Anti-CD137 og Anti-CTLA-4 monoklonalt antistoff hos pasienter med avansert kreft

Inklusjonskriterier:

1. Godta frivillig å delta ved å gi signert, datert og skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer. Deltagelse i farmakogenomisk testing er valgfritt.
2. ≥ 18 år.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av en solid svulst som for øyeblikket er metastatisk eller lokalt fremskreden som ingen standardbehandling er tilgjengelig for eller standardterapi har mislyktes.
4. Målbar sykdom på bildediagnostikk basert på RECIST 1.1.
5. Forventet levealder på ≥ 3 måneder og ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.

6. Tilstrekkelig organ- og benmargsreservefunksjon, som indikert av følgende laboratorieverdier:

   • Tilstrekkelig hematologisk funksjon, definert som absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 10^9/L, antall blodplater ≥ 100 × 10^9/L, og hemoglobin ≥ 8 g/dL uten nylig transfusjon (definert som en transfusjon som har skjedd innen 2 uker av hemoglobinmålingen)
   • Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase ≤ 2,5 × ULN og alaninaminotransferase ≤ 2,5 × ULN, albumin ≥ 3 g/dL, og alkalisk ≤ 5 ULN. ≤ 5 × ULN for pasienter med levermetastaser
   • Adekvat nyrefunksjon definert som kreatinin ≤ 1,5 × ULN ELLER målt eller beregnet kreatininclearance ≥ 40 ml/minutt per institusjonsstandard. Vurderingsmetoder bør registreres
   • Tilstrekkelig koagulasjon, definert som internasjonalt normalisert forhold eller protrombintid ≤ 1,5 × ULN og aktivert partiell tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN (med mindre pasienten får antikoagulasjonsbehandling)
7. Pasienter med tidligere malignitet i anamnesen er kvalifisert dersom behandlingen ble fullført ≥ 2 år før den første dosen av studiebehandlingen og pasienten ikke har tegn på sykdom.
8. Pasienter må gi en tilstrekkelig og adekvat formalinfiksert parafininnstøpt tumorvevsprøve (biopsi) tatt etter siste dose av tidligere anti-kreftbehandling og før den første dosen av studiebehandlingen fra et sted som ikke tidligere er bestrålt og godtar obligatorisk på- behandlingsbiopsi hvis det er klinisk mulig.

9. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening (innen 72 timer etter første dose med studiemedisin). Ikke-fertilitet er definert som 1 av følgende:

   • ≥ 45 år og ikke hatt mens på > 1 år
   • Amenorrheic i > 2 år uten hysterektomi og ooforektomi og follikkelstimulerende hormonverdi i postmenopausal rekkevidde ved prestudy (screening) evaluering
   • Status er post-hysterektomi, -bilateral ooforektomi eller -tubal ligering
10. Kvinnelige pasienter i fertil alder må være villige til å bruke svært effektive prevensjonstiltak fra og med screeningbesøket til og med 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den etablerte og foretrukne prevensjonsmetoden for pasienten.
11. Mannlige pasienter med en eller flere kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke svært effektive prevensjonstiltak gjennom hele studien, og starter med screeningbesøket til og med 90 dager etter at siste dose av studiebehandlingen er mottatt. Menn med gravide partnere må godta å bruke kondom; ingen ekstra prevensjonsmetode er nødvendig for den gravide partneren. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den etablerte og foretrukne prevensjonsmetoden for pasienten.

Spesifikke melanomkriterier:

Merk: disse spesifikke kriteriene nedenfor kommer i tillegg til de generelle kriteriene ovenfor og erstatter de generelle kriteriene i noen tilfeller.

Inkludering:

1. Histologisk bekreftelse av kutant melanom.
2. Progresjon på eller innen 24 uker etter avsluttet behandling med en PD-1/PD-L1 bekreftet per Society for Immunotherapy of Cancer (SITC).
3. Pasienter med BRAF V600-positive tumor(er) bør også ha fått tidligere behandling med en BRAF-hemmer (alene eller i kombinasjon med en MEK-hemmer) eller ha avslått målrettet behandling.

Merk: Pasienter med BRAF V600-positive svulster uten klinisk signifikante tumorrelaterte symptomer eller tegn på raskt progredierende sykdom er ikke påkrevd å bli behandlet med en BRAF-hemmer (alene eller i kombinasjon med en MEK-hemmer) basert på etterforskerens beslutning.

Ekskluderingskriterier:

1. For tiden deltar og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt en undersøkelsesenhet innen 3 uker etter første dose av gjeldende studiebehandling.

2. Fikk tidligere systemisk cytotoksisk kjemoterapi, biologisk terapi, strålebehandling eller større kirurgi utenfor den akseptable utvaskingsperioden før første dose av studiemedikamentet. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling mot ikke-sentralnervesystem (CNS) sykdom, med sponsorgodkjenning.

   Følgende utvaskingsvinduer er akseptable fra tidligere behandlinger (dvs. pasienter med kortere tidsperioder enn følgende bør ekskluderes):

   • Cytotoksisk middel ≥ 3 uker er akseptabelt (dvs. < 3 uker bør utelukkes)
   • Monoklonale antistoffer ≥ 4 uker er akseptabelt (dvs. < 4 uker bør utelukkes)
   • Proteasomhemmere eller kortikosteroider ≥ 2 uker er akseptabelt (dvs. < 2 uker bør utelukkes)
   • Lite molekyl/tyrosinkinasehemmer innen 14 dager eller mindre enn 5 sirkulerende halveringstider av undersøkelseslegemiddel
   • Å ha en tidligere SARS-CoV-2-vaksine > 7 dager før administrering. For vaksiner som krever mer enn 1 dose, bør hele serien fullføres før syklus 1 dag 1, når det er mulig, og når forsinkelsen i oppstart av studiebehandling ikke ville sette studiepasientene i fare
3. Pasienter som tidligere har mottatt anti-CD137-behandling kan registreres etter avtale med sponsoren.
4. Vedvarende toksisitet av NCI-CTCAE versjon 5.0 Grad > 1 alvorlighetsgrad som er relatert til tidligere behandling. Merk: Sensorisk nevropati eller alopecia av grad ≤ 2 er akseptable.
5. Forventes å kreve enhver annen form for systemisk eller lokalisert antineoplastisk terapi under studiet (inkludert vedlikeholdsbehandling med et annet middel, strålebehandling og/eller kirurgisk reseksjon).

6. Historien om:

   • Alvorlige (grad ≥ 3) overfølsomhetsreaksjoner mot fullstendig humane monoklonale antistoffer
   • Immunrelatert bivirkning som krever behandling med systemiske steroider i > 7 dager (se eksklusjonskriterium #7 for unntak) ekskludert grad 1 eller 2 utslett
   • Interstitiell lungesykdom eller lungesykdom som kan forstyrre vurderingen av pneumonitt
   • Ukontrollert astma (dvs. ≥ 3 trekk ved delvis kontrollert astma)
   • Pneumonitt som har krevd orale eller IV-kortikosteroider
7. Får systemisk kortikosteroidbehandling i henhold til eksklusjonskriterium #2, eller noen annen form for systemisk immunsuppressiv medisin. Merk: Bruk av kortikosteroider som premedisinering for IV kontrastallergier/reaksjoner er tillatt. Pasienter som får daglig kortikosteroiderstatningsterapi er også et unntak fra denne regelen. Daglig prednison i doser på ≤ 10 mg eller tilsvarende hydrokortisondose er eksempler på tillatt erstatningsbehandling. Bruk av inhalerte eller aktuelle kortikosteroider er tillatt.
8. CNS-svulst, metastaser og/eller karsinomatøs hjernehinnebetennelse identifisert enten på baseline-hjerneavbildningen oppnådd i løpet av screeningsperioden eller identifisert før samtykke. Merk: Pasienter med historie med hjernemetastaser som har blitt behandlet kan delta forutsatt at de viser tegn på stabile supra-tentorielle lesjoner ved screening (definert som 2 hjernebilder, som begge er tatt etter behandling av hjernemetastaser og oppnådd med ≥ 4 ukers mellomrom ). I tillegg må alle nevrologiske symptomer som utviklet seg enten som følge av hjernemetastaser eller deres behandling ha gått tilbake til baseline eller forsvunnet. Eventuelle steroider administrert som en del av denne behandlingen må fullføres ≥ 3 dager før første dose med studiemedisin.
9. Aktiv eller historie med autoimmun sykdom som krever systemisk behandling innen 2 år etter starten av studiebehandlingen (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Merk: Pasienter med autoimmune tilstander som krever hormonbehandling eller lokal behandling er kvalifisert.
10. Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon bortsett fra hornhinnetransplantasjon.
11. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling.
12. Aktiv infeksjon med HIV og CD4+ T-celletall
13. Aktiv infeksjon med hepatitt B (overflateantigen); eller infeksjon med hepatitt C, definert av en detekterbar virusmengde. Testing er kun nødvendig for kvalifisering hvis pasienten har en kjent eller mistenkt infeksjonshistorie.
14. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter innmelding, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse ≥ II), eller alvorlig ukontrollert hjertearytmi som krever medisinering.
15. Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi, eventuelle aktive infeksjoner eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse under hele studiens varighet, eller som ikke er i pasientens beste interesse. delta, etter den behandlende etterforskerens mening.
16. Kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som ville forstyrre samarbeidet med kravene til studien.
17. Rettslig inhabil eller har begrenset rettslig handleevne.
18. Gravid eller ammende.