Impacto de las alteraciones genéticas concomitantes en el adenocarcinoma mutado en EGFR por análisis NGS: un estudio multicéntrico
Un análisis de secuenciación de próxima generación para investigar el impacto clínico de las alteraciones genéticas concomitantes en los pacientes con adenocarcinoma de pulmón avanzado con mutación de EGFR: un estudio multicéntrico.
La combinación concomitante con la mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) podría influir en los resultados clínicos. Los investigadores identificarán el impacto de la mutación concomitante en el resultado clínico en pacientes con adenocarcinoma avanzado con mutación -EGFR.
Los investigadores compararán las alteraciones genéticas entre los tumores de los tratamientos previos y posteriores al inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) y predecirán el mecanismo de resistencia para los EGFR-TKI mediante el análisis de secuenciación de próxima generación (NGS).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las terapias estándar actuales en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón avanzado con mutación en EGFR son el 1.° o el 2.° EGFR-TKI. Aunque el 70-80% de los pacientes tratados con EGFR-TKIS muestran buenas respuestas, tienen una progresión después de alrededor de 12 meses. La co-mutación concomitante con la mutación de EGFR podría influir en la respuesta farmacológica de EGFR TKI. Los investigadores compararán la supervivencia libre de progresión (PFS) de EGFR-TKI según las mutaciones concurrentes.
Los pacientes experimentan el cambio de perfiles moleculares después de usar el TKI. Por lo tanto, los investigadores investigarán los perfiles moleculares a través del panel NGS con medicina básica en el tejido de EGFR-TKI pre/post, compararán el cambio de los perfiles moleculares y la carga de mutación tumoral (TMB) e identificarán nuevos mecanismos de resistencia a los medicamentos.
Los investigadores recolectarán prospectivamente los tejidos tumorales y la sangre de alrededor de 80 pacientes en varios centros. Luego, se enviarán a FoundationOne en los EE. UU. y realizarán un análisis NGS. El tipo de EGFR-TKI se seleccionaría según las preferencias de los médicos. La NGS se realizará dos veces antes del tratamiento con EGFR-TKI y después de la progresión.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: In Ae Kim, MD. Ph.D
- Número de teléfono: 01035438353
- Correo electrónico: 20180618@kuh.ac.kr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Kye Young Lee, MD. Ph.D
- Número de teléfono: 01088963916
- Correo electrónico: kykeemd@kuh.ac.kr
Ubicaciones de estudio
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Seoul, Corea, república de, 05505
- Reclutamiento
- Asan Medical Center
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Contacto:
- Jae Chul Lee, Ph.D
-
Seoul, Corea, república de
- Aún no reclutando
- Catholic university medical center, Seoul St. Mary's Hospital
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Contacto:
- Seung Joon Kim, MD.Ph.D.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Formulario de consentimiento informado firmado
- Edad ≥19 años
- Pacientes con adenocarcinoma de pulmón en estadio IV con mutación de EGFR
- Tejidos de biopsia de archivo que provienen de biopsias con aguja gruesa, biopsia de ganglio linfático guiada por ecografía endobronquial (EBUS) o biopsia por escisión de ganglio linfático al inicio y en la progresión radiológica
- Disponibilidad de los 10 portaobjetos sin teñir y 1 portaobjetos H&E antes y después del tratamiento TKI
- Las muestras deben contener un mínimo de 20% de células tumorales viables que conserven
Criterio de exclusión:
No se aceptan tejidos tumorales de metástasis óseas que hayan sido descalcificados.
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Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Solo caso
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio de perfiles de mutación entre pre/post tratamiento con TKI
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Comparación de los tipos de mutación entre el tratamiento previo y posterior al TKI
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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SLP según las mutaciones concurrentes con el tratamiento previo a los TKI
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Los investigadores compararán la SLP según los tipos de alteraciones genéticas concomitantes en pacientes con adenocarcinoma con mutación en EGFR antes del tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa de EGFR
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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El número y los tipos de mutaciones concurrentes en los tumores antes y después del tratamiento con TKI
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Los investigadores recopilarán la información sobre el número y los tipos de mutaciones concurrentes en los tumores antes y después del tratamiento con TKI en Foundation Medicine NGS.
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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La correlación entre el cambio de la frecuencia alélica variante (VAF) y la respuesta al fármaco en tejidos tumorales emparejados antes y después del tratamiento con TKI
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Los investigadores analizarán la correlación con el cambio de VAF y PFS en tejidos de tumores coincidentes antes y después del tratamiento con TKI.
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Carga de mutación tumoral en tejidos tumorales antes y después del tratamiento con TKI
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Los investigadores compararán la TMB en tejidos tumorales antes y después de TKI
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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La concordancia de los perfiles de mutación en los resultados de NGS de tejido y sangre en los mismos pacientes
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Los investigadores compararán la concordancia del perfil de mutación en tumores y sangre antes del tratamiento con TKI
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: In Ae Kim, MD. Ph.D, Kunkuk University Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Yu HA, Suzawa K, Jordan E, Zehir A, Ni A, Kim R, Kris MG, Hellmann MD, Li BT, Somwar R, Solit DB, Berger MF, Arcila M, Riely GJ, Ladanyi M. Concurrent Alterations in EGFR-Mutant Lung Cancers Associated with Resistance to EGFR Kinase Inhibitors and Characterization of MTOR as a Mediator of Resistance. Clin Cancer Res. 2018 Jul 1;24(13):3108-3118. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2961. Epub 2018 Mar 12.
- Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N, O'Byrne K, Hirsh V, Mok T, Geater SL, Orlov S, Tsai CM, Boyer M, Su WC, Bennouna J, Kato T, Gorbunova V, Lee KH, Shah R, Massey D, Zazulina V, Shahidi M, Schuler M. Phase III study of afatinib or cisplatin plus pemetrexed in patients with metastatic lung adenocarcinoma with EGFR mutations. J Clin Oncol. 2013 Sep 20;31(27):3327-34. doi: 10.1200/JCO.2012.44.2806. Epub 2013 Jul 1.
- Kim Y, Lee B, Shim JH, Lee SH, Park WY, Choi YL, Sun JM, Ahn JS, Ahn MJ, Park K. Concurrent Genetic Alterations Predict the Progression to Target Therapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. J Thorac Oncol. 2019 Feb;14(2):193-202. doi: 10.1016/j.jtho.2018.10.150. Epub 2018 Nov 1.
- Offin M, Rizvi H, Tenet M, Ni A, Sanchez-Vega F, Li BT, Drilon A, Kris MG, Rudin CM, Schultz N, Arcila ME, Ladanyi M, Riely GJ, Yu H, Hellmann MD. Tumor Mutation Burden and Efficacy of EGFR-Tyrosine Kinase Inhibitors in Patients with EGFR-Mutant Lung Cancers. Clin Cancer Res. 2019 Feb 1;25(3):1063-1069. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1102. Epub 2018 Jul 25.
- Socinski MA, Villaruz LC, Ross J. Understanding Mechanisms of Resistance in the Epithelial Growth Factor Receptor in Non-Small Cell Lung Cancer and the Role of Biopsy at Progression. Oncologist. 2017 Jan;22(1):3-11. doi: 10.1634/theoncologist.2016-0285. Epub 2016 Nov 7.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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- ML41560
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