Niet-invasieve opening van de bloed-hersenbarrière bij patiënten met de ziekte van Alzheimer met behulp van gefocusseerde echografie
31 juli 2024 bijgewerkt door: Columbia University
Neuronavigatie-geleide gerichte echografie-geïnduceerde opening van de bloed-hersenbarrière bij patiënten met de ziekte van Alzheimer
Het doel van deze studie is het testen van een nieuwe techniek die in de toekomst kan helpen bij het toedienen van medicijnen aan de hersenen van mensen met de ziekte van Alzheimer.
Deelnemers aan deze studie ondergaan een gerichte ultrasone behandeling van de hersenen, samen met Magnetic Resonance Imagine (MRI) en Positron Emission Tomography (PET) scans.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Aandoeningen van het centrale zenuwstelsel worden momenteel symptomatisch behandeld, aangezien de moleculaire gebeurtenissen die het ontstaan ervan veroorzaken nog niet zijn geïdentificeerd. Technieken voor medicijnafgifte moeten de bijna ondoordringbare bloed-hersenbarrière (BBB) overwinnen en kunnen in twee hoofdcategorieën worden gegroepeerd: (i) invasieve en gerichte methoden, en (ii) niet-invasieve en niet-gerichte methoden. De technologische vooruitgang van de afgelopen decennia heeft echter het enorme potentieel van gefocusseerde echografie (FUS) in transcraniale toepassingen onthuld. In tegenstelling tot andere technieken is FUS-gemedieerde BBB-opening zowel niet-invasief als gericht. De gelokaliseerde energieafgifte in combinatie met de circulatie van intraveneus toegediende microbellen initieert biologische effecten die alleen beperkt zijn tot de vaatwanden en alleen aanwezig zijn in het doelgebied in de hersenen.
Het doel van de studie is om de veiligheid en haalbaarheid te beoordelen van gerichte echografie-geïnduceerde opening van de bloed-hersenbarrière bij patiënten met de ziekte van Alzheimer, met behulp van een enkelvoudige transducer met neuronavigatiebegeleiding. De onderzoekers zullen ook testen of behandeling met alleen gefocusseerd ultrageluid de amyloïde-eiwitniveaus in de behandelde hersengebieden en de mogelijke effecten ervan op de cognitieve functie van Alzheimerpatiënten verandert.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
6
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 11021
- Columbia University Irving Medical Center/NYPH
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
50 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 50 jaar of ouder.
Diagnose van de ziekte van Alzheimer in een vroeg stadium (AD) of milde cognitieve stoornissen (MCI) op zijn minst. Aan alle volgende criteria moet worden voldaan:
- Waarschijnlijke MCI of AD in overeenstemming met de criteria beschreven in (McKhann et al 2011, Petersen et al 2018).
- Mini Mental State Examination (MMSE) score tussen 12 en 26.
- Modified Hachinski Ischemie Scale (MHIS)-score van <= 4
- Korte Geriatrische Depressie Schaal (GDS) score van <= 6.
- PET-scan die amyloïde plaquebelasting bevestigt met behulp van Amyvid (18F-Florbetapir).
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
- Contra-indicatie voor Magnetic Resonance Imaging (MRI).
- Contra-indicatie voorgeschiedenis of overgevoeligheid voor MRI-contrastmiddelen (bijv. Dotarem) of microbellen (bijv. Definity).
- Eerdere hersenoperaties, inclusief diepe hersenstimulatie.
- Metalen implantaten.
- Matige of ernstige ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 140 mmHg).
- Abnormaal stollingsprofiel, b.v. hemofilie A of B.
- Coagulopathie of onder behandeling met anticoagulantia.
- Geschiedenis van een beroerte of hart- en vaatziekten.
- Actieve/detecteerbare gingivitis, herpes simplex, hepatitis, tuberculose en lichte huid- of luchtweginfecties.
- Geschiedenis van convulsies.
- Geschiedenis van astma of allergieën voor voedsel of medicatie met significante symptomen in de afgelopen 3 jaar.
- Ernstige hersenatrofie.
- Onvermogen om te voldoen aan de procedures van het protocol, inclusief vervolg-MRI-scans.
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Verminderde nierfunctie met geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 door middel van een standaard bloedonderzoek maximaal 2 weken voorafgaand aan de ultrageluidbehandeling.
- Actieve infectie/ontsteking.
- Acute of chronische bloedingen, d.w.z. > 4 lobaire microbloedingen, en geen siderose of macrohemorragieën.
- Tumoren of ruimte-innemende laesies.
- Meningeale verbeteringen.
- Intracraniale hypotensie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Toestel Haalbaarheid
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Gerichte ultrasone behandeling
Neuronavigatie-geleide gerichte ultrasone behandeling bij patiënten met de ziekte van Alzheimer met behulp van een transducer met één element in combinatie met Definity Microbubbles (10 μl/kg).
|
Er zal geprobeerd worden een niet-invasieve, door ultrageluid geïnduceerde bloed-hersenbarrièreopening te openen met behulp van een transducer met één element, geleid door een neuronavigatiesysteem.
Definity microbellen (10 μl/kg) worden gebruikt in combinatie met de ultrasone transducer om de bloed-hersenbarrière tijdelijk te openen.
Andere namen:
MRI-scans worden bij baseline en onmiddellijk na de gerichte ultrasone behandeling voltooid om de opening en veiligheid van de BBB te bevestigen.
Een follow-up MRI zal drie dagen na de behandeling worden uitgevoerd om de sluiting van de BBB te bevestigen, alleen in het geval van een succesvolle opening van de BBB.
Drie dagen na de behandeling wordt een vervolg-PET-scan uitgevoerd om de hoeveelheid amyloïde plaque te bepalen.
Te gebruiken tijdens de PET-scan om de opname van Amyvid in het behandelde gebied te bepalen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totaal aantal individuen met succesvolle opening van de BBB
Tijdsspanne: Basislijn tot en met 3 dagen na de behandeling
|
Het totale aantal personen met een succesvolle opening van de BBB zal worden beoordeeld.
Het openingsvolume van de bloed-hersenbarrière wordt gemeten in mm^3 via contrastversterkte T1-gewogen MRI op de dag van de gerichte echografiebehandeling en 3 dagen na de behandeling, om het herstel van de bloed-hersenbarrière te bevestigen.
|
Basislijn tot en met 3 dagen na de behandeling
|
|
Totaal aantal veiligheidsgebeurtenissen gerelateerd aan de opening van BBB
Tijdsspanne: Basislijn tot en met 3 dagen na de behandeling
|
Het totale aantal veiligheidsgebeurtenissen gerelateerd aan het openen van de BBB, zoals beoordeeld door T2 en susceptibiliteitsgewogen (SWI) MRI.
De veiligheid wordt bepaald door de aanwezigheid en het totale gebied van hyper-intensieve of hypo-intensieve gebieden in de T2- en SWI-scans.
|
Basislijn tot en met 3 dagen na de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Procentuele verandering in amyloïde PET-signaalintensiteit
Tijdsspanne: Screening tot 3 weken na de behandeling
|
Amyloïde plaques zullen voor en na de gerichte ultrasone behandeling worden beoordeeld via PET-beeldvorming.
De gestandaardiseerde opnamewaardeverhoudingsbeelden (SUVr) zullen voor en na de FUS-behandeling worden vergeleken om te onderzoeken of er een verandering is in de opname van 18F-Florbetapir binnen het behandelde gebied.
|
Screening tot 3 weken na de behandeling
|
|
Verandering in de score van het Mini-Mental State Examination (MMSE).
Tijdsspanne: Screening tot 3 maanden na de behandeling
|
De MMSE is een vragenlijst die wordt gebruikt om cognitieve stoornissen te meten.
Het totale scorebereik loopt van 0 tot 30, waarbij een hogere score een beter resultaat aangeeft.
De cognitieve functie zal voor en na de gerichte echografie worden beoordeeld om de verandering in MMSE te bepalen.
|
Screening tot 3 maanden na de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Elisa Konofagou, PhD, Columbia University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Mathew AS, Gorick CM, Price RJ. Multiple regression analysis of a comprehensive transcriptomic data assembly elucidates mechanically- and biochemically-driven responses to focused ultrasound blood-brain barrier disruption. Theranostics. 2021 Oct 11;11(20):9847-9858. doi: 10.7150/thno.65064. eCollection 2021.
- Wu SY, Aurup C, Sanchez CS, Grondin J, Zheng W, Kamimura H, Ferrera VP, Konofagou EE. Efficient Blood-Brain Barrier Opening in Primates with Neuronavigation-Guided Ultrasound and Real-Time Acoustic Mapping. Sci Rep. 2018 May 22;8(1):7978. doi: 10.1038/s41598-018-25904-9.
- Pouliopoulos AN, Wu SY, Burgess MT, Karakatsani ME, Kamimura HAS, Konofagou EE. A Clinical System for Non-invasive Blood-Brain Barrier Opening Using a Neuronavigation-Guided Single-Element Focused Ultrasound Transducer. Ultrasound Med Biol. 2020 Jan;46(1):73-89. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2019.09.010. Epub 2019 Oct 25.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
6 augustus 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
11 juli 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
28 september 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 oktober 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 oktober 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
8 oktober 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
26 augustus 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 juli 2024
Laatst geverifieerd
1 juli 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AAAS5163
- R01AG038961 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Er worden geen gegevens van individuele deelnemers (IPD) gedeeld met andere onderzoekers.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .