ou seja, > 4 micro-hemorragias lobares, e sem siderose ou macro-hemorragias.
- Tumores ou lesões ocupando espaço.
- Melhorias meníngeas.
- Hipotensão intracraniana.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Viabilidade do dispositivo
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento de ultrassom focalizado
Tratamento de ultrassom focalizado guiado por neuronavegação em pacientes com doença de Alzheimer usando um transdutor de elemento único em conjunto com Definity Microbubbles (10 μl/kg).
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A abertura da barreira hematoencefálica induzida por ultrassom focalizado não invasivo será tentada usando um transdutor de elemento único, guiado por um sistema de neuronavegação.
Microbolhas definitivas (10 μl/kg) serão usadas em conjunto com o transdutor de ultrassom para abrir temporariamente a barreira hematoencefálica.
Outros nomes:
Os exames de ressonância magnética serão concluídos no início e imediatamente após o tratamento com ultrassom focalizado para confirmar a abertura e a segurança da BHE.
Uma ressonância magnética de acompanhamento será realizada três dias após o tratamento para confirmar o fechamento da BHE, somente no caso de abertura bem-sucedida da BHE.
Um PET scan de acompanhamento será realizado três dias após o tratamento para determinar a carga de placa amilóide.
Para ser usado durante o PET scan para determinar a absorção de Amyvid dentro da área tratada.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número Total de Pessoas Físicas com Abertura do BBB com Sucesso
Prazo: Linha de base até 3 dias após o tratamento
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Será avaliado o número total de indivíduos com abertura bem sucedida do BBB.
O volume de abertura da barreira hematoencefálica será medido em mm ^ 3 por meio de ressonância magnética ponderada em T1 com contraste no dia do tratamento de ultrassom focalizado e 3 dias após o tratamento, para confirmar a restauração da barreira hematoencefálica.
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Linha de base até 3 dias após o tratamento
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Número total de eventos de segurança relacionados à abertura do BBB
Prazo: Linha de base até 3 dias após o tratamento
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O número total de eventos de segurança relacionados à abertura da BBB, conforme avaliado por T2 e ressonância magnética ponderada por suscetibilidade (SWI).
A segurança será estabelecida pela presença e área total de áreas hiperintensas ou hipointensas nos exames T2 e SWI.
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Linha de base até 3 dias após o tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração percentual na intensidade do sinal PET amilóide
Prazo: Triagem até 3 semanas após o tratamento
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As placas amilóides serão avaliadas por meio de imagens PET antes e depois do tratamento de ultrassom focalizado.
As imagens de razão de valor de captação padronizada (SUVr) serão comparadas antes e depois do tratamento FUS, para investigar se há alteração na captação de 18F-Florbetapir na área tratada.
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Triagem até 3 semanas após o tratamento
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Mudança na pontuação do Mini-Exame do Estado Mental (MEEM)
Prazo: Triagem até 3 meses após o tratamento
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O MEEM é um questionário usado para medir o comprometimento cognitivo.
A faixa de pontuação total é de 0 a 30, sendo que uma pontuação mais alta indica um melhor resultado.
A função cognitiva será avaliada antes e depois do tratamento de ultrassom focalizado para determinar a alteração no MEEM.
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Triagem até 3 meses após o tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Elisa Konofagou, PhD, Columbia University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Mathew AS, Gorick CM, Price RJ. Multiple regression analysis of a comprehensive transcriptomic data assembly elucidates mechanically- and biochemically-driven responses to focused ultrasound blood-brain barrier disruption. Theranostics. 2021 Oct 11;11(20):9847-9858. doi: 10.7150/thno.65064. eCollection 2021.
- Wu SY, Aurup C, Sanchez CS, Grondin J, Zheng W, Kamimura H, Ferrera VP, Konofagou EE. Efficient Blood-Brain Barrier Opening in Primates with Neuronavigation-Guided Ultrasound and Real-Time Acoustic Mapping. Sci Rep. 2018 May 22;8(1):7978. doi: 10.1038/s41598-018-25904-9.
- Pouliopoulos AN, Wu SY, Burgess MT, Karakatsani ME, Kamimura HAS, Konofagou EE. A Clinical System for Non-invasive Blood-Brain Barrier Opening Using a Neuronavigation-Guided Single-Element Focused Ultrasound Transducer. Ultrasound Med Biol. 2020 Jan;46(1):73-89. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2019.09.010. Epub 2019 Oct 25.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de agosto de 2020
Conclusão Primária (Real)
11 de julho de 2022
Conclusão do estudo (Real)
28 de setembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de outubro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de outubro de 2019
Primeira postagem (Real)
8 de outubro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de agosto de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de julho de 2024
Última verificação
1 de julho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AAAS5163
- R01AG038961 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Nenhum dado individual do participante (IPD) será compartilhado com outros pesquisadores.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
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