Anti-CD137 ja anti-CTLA-4 monoklonaalinen vasta-aine potilaalla, jolla on edennyt syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Sitoudu vapaaehtoisesti osallistumaan antamalla allekirjoitettu, päivätty ja kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä. Farmakogenomiikkatesteihin osallistuminen on vapaaehtoista.
2. ≥ 18 vuotta.
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi kiinteästä kasvaimesta, joka on tällä hetkellä metastaattinen tai paikallisesti edennyt ja jolle ei ole saatavilla standardihoitoa tai standardihoito on epäonnistunut.
4. Mitattavissa oleva sairaus kuvantamisessa RECISTin perusteella 1.1.
5. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 3 kuukautta ja ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1.

6. Riittävä elinten ja luuytimen reservitoiminta, kuten seuraavat laboratorioarvot osoittavat:

   • Riittävä hematologinen toiminta, joka määritellään absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi ≥ 1,5 × 10^9/l, verihiutaleiden määräksi ≥ 100 × 10^9/l ja hemoglobiiniksi ≥ 8 g/dl ilman viimeaikaista verensiirtoa (määritelty verensiirroksi, joka on tapahtunut 2 viikon sisällä hemoglobiinin mittauksesta)
   • Riittävä maksan toiminta, joka määritellään kokonaisbilirubiinitasoksi ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi ≤ 2,5 × ULN ja alaniiniaminotransferaasi ≤ 2,5 × ULN, albumiini ≥ 3 g/dl ja alkalinen fosfataasi ≤ 5 × ULN tai 2 ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
   • Riittävä munuaisten toiminta määritellään kreatiniiniksi ≤ 1,5 × ULN TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/minuutti laitosstandardia kohti. Arviointimenetelmät tulee kirjata
   • Riittävä koagulaatio, joka määritellään kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi tai protrombiiniajaksi ≤ 1,5 × ULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 × ULN (ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa)
7. Potilaat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, ovat kelvollisia, jos hoito on saatettu päätökseen ≥ 2 vuotta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta eikä potilaalla ole merkkejä sairaudesta.
8. Potilaiden on toimitettava riittävä ja riittävä formaliinilla kiinnitetty parafiiniin upotettu kasvainkudosnäyte (biopsia), joka on kerätty edellisen syövän vastaisen hoidon viimeisen annoksen jälkeen ja ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta paikasta, jota ei ole aiemmin säteilytetty, ja suostuttava pakolliseen hoitoon. hoitobiopsia, jos se on kliinisesti mahdollista.

9. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa (72 tunnin sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta). Ei-hedelmöityspotentiaali määritellään yhdeksi seuraavista:

   • ≥ 45-vuotias ja kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoteen
   • Amenorrea yli 2 vuotta ilman kohdun ja munanpoistoa ja follikkelia stimuloivan hormonin arvo postmenopausaalisella alueella esitutkimuksen (seulonta) arvioinnin perusteella
   • Tila on kohdunpoiston, -kahdenvälisen munanpoiston tai munanjohtimen ligaation jälkeinen
10. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä seulontakäynnistä alkaen 90 päivään viimeisestä tutkimushoitoannoksesta. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on vakiintunut ja suositeltu ehkäisymenetelmä potilaalle.
11. Miespotilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevaa naispuolista kumppania, on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan seulontakäynnistä alkaen 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen saamisesta. Miesten, joilla on raskaana oleva puoliso, on suostuttava käyttämään kondomia; raskaana oleva puoliso ei vaadi ylimääräistä ehkäisymenetelmää. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on vakiintunut ja suositeltu ehkäisymenetelmä potilaalle.

Erityiset melanooman kriteerit:

Huomautus: nämä alla olevat erityisehdot täydentävät yllä olevia yleisiä kriteerejä ja korvaavat yleiset kriteerit joissakin tapauksissa.

Sisällytä:

1. Histologinen vahvistus ihon melanoomasta.
2. Eteneminen PD-1/PD-L1-hoidon lopettamisen aikana tai 24 viikon sisällä hoidon lopettamisesta, joka on vahvistettu Syövän immunoterapiayhdistyksen (SITC) mukaan.
3. Potilaiden, joilla on BRAF V600 -positiivisia kasvaimia, tulee myös olla aiemmin hoidettu BRAF-estäjillä (yksin tai yhdessä MEK-estäjän kanssa) tai he ovat kieltäytyneet kohdennetusta hoidosta.

Huomautus: Potilaita, joilla on BRAF V600 -positiivisia kasvaimia, joilla ei ole kliinisesti merkittäviä kasvaimeen liittyviä oireita tai näyttöä nopeasti etenevästä taudista, ei vaadita hoitamaan BRAF-estäjillä (yksin tai yhdessä MEK-estäjän kanssa) tutkijan päätöksen perusteella.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuu ja saa tällä hetkellä tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkittavan aineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 3 viikon sisällä nykyisen tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta.

2. Sai aiempaa systeemistä sytotoksista kemoterapiaa, biologista hoitoa, sädehoitoa tai suurta leikkausta hyväksyttävän poistumisjakson ulkopuolella ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Ei-keskushermoston (CNS) sairauksien palliatiivisessa säteilyssä sallitaan 1 viikon huuhtelu sponsorin suostumuksella.

   Seuraavat pesuikkunat ovat hyväksyttäviä aikaisemmista hoidoista (eli potilaat, joiden aikajaksot ovat lyhyempiä kuin seuraavat, tulee sulkea pois):

   • Sytotoksinen aine ≥ 3 viikkoa on hyväksyttävä (eli < 3 viikkoa tulee sulkea pois)
   • Monoklonaaliset vasta-aineet ≥ 4 viikkoa hyväksytään (eli < 4 viikkoa tulee sulkea pois)
   • Proteasomin estäjät tai kortikosteroidit ≥ 2 viikkoa hyväksytään (eli < 2 viikkoa tulee sulkea pois)
   • Pienimolekyylinen/tyrosiinikinaasi-inhibiittori 14 päivän sisällä tai alle 5 puoliintumisajan kuluessa tutkimuslääkkeestä
   • Aiempi SARS-CoV-2-rokote > 7 päivää ennen antamista. Rokotteille, jotka vaativat enemmän kuin yhden annoksen, koko sarja tulee suorittaa ennen sykliä 1 päivää 1, kun se on mahdollista ja kun tutkimushoidon aloittamisen viivästyminen ei vaaranna tutkimuspotilaita
3. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa anti-CD137-hoitoa, voidaan ottaa mukaan, jos asiasta sovitaan sponsorin kanssa.
4. Jatkuva toksisuus NCI-CTCAE version 5.0 vakavuusasteella > 1, joka liittyy aikaisempaan hoitoon. Huomautus: Sensorinen neuropatia tai aste ≤ 2 hiustenlähtö ovat hyväksyttäviä.
5. Odotetaan vaativan mitä tahansa muuta systeemistä tai paikallista antineoplastista hoitoa tutkimuksen aikana (mukaan lukien ylläpitohoito toisella aineella, sädehoito ja/tai kirurginen resektio).

6. Historia:

   • Vaikeat (aste ≥ 3) yliherkkyysreaktiot täysin ihmisen monoklonaalisille vasta-aineille
   • Immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma, joka vaatii hoitoa systeemisillä steroideilla yli 7 päivää (katso poikkeukset poissulkemiskriteeristä 7), lukuun ottamatta asteen 1 tai 2 ihottumaa
   • Interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkosairaus, joka voi häiritä keuhkotulehduksen arviointia
   • Hallitsematon astma (eli ≥ 3 osittain hallitun astman ominaisuutta)
   • Pneumoniitti, joka on vaatinut oraalisia tai IV-kortikosteroideja
7. Saat systeemistä kortikosteroidihoitoa poissulkemiskriteerin nro 2 mukaisesti tai mitä tahansa muuta systeemistä immunosuppressiivista lääkitystä. Huomautus: Kortikosteroidien käyttö IV-varjoaineallergioiden/reaktioiden esilääkityksenä on sallittua. Potilaat, jotka saavat päivittäistä kortikosteroidikorvaushoitoa, ovat myös poikkeus tästä säännöstä. Päivittäiset prednisoniannokset ≤ 10 mg tai vastaava hydrokortisoniannos ovat esimerkkejä sallitusta korvaushoidosta. Inhaloitavien tai paikallisten kortikosteroidien käyttö on sallittua.
8. Keskushermoston kasvain, etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus tunnistetaan joko seulontajakson aikana saadussa aivokuvauksessa tai ennen suostumusta. Huomautus: Potilaat, joilla on aivojen etäpesäkkeitä ja joita on hoidettu, voivat osallistua, jos heillä on näyttöä stabiileista supra-tentoriaalisista leesioista seulonnassa (määritelty kahdeksi aivokuvaksi, jotka molemmat on otettu aivoetastaasien hoidon jälkeen ja saatu ≥ 4 viikon välein ). Lisäksi kaikkien neurologisten oireiden, jotka kehittyivät joko aivometastaasien tai niiden hoidon seurauksena, on täytynyt palata lähtötasolle tai hävitä. Kaikki tämän hoidon osana annettavat steroidit on saatava loppuun ≥ 3 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
9. Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa 2 vuoden sisällä tutkimushoidon aloittamisesta (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Huomautus: Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus, jotka vaativat hormonikorvaushoitoa tai paikallista hoitoa, ovat kelvollisia.
10. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto sarveiskalvon siirtoa lukuun ottamatta.
11. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
12. Aktiivinen HIV-infektio ja CD4+ T-solumäärä
13. Aktiivinen hepatiitti B -infektio (pinta-antigeeni); tai C-hepatiittitartunta, jonka määrittelee havaittava viruskuorma. Testaus vaaditaan kelpoisuuden varmistamiseksi vain, jos potilaalla on tiedossa tai epäillään infektiota.
14. Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka ≥ II) tai vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
15. Aiemmat tai nykyiset todisteet tilasta, hoidosta, kaikista aktiivisista infektioista tai laboratoriopoikkeavuuksista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai jotka eivät ole potilaan edun mukaisia osallistua hoitavan tutkijan mielestä.
16. Tunnettu psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsisi yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa.
17. Oikeustoimikyvytön tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus.
18. Raskaana oleva tai imettävä.