通过 NGS 分析对 EGFR 突变腺癌伴随遗传改变的影响:一项多中心研究
2022年8月16日 更新者:Kye Young Lee、Konkuk University Medical Center
下一代测序分析研究伴随基因改变对晚期 EGFR 突变肺腺癌患者的临床影响:一项多中心研究。
伴随的表皮生长因子受体 (EGFR) 突变的共突变可能会影响临床结果。 研究人员将确定伴随突变对晚期-EGFR 突变腺癌患者临床结果的影响。
研究人员将比较酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗前后肿瘤的基因改变,并通过下一代测序 (NGS) 分析预测 EGFR-TKI 的耐药机制。
研究概览
详细说明
目前治疗晚期EGFR突变肺癌患者的标准疗法是1st或2nd EGFR-TKIs。 尽管接受 EGFR-TKIS 治疗的患者中有 70-80% 表现出良好的反应,但他们在大约 12 个月后出现进展。 伴随的 EGFR 突变共突变可能影响 EGFR TKI 的药物反应。 研究人员将根据共同发生的突变比较 EGFR-TKI 的无进展生存期 (PFS)。
患者在使用 TKI 后经历了分子谱的变化。 因此,研究人员将通过 NGS panel 和基础药物研究 EGFR-TKI 前后组织中的分子图谱,比较分子图谱的变化和肿瘤突变负荷 (TMB),并确定新的耐药机制。
研究人员将在多中心前瞻性地收集约 80 名患者的肿瘤组织和血液。 然后,他们将被送到美国的FoundationOne进行NGS分析。 EGFR-TKI 的类型将根据医生的偏好进行选择。 NGS 将在 EGFR-TKIs 治疗之前和进展之后进行两次。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
80
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名:In Ae Kim, MD. Ph.D
- 电话号码:01035438353
- 邮箱:20180618@kuh.ac.kr
研究联系人备份
- 姓名:Kye Young Lee, MD. Ph.D
- 电话号码:01088963916
- 邮箱:kykeemd@kuh.ac.kr
学习地点
-
-
-
Seoul、大韩民国、05505
- 招聘中
- Asan Medical Center
-
接触:
- Jae Chul Lee, Ph.D
-
Seoul、大韩民国
- 尚未招聘
- Catholic university medical center, Seoul St. Mary's Hospital
-
接触:
- Seung Joon Kim, MD.Ph.D.
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
17年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不适用
有资格学习的性别
全部
取样方法
概率样本
研究人群
EGFR突变的IV期肺腺癌患者
描述
纳入标准:
- 签署知情同意书
- 年龄≥19岁
- EGFR突变的IV期肺腺癌患者
- 来自基线和放射学进展时的核心针活检、支气管内超声 (EBUS) 引导淋巴结活检或淋巴结切除活检的存档活检组织
- 10 张未染色载玻片和 1 张 H&E 载玻片在 TKI 治疗前后的可用性
- 样本应包含至少 20% 的存活肿瘤细胞
排除标准:
来自已脱钙的骨转移的肿瘤组织是不可接受的。
-
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:仅案例
- 时间观点:预期
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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TKI 治疗前/后突变谱的变化
大体时间:通过学习完成,平均1年
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TKI治疗前后突变种类比较
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通过学习完成,平均1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PFS 根据 TKI 前治疗的同时发生的突变
大体时间:通过学习完成,平均1年
|
研究人员将根据 EGFR 突变腺癌患者在 EGFR TKI 治疗前的共生基因改变类型来比较 PFS
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通过学习完成,平均1年
|
TKI治疗前后肿瘤共生突变的数量和种类
大体时间:通过学习完成,平均1年
|
研究者将在基础医学NGS中收集TKI治疗前后肿瘤共生突变的数量和种类信息
|
通过学习完成,平均1年
|
TKI治疗前后匹配肿瘤组织变异等位基因频率(VAF)变化与药物反应的相关性
大体时间:通过学习完成,平均1年
|
研究者将分析TKI治疗前后匹配肿瘤组织VAF和PFS变化的相关性
|
通过学习完成,平均1年
|
TKI治疗前后肿瘤组织的肿瘤突变负荷
大体时间:通过学习完成,平均1年
|
研究者将比较TKI前后肿瘤组织中的TMB
|
通过学习完成,平均1年
|
同一患者组织和血液的NGS结果中突变谱的一致性
大体时间:通过学习完成,平均1年
|
研究人员将比较 TKI 治疗前肿瘤和血液中突变谱的一致性
|
通过学习完成,平均1年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任:In Ae Kim, MD. Ph.D、Kunkuk University Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Yu HA, Suzawa K, Jordan E, Zehir A, Ni A, Kim R, Kris MG, Hellmann MD, Li BT, Somwar R, Solit DB, Berger MF, Arcila M, Riely GJ, Ladanyi M. Concurrent Alterations in EGFR-Mutant Lung Cancers Associated with Resistance to EGFR Kinase Inhibitors and Characterization of MTOR as a Mediator of Resistance. Clin Cancer Res. 2018 Jul 1;24(13):3108-3118. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2961. Epub 2018 Mar 12.
- Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N, O'Byrne K, Hirsh V, Mok T, Geater SL, Orlov S, Tsai CM, Boyer M, Su WC, Bennouna J, Kato T, Gorbunova V, Lee KH, Shah R, Massey D, Zazulina V, Shahidi M, Schuler M. Phase III study of afatinib or cisplatin plus pemetrexed in patients with metastatic lung adenocarcinoma with EGFR mutations. J Clin Oncol. 2013 Sep 20;31(27):3327-34. doi: 10.1200/JCO.2012.44.2806. Epub 2013 Jul 1.
- Kim Y, Lee B, Shim JH, Lee SH, Park WY, Choi YL, Sun JM, Ahn JS, Ahn MJ, Park K. Concurrent Genetic Alterations Predict the Progression to Target Therapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. J Thorac Oncol. 2019 Feb;14(2):193-202. doi: 10.1016/j.jtho.2018.10.150. Epub 2018 Nov 1.
- Offin M, Rizvi H, Tenet M, Ni A, Sanchez-Vega F, Li BT, Drilon A, Kris MG, Rudin CM, Schultz N, Arcila ME, Ladanyi M, Riely GJ, Yu H, Hellmann MD. Tumor Mutation Burden and Efficacy of EGFR-Tyrosine Kinase Inhibitors in Patients with EGFR-Mutant Lung Cancers. Clin Cancer Res. 2019 Feb 1;25(3):1063-1069. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1102. Epub 2018 Jul 25.
- Socinski MA, Villaruz LC, Ross J. Understanding Mechanisms of Resistance in the Epithelial Growth Factor Receptor in Non-Small Cell Lung Cancer and the Role of Biopsy at Progression. Oncologist. 2017 Jan;22(1):3-11. doi: 10.1634/theoncologist.2016-0285. Epub 2016 Nov 7.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年9月30日
初级完成 (预期的)
2023年9月30日
研究完成 (预期的)
2024年12月31日
研究注册日期
首次提交
2019年10月3日
首先提交符合 QC 标准的
2019年10月9日
首次发布 (实际的)
2019年10月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年8月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年8月16日
最后验证
2022年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.
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