Samanaikaisten geneettisten muutosten vaikutus EGFR-mutatoituneessa adenokarsinoomassa NGS-analyysillä: Monikeskustutkimus
Seuraavan sukupolven sekvensointianalyysi samanaikaisten geneettisten muutosten kliinisen vaikutuksen tutkimiseksi potilailla, joilla on pitkälle edennyt EGFR-mutatoitu keuhkojen adenokarsinooma: Monikeskustutkimus.
Samanaikainen yhteismutaatio epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaation kanssa saattaa vaikuttaa kliinisiin tuloksiin. Tutkijat tunnistavat samanaikaisen mutaation vaikutuksen kliiniseen lopputulokseen potilailla, joilla on edennyt -EGFR-mutatoitunut adenokarsinooma.
Tutkijat vertaavat geneettisiä muutoksia kasvainten välillä ennen ja jälkeen Tyrosin Kinase Inhibitor (TKI) -hoidon ja ennustavat EGFR-TKI:iden resistenssimekanismia seuraavan sukupolven sekvensointianalyysin (NGS) avulla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Nykyiset standardihoidot pitkälle edenneiden EGFR-mutaation aiheuttamien keuhkosyöpäpotilaiden hoidossa ovat 1. tai 2. EGFR-TKI. Vaikka 70–80 %:lla EGFR-TKIS:lla hoidetuista potilaista on hyvä vaste, ne etenevät noin 12 kuukauden kuluttua. Samanaikainen yhteismutaatio EGFR-mutaation kanssa saattaa vaikuttaa EGFR TKI:n lääkevasteeseen. Tutkijat vertaavat EGFR-TKI:n etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) samanaikaisesti esiintyvien mutaatioiden mukaan.
Potilaat kokevat molekyyliprofiilien muutoksen TKI:n käytön jälkeen. Siksi tutkijat tutkivat molekyyliprofiileja NGS-paneelin kautta perustalääkettä käyttäen EGFR-TKI:n kudoksessa, vertailevat molekyyliprofiilien muutosta ja kasvaimen mutaatiotaakkaa (TMB) ja tunnistavat uusia lääkeresistenssin mekanismeja.
Tutkijat keräävät noin 80 potilaan kasvainkudokset ja verta monikeskuksista tulevaisuuteen. Sitten ne lähetetään FoundationOneen Yhdysvaltoihin ja ne suorittavat NGS-analyysin. EGFR-TKI:n tyyppi valitaan lääkäreiden mieltymysten mukaan. NGS suoritetaan kahdesti ennen EGFR-TKI-hoitoa ja etenemisen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: In Ae Kim, MD. Ph.D
- Puhelinnumero: 01035438353
- Sähköposti: 20180618@kuh.ac.kr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Kye Young Lee, MD. Ph.D
- Puhelinnumero: 01088963916
- Sähköposti: kykeemd@kuh.ac.kr
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 05505
- Rekrytointi
- Asan Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Jae Chul Lee, Ph.D
-
Seoul, Korean tasavalta
- Ei vielä rekrytointia
- Catholic university medical center, Seoul St. Mary's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Seung Joon Kim, MD.Ph.D.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
- Ikä ≥19 vuotta
- EGFR-mutaation IV vaiheen keuhkojen adenokarsinoomapotilaat
- Arkistoidut biopsiakudokset, jotka ovat peräisin ydinneulabiopsioista, endobronkiaalisesta ultraäänitutkimuksesta (EBUS) ohjatusta imusolmukebiopsiasta tai imusolmukkeiden leikkausbiopsiasta lähtötilanteessa ja radiologisen etenemisen aikana
- 10 värjäämättömän objektilasin ja 1 H&E-levyn saatavuus TKI-käsittelyä edeltävän/jälkeisenä aikana
- Näytteiden tulee sisältää vähintään 20 % eläviä kasvainsoluja, jotka säilyvät
Poissulkemiskriteerit:
Luumetastaaseista peräisin oleva kasvainkudos, josta on poistettu kalkki, ei ole hyväksyttävää.
-
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Vain tapaus
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mutaatioprofiilien muutos ennen/jälkeen TKI-hoidon
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Mutaatiotyyppien vertailu ennen ja jälkeen TKI-hoitoa
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PFS samanaikaisten mutaatioiden mukaan TKI-hoidon aikana
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Tutkijat vertaavat PFS:ää sen mukaan, millaisia samanaikaisesti esiintyviä geneettisiä muutoksia potilaalla, jolla on EGFR-mutatoitunut adenokarsinooma ennen EGFR TKI -hoitoa
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Tuumoreissa esiintyvien mutaatioiden määrä ja tyypit ennen ja jälkeen TKI-hoidon
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Tutkijat keräävät tietoa tuumoreissa esiintyvien mutaatioiden määrästä ja tyypeistä ennen ja jälkeen TKI-hoidon säätiölääke NGS:ssä
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Korrelaatio varianttialleelitaajuuden (VAF) muutoksen ja lääkevasteen välillä vastaavissa kasvainkudoksissa ennen ja jälkeen TKI-hoidon
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Tutkijat analysoivat korrelaation VAF:n ja PFS:n muutokseen vastaavissa kasvainkudoksissa ennen ja jälkeen TKI-hoidon
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Kasvainmutaatiotaakka kasvainkudoksissa ennen ja jälkeen TKI-hoidon
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Tutkijat vertaavat TMB:tä kasvainkudoksissa ennen ja jälkeen TKI:n
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Samojen potilaiden kudosten ja veren mutaatioprofiilien vastaavuus NGS:ssä
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Tutkijat vertaavat mutaatioprofiilin yhteensopivuutta kasvaimissa ja veressä ennen TKI-hoitoa
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: In Ae Kim, MD. Ph.D, Kunkuk University Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Yu HA, Suzawa K, Jordan E, Zehir A, Ni A, Kim R, Kris MG, Hellmann MD, Li BT, Somwar R, Solit DB, Berger MF, Arcila M, Riely GJ, Ladanyi M. Concurrent Alterations in EGFR-Mutant Lung Cancers Associated with Resistance to EGFR Kinase Inhibitors and Characterization of MTOR as a Mediator of Resistance. Clin Cancer Res. 2018 Jul 1;24(13):3108-3118. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2961. Epub 2018 Mar 12.
- Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N, O'Byrne K, Hirsh V, Mok T, Geater SL, Orlov S, Tsai CM, Boyer M, Su WC, Bennouna J, Kato T, Gorbunova V, Lee KH, Shah R, Massey D, Zazulina V, Shahidi M, Schuler M. Phase III study of afatinib or cisplatin plus pemetrexed in patients with metastatic lung adenocarcinoma with EGFR mutations. J Clin Oncol. 2013 Sep 20;31(27):3327-34. doi: 10.1200/JCO.2012.44.2806. Epub 2013 Jul 1.
- Kim Y, Lee B, Shim JH, Lee SH, Park WY, Choi YL, Sun JM, Ahn JS, Ahn MJ, Park K. Concurrent Genetic Alterations Predict the Progression to Target Therapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. J Thorac Oncol. 2019 Feb;14(2):193-202. doi: 10.1016/j.jtho.2018.10.150. Epub 2018 Nov 1.
- Offin M, Rizvi H, Tenet M, Ni A, Sanchez-Vega F, Li BT, Drilon A, Kris MG, Rudin CM, Schultz N, Arcila ME, Ladanyi M, Riely GJ, Yu H, Hellmann MD. Tumor Mutation Burden and Efficacy of EGFR-Tyrosine Kinase Inhibitors in Patients with EGFR-Mutant Lung Cancers. Clin Cancer Res. 2019 Feb 1;25(3):1063-1069. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1102. Epub 2018 Jul 25.
- Socinski MA, Villaruz LC, Ross J. Understanding Mechanisms of Resistance in the Epithelial Growth Factor Receptor in Non-Small Cell Lung Cancer and the Role of Biopsy at Progression. Oncologist. 2017 Jan;22(1):3-11. doi: 10.1634/theoncologist.2016-0285. Epub 2016 Nov 7.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ML41560
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .