NGS分析によるEGFR変異腺癌における付随する遺伝子変化の影響：多施設共同研究
2022年8月16日 更新者：Kye Young Lee、Konkuk University Medical Center
進行したEGFR変異肺腺癌患者における付随する遺伝子変化の臨床的影響を調査するための次世代シーケンシング分析：多施設共同研究。
上皮成長因子受容体（EGFR）変異を伴う同時変異は、臨床転帰に影響を与える可能性があります。 治験責任医師は、進行した-EGFR変異腺癌患者の臨床転帰に対する付随変異の影響を特定します。
研究者は、チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）治療前後の腫瘍の遺伝子変異を比較し、次世代シーケンシング（NGS）分析によりEGFR-TKIの耐性メカニズムを予測します。
調査の概要
詳細な説明
進行したEGFR変異肺がん患者の治療における現在の標準療法は、1stまたは2nd EGFR-TKIです。 EGFR-TKIS による治療を受けた患者の 70 ～ 80% は良好な反応を示しますが、約 12 か月後に進行が見られます。 EGFR 変異に伴う同時変異は、EGFR TKI の薬物応答に影響を与える可能性があります。 研究者は、EGFR-TKI の無増悪生存期間 (PFS) を同時発生変異に応じて比較します。
患者は、TKI の使用後に分子プロファイルの変化を経験します。 したがって、研究者はEGFR-TKI前後の組織のNGSパネルを介して分子プロファイルを調査し、分子プロファイルの変化と腫瘍変異負荷（TMB）を比較し、薬剤耐性の新しいメカニズムを特定します。
研究者は、多施設で約 80 人の患者の腫瘍組織と血液を前向きに収集します。 その後、米国の FoundationOne に送られ、NGS 分析が行われます。 EGFR-TKI のタイプは、医師の好みに応じて選択されます。 NGS は、EGFR-TKI 治療の前と進行後に 2 回実施されます。
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
80
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：In Ae Kim, MD. Ph.D
- 電話番号：01035438353
- メール：20180618@kuh.ac.kr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Kye Young Lee, MD. Ph.D
- 電話番号：01088963916
- メール：kykeemd@kuh.ac.kr
研究場所
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Seoul、大韓民国、05505
- 募集
- Asan Medical Center
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コンタクト：
- Jae Chul Lee, Ph.D
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Seoul、大韓民国
- まだ募集していません
- Catholic university medical center, Seoul St. Mary's Hospital
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コンタクト：
- Seung Joon Kim, MD.Ph.D.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
15年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
なし
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
EGFR変異ステージIVの肺腺癌患者
説明
包含基準:
- 署名済みのインフォームド コンセント フォーム
- 年齢 ≥19 歳
- EGFR変異ステージIVの肺腺癌患者
- コア針生検、気管支内超音波（EBUS）誘導リンパ節生検、またはベースラインおよび放射線学的進行時のリンパ節切除生検からのアーカイブ生検組織
- 未染色のスライド 10 枚と TKI 処理前後の H&E スライド 1 枚の入手可能性
- サンプルには、生存率を維持する生存腫瘍細胞が最低 20% 含まれている必要があります。
除外基準:
脱灰された骨転移からの腫瘍組織は受け入れられません。
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研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースのみ
- 時間の展望：見込みのある
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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TKI治療前後の突然変異プロファイルの変化
時間枠：研究完了まで、平均1年
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TKI治療前と治療後の変異の種類の比較
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研究完了まで、平均1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プレTKI治療との同時発生変異によるPFS
時間枠：研究完了まで、平均1年
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治験責任医師は、EGFR TKI 治療前の EGFR 変異腺癌患者の同時発生する遺伝子変異の種類に応じて PFS を比較します。
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研究完了まで、平均1年
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TKI治療前後の腫瘍の共起変異の数と種類
時間枠：研究完了まで、平均1年
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研究者は、Foundation Medicine NGS で TKI 治療前後の腫瘍に共起する変異の数と種類に関する情報を収集します。
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研究完了まで、平均1年
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TKI治療前後の対応する腫瘍組織におけるバリアントアレル頻度（VAF）の変化と薬物反応との相関
時間枠：研究完了まで、平均1年
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研究者は、TKI 治療前後の対応する腫瘍組織における VAF および PFS の変化との相関関係を分析します。
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研究完了まで、平均1年
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TKI治療前後の腫瘍組織における腫瘍変異量
時間枠：研究完了まで、平均1年
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研究者は、TKI前後の腫瘍組織のTMBを比較します
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研究完了まで、平均1年
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同じ患者の組織と血液のNGS結果における変異プロファイルの一致
時間枠：研究完了まで、平均1年
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研究者は、TKI治療前の腫瘍と血液の変異プロファイルの一致を比較します
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研究完了まで、平均1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：In Ae Kim, MD. Ph.D、Kunkuk University Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Yu HA, Suzawa K, Jordan E, Zehir A, Ni A, Kim R, Kris MG, Hellmann MD, Li BT, Somwar R, Solit DB, Berger MF, Arcila M, Riely GJ, Ladanyi M. Concurrent Alterations in EGFR-Mutant Lung Cancers Associated with Resistance to EGFR Kinase Inhibitors and Characterization of MTOR as a Mediator of Resistance. Clin Cancer Res. 2018 Jul 1;24(13):3108-3118. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2961. Epub 2018 Mar 12.
- Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N, O'Byrne K, Hirsh V, Mok T, Geater SL, Orlov S, Tsai CM, Boyer M, Su WC, Bennouna J, Kato T, Gorbunova V, Lee KH, Shah R, Massey D, Zazulina V, Shahidi M, Schuler M. Phase III study of afatinib or cisplatin plus pemetrexed in patients with metastatic lung adenocarcinoma with EGFR mutations. J Clin Oncol. 2013 Sep 20;31(27):3327-34. doi: 10.1200/JCO.2012.44.2806. Epub 2013 Jul 1.
- Kim Y, Lee B, Shim JH, Lee SH, Park WY, Choi YL, Sun JM, Ahn JS, Ahn MJ, Park K. Concurrent Genetic Alterations Predict the Progression to Target Therapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. J Thorac Oncol. 2019 Feb;14(2):193-202. doi: 10.1016/j.jtho.2018.10.150. Epub 2018 Nov 1.
- Offin M, Rizvi H, Tenet M, Ni A, Sanchez-Vega F, Li BT, Drilon A, Kris MG, Rudin CM, Schultz N, Arcila ME, Ladanyi M, Riely GJ, Yu H, Hellmann MD. Tumor Mutation Burden and Efficacy of EGFR-Tyrosine Kinase Inhibitors in Patients with EGFR-Mutant Lung Cancers. Clin Cancer Res. 2019 Feb 1;25(3):1063-1069. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1102. Epub 2018 Jul 25.
- Socinski MA, Villaruz LC, Ross J. Understanding Mechanisms of Resistance in the Epithelial Growth Factor Receptor in Non-Small Cell Lung Cancer and the Role of Biopsy at Progression. Oncologist. 2017 Jan;22(1):3-11. doi: 10.1634/theoncologist.2016-0285. Epub 2016 Nov 7.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年9月30日
一次修了 (予想される)
2023年9月30日
研究の完了 (予想される)
2024年12月31日
試験登録日
最初に提出
2019年10月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年10月9日
最初の投稿 (実際)
2019年10月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年8月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年8月16日
最終確認日
2022年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。