Impacto de alterações genéticas concomitantes em adenocarcinoma com mutação EGFR por análise NGS: um estudo multicêntrico
Uma Análise de Sequenciamento de Próxima Geração para Investigar o Impacto Clínico de Alterações Genéticas Concomitantes em Pacientes com Adenocarcinoma Pulmonar Avançado com Mutação EGFR: Um Estudo Multicêntrico.
A co-mutação concomitante com a mutação do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) pode influenciar os resultados clínicos. Os investigadores identificarão o impacto da mutação concomitante no resultado clínico em pacientes com adenocarcinoma avançado com mutação -EGFR.
Os investigadores irão comparar as alterações genéticas entre os tumores de pré e pós-tratamentos com inibidores de tirosina quinase (TKI) e prever o mecanismo de resistência para EGFR-TKIs por análise de sequenciamento de próxima geração (NGS).
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As terapias padrão atuais no tratamento de pacientes com câncer de pulmão avançado com mutação EGFR são o 1º ou 2º EGFR-TKIs. Embora 70-80% dos pacientes tratados com EGFR-TKIS apresentem boas respostas, eles apresentam progressão após cerca de 12 meses. A comutação concomitante com a mutação do EGFR pode influenciar a resposta medicamentosa do EGFR TKI. Os investigadores irão comparar a sobrevida livre de progressão (PFS) do EGFR-TKI de acordo com as mutações concomitantes.
Os pacientes experimentam a mudança de perfis moleculares após o uso do TKI. Portanto, os investigadores investigarão os perfis moleculares por meio do painel NGS com medicamento básico no tecido pré/pós EGFR-TKI, compararão a alteração dos perfis moleculares e a carga de mutação tumoral (TMB) e identificarão novos mecanismos de resistência aos medicamentos.
Os investigadores irão coletar os tecidos tumorais e o sangue de cerca de 80 pacientes em vários centros prospectivamente. Em seguida, eles serão enviados para a FoundationOne nos EUA e realizarão a análise NGS. O tipo de EGFR-TKIs seria selecionado de acordo com a preferência dos médicos. A NGS será realizada duas vezes antes do tratamento com EGFR-TKIs e após a progressão.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: In Ae Kim, MD. Ph.D
- Número de telefone: 01035438353
- E-mail: 20180618@kuh.ac.kr
Estude backup de contato
- Nome: Kye Young Lee, MD. Ph.D
- Número de telefone: 01088963916
- E-mail: kykeemd@kuh.ac.kr
Locais de estudo
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Seoul, Republica da Coréia, 05505
- Recrutamento
- Asan Medical Center
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Contato:
- Jae Chul Lee, Ph.D
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Seoul, Republica da Coréia
- Ainda não está recrutando
- Catholic university medical center, Seoul St. Mary's Hospital
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Contato:
- Seung Joon Kim, MD.Ph.D.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Formulário de consentimento informado assinado
- Idade ≥19 anos
- Pacientes com adenocarcinoma pulmonar estágio IV com mutação EGFR
- Tecidos de biópsia de arquivo que são de biópsias com agulha grossa, biópsia de linfonodo guiada por ultrassom endobrônquico (EBUS) ou biópsia excisional de linfonodo na linha de base e na progressão radiológica
- Disponibilidade de 10 lâminas não coradas e 1 lâmina H&E no pré/pós tratamento TKI
- As amostras devem conter no mínimo 20% de células tumorais viáveis que preservem
Critério de exclusão:
Tecido tumoral de metástases ósseas que foram descalcificadas não são aceitáveis.
-
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Caso-somente
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração dos perfis de mutação entre pré/pós tratamento com TKI
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Comparação dos tipos de mutação entre pré e pós tratamento com TKI
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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PFS de acordo com as mutações coocorrentes com tratamento pré-TKI
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Os investigadores irão comparar o PFS de acordo com os tipos de alteração genética co-ocorrente em pacientes com adenocarcinoma com mutação EGFR antes do tratamento EGFR TKI
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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O número e os tipos de mutações coocorrentes em tumores antes e depois do tratamento com TKI
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Os investigadores irão coletar as informações sobre o número e os tipos de mutações co-ocorrentes em tumores antes e depois do tratamento com TKI na Foundation Medicine NGS
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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A correlação entre a mudança da frequência do alelo variante (VAF) e a resposta à droga em tecidos de tumores compatíveis antes e depois do tratamento com TKI
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Os investigadores analisarão a correlação com a alteração do VAF e PFS em tecidos de tumores correspondentes antes e após o tratamento com TKI
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Carga de mutação tumoral em tecidos tumorais antes e depois do tratamento com TKI
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Os investigadores irão comparar o TMB em tecidos tumorais antes e depois do TKI
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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A concordância dos perfis de mutação nos resultados de NGS de tecido e sangue nos mesmos pacientes
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Os investigadores irão comparar a concordância do perfil de mutação em tumores e sangue antes do tratamento com TKI
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: In Ae Kim, MD. Ph.D, Kunkuk University Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Yu HA, Suzawa K, Jordan E, Zehir A, Ni A, Kim R, Kris MG, Hellmann MD, Li BT, Somwar R, Solit DB, Berger MF, Arcila M, Riely GJ, Ladanyi M. Concurrent Alterations in EGFR-Mutant Lung Cancers Associated with Resistance to EGFR Kinase Inhibitors and Characterization of MTOR as a Mediator of Resistance. Clin Cancer Res. 2018 Jul 1;24(13):3108-3118. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2961. Epub 2018 Mar 12.
- Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N, O'Byrne K, Hirsh V, Mok T, Geater SL, Orlov S, Tsai CM, Boyer M, Su WC, Bennouna J, Kato T, Gorbunova V, Lee KH, Shah R, Massey D, Zazulina V, Shahidi M, Schuler M. Phase III study of afatinib or cisplatin plus pemetrexed in patients with metastatic lung adenocarcinoma with EGFR mutations. J Clin Oncol. 2013 Sep 20;31(27):3327-34. doi: 10.1200/JCO.2012.44.2806. Epub 2013 Jul 1.
- Kim Y, Lee B, Shim JH, Lee SH, Park WY, Choi YL, Sun JM, Ahn JS, Ahn MJ, Park K. Concurrent Genetic Alterations Predict the Progression to Target Therapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. J Thorac Oncol. 2019 Feb;14(2):193-202. doi: 10.1016/j.jtho.2018.10.150. Epub 2018 Nov 1.
- Offin M, Rizvi H, Tenet M, Ni A, Sanchez-Vega F, Li BT, Drilon A, Kris MG, Rudin CM, Schultz N, Arcila ME, Ladanyi M, Riely GJ, Yu H, Hellmann MD. Tumor Mutation Burden and Efficacy of EGFR-Tyrosine Kinase Inhibitors in Patients with EGFR-Mutant Lung Cancers. Clin Cancer Res. 2019 Feb 1;25(3):1063-1069. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1102. Epub 2018 Jul 25.
- Socinski MA, Villaruz LC, Ross J. Understanding Mechanisms of Resistance in the Epithelial Growth Factor Receptor in Non-Small Cell Lung Cancer and the Role of Biopsy at Progression. Oncologist. 2017 Jan;22(1):3-11. doi: 10.1634/theoncologist.2016-0285. Epub 2016 Nov 7.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ML41560
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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