Anti-CD137 en anti-CTLA-4 monoklonaal antilichaam bij patiënt met gevorderde kanker

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig akkoord gaan met deelname door ondertekende, gedateerde en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures. Deelname aan farmacogenomische testen is optioneel.
2. ≥ 18 jaar.
3. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van een solide tumor die momenteel is uitgezaaid of lokaal gevorderd waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is of standaardtherapie heeft gefaald.
4. Meetbare ziekte op beeldvorming gebaseerd op RECIST 1.1.
5. Levensverwachting van ≥ 3 maanden en ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.

6. Adequate orgaan- en beenmergreservefunctie, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden:

   • Adequate hematologische functie, gedefinieerd als absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/l en hemoglobine ≥ 8 g/dl zonder recente transfusie (gedefinieerd als een transfusie die binnen 2 weken heeft plaatsgevonden). van de hemoglobinemeting)
   • Adequate leverfunctie, gedefinieerd als totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase ≤ 2,5 × ULN en alanineaminotransferase ≤ 2,5 × ULN, albumine ≥ 3 g/dl en alkalische fosfatase ≤ 2,5 × ULN of ≤ 5 × ULN voor patiënten met levermetastasen
   • Adequate nierfunctie gedefinieerd als creatinine ≤ 1,5 × ULN OF gemeten of berekende creatinineklaring ≥ 40 ml/minuut volgens institutionele standaard. Beoordelingsmethoden moeten worden vastgelegd
   • Adequate coagulatie, gedefinieerd als internationaal genormaliseerde ratio of protrombinetijd ≤ 1,5 x ULN en geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤ 1,5 x ULN (tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt)
7. Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere maligniteit komen in aanmerking als de behandeling ≥ 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling is voltooid en de patiënt geen tekenen van ziekte heeft.
8. Patiënten moeten een voldoende en adequaat in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed tumorweefselmonster (biopsie) verstrekken dat is afgenomen na de laatste dosis van eerdere antikankertherapie en vóór de eerste dosis van onderzoeksbehandeling van een plaats die niet eerder is bestraald, en moeten akkoord gaan met verplichte on- behandeling biopsie indien klinisch haalbaar.

9. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben (binnen 72 uur na de eerste dosis onderzoeksmedicatie). Niet-vruchtbaar potentieel wordt gedefinieerd als 1 van de volgende:

   • ≥ 45 jaar en > 1 jaar geen menstruatie heeft gehad
   • > 2 jaar amenorroe zonder hysterectomie en ovariëctomie en waarde van follikelstimulerend hormoon in het postmenopauzale bereik bij evaluatie voorafgaand aan de studie (screening)
   • Status is post-hysterectomie, -bilaterale ovariëctomie of -tubaligatie
10. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om zeer effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken vanaf het screeningsbezoek tot en met 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gevestigde en geprefereerde anticonceptiemethode is voor de patiënt.
11. Mannelijke patiënten met een vrouwelijke partner(s) in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemaatregelen gedurende het hele onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met 90 dagen nadat de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling is ontvangen. Mannen met zwangere partners moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken; er is geen aanvullende anticonceptiemethode vereist voor de zwangere partner. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gevestigde en geprefereerde anticonceptiemethode is voor de patiënt.

Specifieke melanoomcriteria:

Opmerking: deze specifieke criteria hieronder zijn een aanvulling op de bovenstaande algemene criteria en vervangen in sommige gevallen de algemene criteria.

opname:

1. Histologische bevestiging van huidmelanoom.
2. Progressie op of binnen 24 weken na stopzetting van de behandeling met een PD-1/PD-L1 bevestigd door de Society for Immunotherapy of Cancer (SITC).
3. Patiënten met BRAF V600-positieve tumor(en) moeten ook eerder zijn behandeld met een BRAF-remmer (alleen of in combinatie met een MEK-remmer) of gerichte therapie hebben geweigerd.

Opmerking: Patiënten met BRAF V600-positieve tumoren zonder klinisch significante tumorgerelateerde symptomen noch bewijs van snel progressieve ziekte hoeven niet te worden behandeld met een BRAF-remmer (alleen of in combinatie met een MEK-remmer) op basis van de beslissing van de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

1. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 3 weken na de eerste dosis van de huidige studiebehandeling.

2. Eerder systemische cytotoxische chemotherapie, biologische therapie, radiotherapie of een grote operatie hebben ondergaan buiten de aanvaardbare wash-outperiode voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling van aandoeningen van het niet-centrale zenuwstelsel (CZS), met goedkeuring van de sponsor.

   De volgende wash-out-vensters zijn acceptabel voor eerdere behandelingen (d.w.z. patiënten met een kortere tijdsperiode dan de volgende moeten worden uitgesloten):

   • Cytotoxisch middel ≥ 3 weken is acceptabel (d.w.z. < 3 weken moet worden uitgesloten)
   • Monoklonale antilichamen ≥ 4 weken is acceptabel (d.w.z. < 4 weken moet worden uitgesloten)
   • Proteasoomremmers of corticosteroïden ≥ 2 weken is acceptabel (d.w.z. < 2 weken moet worden uitgesloten)
   • Klein molecuul/tyrosinekinaseremmer binnen 14 dagen of minder dan 5 circulerende halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel
   • Een eerder SARS-CoV-2-vaccin hebben > 7 dagen voor toediening. Voor vaccins waarvoor meer dan 1 dosis nodig is, moet de volledige reeks voltooid zijn vóór cyclus 1 dag 1, indien haalbaar, en wanneer de vertraging bij het starten van de onderzoeksbehandeling de onderzoekspatiënten niet in gevaar zou brengen
3. Patiënten die eerder anti-CD137-therapie hebben gekregen, kunnen in overleg met de sponsor worden ingeschreven.
4. Aanhoudende toxiciteit van NCI-CTCAE versie 5.0 Graad > 1 ernst die verband houdt met eerdere therapie. Opmerking: sensorische neuropathie of alopecia van graad ≤ 2 zijn aanvaardbaar.
5. Naar verwachting enige andere vorm van systemische of gelokaliseerde antineoplastische therapie nodig tijdens de studie (inclusief onderhoudstherapie met een ander middel, bestralingstherapie en/of chirurgische resectie).

6. Geschiedenis van:

   • Ernstige (graad ≥ 3) overgevoeligheidsreacties op volledig humane monoklonale antilichamen
   • Immuungerelateerde bijwerking die behandeling met systemische steroïden gedurende > 7 dagen vereist (zie Uitsluitingscriterium #7 voor uitzonderingen) met uitzondering van huiduitslag graad 1 of 2
   • Interstitiële longziekte of longziekte die de beoordeling van pneumonitis kan verstoren
   • Ongecontroleerd astma (d.w.z. ≥ 3 kenmerken van gedeeltelijk gecontroleerd astma)
   • Longontsteking waarvoor orale of IV-corticosteroïden nodig waren
7. Systemische behandeling met corticosteroïden krijgen volgens uitsluitingscriterium #2, of enige andere vorm van systemische immunosuppressieve medicatie. Opmerking: gebruik van corticosteroïden als premedicatie voor IV-contrastallergieën/-reacties is toegestaan. Ook patiënten die dagelijks corticosteroïdvervangingstherapie krijgen, vormen een uitzondering op deze regel. Dagelijkse prednison in doses van ≤ 10 mg of een equivalente dosis hydrocortison zijn voorbeelden van toegestane vervangingstherapie. Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden of topische corticosteroïden is toegestaan.
8. CZS-tumor, metastase(s) en/of carcinomateuze meningitis geïdentificeerd ofwel op de basisbeeldvorming van de hersenen verkregen tijdens de screeningperiode of geïdentificeerd voorafgaand aan toestemming. Opmerking: Patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen die zijn behandeld, mogen deelnemen op voorwaarde dat ze bij de screening bewijs vertonen van stabiele supra-tentoriale laesies (gedefinieerd als 2 hersenbeelden, die beide zijn verkregen na behandeling van de hersenmetastasen en verkregen met een tussenpoos van ≥ 4 weken). ). Bovendien moeten alle neurologische symptomen die zich hebben ontwikkeld als gevolg van de hersenmetastasen of hun behandeling, zijn teruggekeerd naar de basislijn of zijn verdwenen. Alle steroïden die als onderdeel van deze therapie worden toegediend, moeten ≥ 3 dagen vóór de eerste dosis studiemedicatie zijn voltooid.
9. Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist binnen 2 jaar na aanvang van de studiebehandeling (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Opmerking: Patiënten met auto-immuunziekten die hormoonvervangingstherapie of lokale behandeling nodig hebben, komen in aanmerking.
10. Heeft een transplantatie van allogeen weefsel/vaste organen gehad, met uitzondering van een hoornvliestransplantatie.
11. Actieve infectie die systemische behandeling vereist.
12. Actieve infectie met hiv en aantal CD4+ T-cellen
13. Actieve infectie met hepatitis B (oppervlakte-antigeen); of infectie met hepatitis C, gedefinieerd door een detecteerbare viral load. Testen is alleen vereist om in aanmerking te komen als de patiënt een bekende of vermoedelijke voorgeschiedenis van infectie heeft.
14. Klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire aandoeningen: cerebraal vasculair accident/beroerte of myocardinfarct binnen 6 maanden na inschrijving, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen (New York Heart Association klasse ≥ II), of ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen die medicatie vereisen.
15. Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van enige aandoening, therapie, actieve infectie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of niet in het belang van de patiënt is om deelnemen, naar het oordeel van de behandelend Onderzoeker.
16. Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zou verstoren.
17. Wettelijk onbekwaam of beperkt handelingsbekwaam.
18. Zwanger of borstvoeding.