進行がん患者における抗 CD137 および抗 CTLA-4 モノクローナル抗体
2025年1月10日 更新者：Agenus Inc.
進行がん患者を対象とした、抗CD137モノクローナル抗体であるAGEN2373の単剤療法およびFc操作による抗CTLA-4モノクローナル抗体であるAGEN1181との併用療法の第1相試験
この研究は、AGEN2373 の単剤療法およびボテンシリマブ (AGEN1181 としても知られる) との併用療法としての安全性、忍容性、PK、および PD プロファイルを評価し、最大耐用量 ( MTD) 進行性固形腫瘍を有する被験者。
調査の概要
詳細な説明
この第 1 相試験では、組織学的に進行がんと診断され、診断や以前の治療法に関係なく、利用可能な標準治療がないか、標準治療が無効であると診断された、評価可能な最大約 200 人の成人患者を登録します。 これには、PD-1/PD-L1 R/R 黒色腫の患者も含まれます。 患者は、5 つの治療群のいずれかに登録される場合があります。
2週間のAGEN2373単剤療法
3週間のAGEN2373単剤療法
4週間のAGEN2373単剤療法
プログラム細胞死タンパク質 1 (PD-1)/プログラム死リガンド 1 (PD-L1) 再発/難治性 (R/R) 黒色腫患者における AGEN2373 とボテンシリマブの併用。
グループ 1 (単剤療法のリードイン併用): AGEN2373 は 3 週間ごとに投与されます (Q3W)。 サイクル 4 から始めて、AGEN1181 は AGEN2373 と組み合わせて 3 週間おきのサイクル (サイクル 4、6、8 など) の 1 日目に投与されます。
グループ２（組み合わせ）：ＡＧＥＮ２３７３は、１サイクルおきに投与されるボテンシリマブと組み合わせてＱ３Ｗに投与される。
この試験は、AGEN2373 単剤療法およびボテンシリマブとの併用療法のさまざまな併用用量レベルを評価する 3+3 用量漸増で構成されます。 各患者は、試験への参加時に割り当てられた用量レベルとスケジュールにとどまります。 AGEN2373 単剤療法による治療は、最大 2 年間 (つまり、最大 34 サイクル) になります。 併用療法の場合、AGEN1181 は最大 1 年間 (つまり、最大 8 回の投与)、AGEN2373 の場合は最大 2 年間 (つまり、最大 34 サイクル)、または許容できない毒性、疾患の進行、同意が撤回されるまで継続されます。治験薬の中止または試験の中止の基準が発生します。
DLT観察期間（2週間および4週間のAGEN2373単剤療法アームでは28日、3週間のAGEN2373単剤療法および併用アームでは21日間）を完了しない患者 DLT以外の理由で最初の投与後.
研究の種類
介入
入学 (実際)
91
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- University of Southern California Norris Comprehensive Cancer Center/ Hoag
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
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Florida
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Coral Gables、Florida、アメリカ、33146
- University of Miami
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
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New Jersey
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Morristown、New Jersey、アメリカ、07960
- Atlantic Health System
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14203
- Roswell Park Comprehensive Cancer Care
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97213
- Providence Cancer Institute
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPMC
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75230
- Mary Crowley Cancer Research Center
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- NEXT Oncology
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- University of Washington
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 研究固有の手順の前に、署名、日付、および書面によるインフォームドコンセントを与えることにより、自発的に参加することに同意します。 ファーマコゲノミクス試験への参加は任意です。
- 18歳以上。
- -組織学的または細胞学的に確認された固形腫瘍の診断が現在転移性または局所的に進行しており、標準治療が利用できないか、標準治療が失敗した。
- RECIST 1.1に基づく画像検査で測定可能な疾患。
- -平均余命は3か月以上で、ECOGパフォーマンスステータスは0または1です。
以下の臨床検査値で示される、適切な臓器および骨髄予備機能:
- -最近の輸血なしの絶対好中球数≥1.5×10^9 / L、血小板数≥100×10^9 / L、およびヘモグロビン≥8 g / dLとして定義される適切な血液機能（2週間以内に行われた輸血と定義）ヘモグロビン測定の）
- -十分な肝機能、総ビリルビンレベル≤1.5×正常上限（ULN）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ≤2.5×ULN、およびアラニンアミノトランスフェラーゼ≤2.5×ULN、アルブミン≥3 g / dL、およびアルカリホスファターゼ≤2.5×ULNとして定義されるまたは-肝転移のある患者の場合、≤ 5 × ULN
- -クレアチニン≤1.5×ULNまたは測定または計算されたクレアチニンクリアランスとして定義された適切な腎機能は、施設の基準ごとに40 mL /分以上です。 評価方法は記録する必要があります
- -国際標準化比またはプロトロンビン時間≤1.5×ULNおよび活性化部分トロンボプラスチン時間≤1.5×ULNとして定義される適切な凝固（患者が抗凝固療法を受けていない場合）
- 研究治療の初回投与の2年以上前に治療が完了し、患者に疾患の証拠がない場合、以前の悪性腫瘍の病歴を持つ患者は適格です。
- -患者は、以前の抗がん療法の最後の投与後、および以前に照射されていない部位からの研究治療の最初の投与の前に収集された、十分かつ適切なホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍組織サンプル（生検）を提供する必要があります。臨床的に可能であれば治療生検。
-出産の可能性のある女性患者は、スクリーニング時に血清妊娠検査で陰性でなければなりません（治験薬の初回投与から72時間以内）。 非出産の可能性は、次のいずれかとして定義されます。
- 45歳以上で1年以上月経がない
- -子宮摘出術および卵巣摘出術なしで2年以上無月経であり、研究前の閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン値（スクリーニング）評価
- 状態は、子宮摘出後、両側卵巣摘出術、または卵管結紮です。
- 出産の可能性のある女性患者は、スクリーニング訪問から開始して、研究治療の最後の投与から90日後まで、非常に効果的な避妊手段を使用することをいとわない必要があります。 注: 患者にとって確立された好ましい避妊法である場合、禁酒は許容されます。
- 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者は、スクリーニング訪問から始まり、研究治療の最後の投与から90日後まで、研究全体を通して非常に効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります。 妊娠中のパートナーがいる男性は、コンドームの使用に同意する必要があります。妊娠中のパートナーには追加の避妊方法は必要ありません。 注: 患者にとって確立された好ましい避妊法である場合、禁酒は許容されます。
特定の黒色腫の基準:
注: 以下の特定の基準は、上記の一般的な基準に追加されるものであり、場合によっては一般的な基準に取って代わります。
含まれるもの:
- 皮膚黒色腫の組織学的確認。
- 癌免疫療法学会 (SITC) で確認された PD-1/PD-L1 による治療中または中止後 24 週間以内の進行。
- BRAF V600 陽性腫瘍を有する患者は、BRAF 阻害剤（単独または MEK 阻害剤との併用）による前治療を受けているか、標的療法を辞退している必要があります。
注: BRAF V600 陽性腫瘍を有し、臨床的に重要な腫瘍関連の症状や急速な進行性疾患の証拠がない患者は、治験責任医師の決定に基づいて、BRAF 阻害剤 (単独または MEK 阻害剤との併用) で治療する必要はありません。
除外基準:
- -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、現在の研究治療の初回投与から3週間以内に調査装置を使用しました。
-以前に全身性細胞傷害性化学療法、生物学的療法、放射線療法、または治験薬の初回投与前の許容可能なウォッシュアウト期間外の大手術を受けた。 治験依頼者の承認を得て、非中枢神経系 (CNS) 疾患に対する緩和放射線療法については、1 週間のウォッシュアウトが許可されています。
以下のウォッシュアウト ウィンドウは、以前の治療から許容されます (つまり、期間が以下の期間よりも短い患者は除外する必要があります)。
- 3週間以上の細胞毒性物質は許容されます（つまり、3週間未満は除外する必要があります）
- -4週間以上のモノクローナル抗体は許容されます（つまり、4週間未満は除外する必要があります）
- 2週間以上のプロテアソーム阻害剤またはコルチコステロイドは許容されます（つまり、2週間未満は除外する必要があります）
- 治験薬の循環半減期が 14 日以内または 5 未満の低分子/チロシンキナーゼ阻害剤
- -以前にSARS-CoV-2ワクチンを接種しており、投与の7日以上前。 1回以上の投与を必要とするワクチンの場合、可能であれば、サイクル1の1日目の前に全シリーズを完了する必要があり、研究治療の開始の遅れが研究患者を危険にさらさない場合
- 以前に抗 CD137 療法を受けた患者は、スポンサーとの合意に基づいて登録することができます。
- -以前の治療に関連するNCI-CTCAEバージョン5.0グレード> 1の重症度の持続性毒性。 注: グレード 2 以下の感覚神経障害または脱毛症は許容されます。
- -研究中に他の形態の全身または局所抗腫瘍療法が必要になると予想される（別の薬剤による維持療法、放射線療法、および/または外科的切除を含む）。
の歴史：
- -完全ヒトモノクローナル抗体に対する重度（グレード3以上）の過敏症反応
- -7日間を超える全身ステロイドによる治療を必要とする免疫関連の有害事象（例外については除外基準＃7を参照） グレード1または2の発疹を除く
- -肺炎の評価を妨げる可能性のある間質性肺疾患または肺疾患
- コントロールされていない喘息（すなわち、部分的にコントロールされた喘息の3つ以上の特徴）
- 経口または静注コルチコステロイドを必要とする肺炎
- -除外基準＃2に従って全身コルチコステロイド療法を受けている、または全身免疫抑制薬の他の形態。 注: IV コントラスト アレルギー/反応の前投薬としてのコルチコステロイドの使用は許可されています。 毎日コルチコステロイド補充療法を受けている患者も、この規則の例外です。 10 mg以下の用量の毎日のプレドニゾンまたは同等のヒドロコルチゾン用量は、許可された補充療法の例です。 吸入または局所コルチコステロイドの使用は許可されています。
- -CNS腫瘍、転移、および/または癌性髄膜炎が、スクリーニング期間中に得られたベースラインの脳画像で特定された、または同意前に特定された。 注：治療を受けた脳転移の既往歴のある患者は、スクリーニング時に安定したテント上病変の証拠を示す場合に参加できます（2つの脳画像として定義されます。どちらも脳転移への治療後に取得され、4週間以上離れて取得されます）。 さらに、脳転移またはその治療の結果として発生した神経学的症状は、ベースラインに戻るか、または解消されている必要があります。 -この治療の一部として投与されるステロイドは、試験薬の初回投与の3日以上前に完了する必要があります。
- -研究治療の開始から2年以内に全身治療を必要とする自己免疫疾患の活動性または病歴（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）。 注: ホルモン補充療法または局所治療を必要とする自己免疫状態の患者が適格です。
- -角膜移植を除いて、同種組織/固形臓器移植を受けました。
- -全身治療を必要とする活動性感染症。
- HIVおよびCD4 + T細胞数による活動性感染症
- B型肝炎（表面抗原）による活動性感染;または検出可能なウイルス負荷によって定義される C 型肝炎の感染。 検査は、患者に既知の感染歴または疑いのある病歴がある場合にのみ、適格性のために必要です。
- -臨床的に重要な（すなわち、アクティブな）心血管疾患：登録から6か月以内の脳血管障害/脳卒中または心筋梗塞、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラス≥II）、または投薬を必要とする深刻な制御不能な不整脈。
- -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療、活動中の感染症、または実験室の異常の履歴または現在の証拠、研究の全期間にわたる患者の参加を妨げる、または患者の最善の利益にならない治験責任医師の意見では、参加します。
- -研究の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害。
- 法的に無能力であるか、法的能力が限られている。
- 妊娠中または授乳中。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AGEN2373による2週間の単剤療法
３＋３ ＩＶ投与によるＡＧＥＮ２３７３の用量漸増。
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抗CD137モノクローナル抗体
他の名前：
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実験的：AGEN2373による3週間の単剤療法
３＋３ ＩＶ投与によるＡＧＥＮ２３７３の用量漸増。
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抗CD137モノクローナル抗体
他の名前：
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実験的：AGEN2373による4週間の単剤療法
３＋３ ＩＶ投与によるＡＧＥＮ２３７３の用量漸増。
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抗CD137モノクローナル抗体
他の名前：
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実験的：3 週間の AGEN2373 単剤療法のリードインとの併用療法 6 週間のボテンシリマブとの併用
3+3+3 AGEN2373の用量漸増。
AGEN2373およびボテンシリマブをIV投与。
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抗CD137モノクローナル抗体
他の名前：
抗CTLA-4モノクローナル抗体
他の名前：
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実験的：3週間のAGEN2373と6週間のボテンシリマブの併用療法
3+3+3 AGEN2373の用量漸増。
AGEN2373およびボテンシリマブをIV投与。
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抗CD137モノクローナル抗体
他の名前：
抗CTLA-4モノクローナル抗体
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）の発生
時間枠：治療の最初の 28 日間 Q2W および Q4W、および最初の 21 日間 Q3W
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用量漸増段階の患者の DLT
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治療の最初の 28 日間 Q2W および Q4W、および最初の 21 日間 Q3W
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治療に伴う有害事象（TEAE）の頻度
時間枠：最終投与から90日までのスクリーニング
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NCI-CTCAE バージョン 5.0 によると、バイタル サイン (血圧、心拍数、体温)、身体検査、12 誘導心電図、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス、および全用量群の臨床検査評価
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最終投与から90日までのスクリーニング
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治療に伴う有害事象（TEAE）の重症度
時間枠：最終投与から90日までのスクリーニング
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NCI-CTCAE バージョン 5.0 によると、バイタル サイン (血圧、心拍数、体温)、身体検査、12 誘導心電図、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス、および全用量群の臨床検査評価
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最終投与から90日までのスクリーニング
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治療に伴う有害事象（TEAE）の期間
時間枠：最終投与から90日までのスクリーニング
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NCI-CTCAE バージョン 5.0 によると、バイタル サイン (血圧、心拍数、体温)、身体検査、12 誘導心電図、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス、および全用量群の臨床検査評価
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最終投与から90日までのスクリーニング
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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定常状態での最大観測濃度 (Cmax-ss)
時間枠：投与1日目～最終投与から90日以内
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AGEN2373 とボテンシリマブの PK プロファイル
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投与1日目～最終投与から90日以内
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定常状態での最小観測濃度 (Cmin-ss)
時間枠：投与1日目～最終投与から90日以内
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AGEN2373 とボテンシリマブの PK プロファイル
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投与1日目～最終投与から90日以内
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定常状態での時間スパン t1 から t2 内の血漿/血清濃度-時間曲線下面積 (AUC(t1-t2)-ss)
時間枠：投与1日目～最終投与から90日以内
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AGEN2373 とボテンシリマブの PK プロファイル
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投与1日目～最終投与から90日以内
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時刻 0 から時刻 t までの血漿/血清濃度-時間曲線下の面積 (AUC(0-t))
時間枠：投与1日目～最終投与から90日以内
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AGEN2373 とボテンシリマブの PK プロファイル
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投与1日目～最終投与から90日以内
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時間ゼロから無限大までの血漿/血清濃度-時間曲線下の面積 (AUC(0-∞))
時間枠：投与1日目～最終投与から90日以内
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AGEN2373 とボテンシリマブの PK プロファイル
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投与1日目～最終投与から90日以内
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最大観測濃度までの時間 (tmax)
時間枠：投与1日目～最終投与から90日以内
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AGEN2373 とボテンシリマブの PK プロファイル
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投与1日目～最終投与から90日以内
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末端配置速度定数 (λz)
時間枠：投与1日目～最終投与から90日以内
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AGEN2373 とボテンシリマブの PK プロファイル
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投与1日目～最終投与から90日以内
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終末消失半減期 (t1/2)
時間枠：投与1日目～最終投与から90日以内
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AGEN2373のPKプロファイル
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投与1日目～最終投与から90日以内
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全身クリアランス (CL)
時間枠：投与1日目～最終投与から90日以内
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AGEN2373 とボテンシリマブの PK プロファイル
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投与1日目～最終投与から90日以内
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流通量（Vd）
時間枠：投与1日目～最終投与から90日以内
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AGEN2373 とボテンシリマブの PK プロファイル
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投与1日目～最終投与から90日以内
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AGEN2373の免疫原性
時間枠：投与前～最終投与後3ヶ月
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AGEN2373 とボテンシリマブの ADA プロファイル
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投与前～最終投与後3ヶ月
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全奏効率（ORR）
時間枠：プロトコル全体で最大 2 年間評価
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RECIST 1.1あたり
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プロトコル全体で最大 2 年間評価
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応答期間 (DOR)
時間枠：文書化された疾患の進行の最初の観察（または最後の腫瘍評価から12週間以内の死亡）
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RECIST 1.1あたり
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文書化された疾患の進行の最初の観察（または最後の腫瘍評価から12週間以内の死亡）
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：時間枠: 初回投与の 24 週間
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RECIST 1.1に従って少なくとも12週間、完全および部分奏功者および病勢安定[SD]を含む
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時間枠: 初回投与の 24 週間
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：文書化された疾患進行の最初の観察（または最後の腫瘍評価から12週間以内の死亡）までの最初の治療投与
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統計分析計画で定義された中央値および/または率
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文書化された疾患進行の最初の観察（または最後の腫瘍評価から12週間以内の死亡）までの最初の治療投与
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Medical Monitor、Agenus Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年9月26日
一次修了 (実際)
2024年2月22日
研究の完了 (実際)
2024年11月30日
試験登録日
最初に提出
2019年10月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年10月8日
最初の投稿 (実際)
2019年10月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年1月10日
最終確認日
2025年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。