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新生児および乳児におけるセフタジジム-アビバクタムの薬物動態、安全性、および忍容性の評価。 (NOOR)

2024年2月27日 更新者：Pfizer

第 2A 相、2 部構成、非盲検、非無作為化、マルチセンター、単回および複数回投与試験で、新生児および生後 3 か月未満までのセフタジジムおよびアビバクタムの薬物動態、安全性、忍容性を評価します。静脈内抗生物質治療を必要とするグラム陰性病原体による確認された感染

この研究では、妊娠 26 週から生後 3 か月までの入院中の乳児および新生児におけるセフタジジム-アビバクタムの単回および複数回の静脈内投与の薬物動態、安全性、および忍容性を評価します。 研究のパートAでは、すべての患者がセフタジジム-アビバクタムの単回投与を受けます。 パートBでは、すべての患者がセフタジジム-アビバクタムの複数回投与を受けます。 セフタジジム-アビバクタムの複数回投与を受けている乳児および新生児で有効性が評価されます。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、入院中の新生児および細菌感染が疑われるか確認された乳児におけるセフタジジム-アビバクタムの静脈内投与に関する 2 部構成の第 2a 相非無作為化非盲検多施設共同研究です。 研究のパートAでは、すでに別の抗生物質による静脈内抗菌療法を受けている患者は、セフタジジム-アビバクタムの単回静脈内投与を受け、続いて48時間観察され、4〜5週間後に後期フォローアップ評価が行われます。 研究のパートBでは、静脈内抗菌療法を必要とするグラム陰性菌感染が疑われる、または確認された患者は、最大14日間、静脈内セフタジジム-アビバクタムの複数回投与を受けます。 研究者の裁量で、感染にグラム陽性菌、多剤耐性グラム陰性菌、または嫌気性菌が含まれている疑いがある場合、患者は他の抗生物質を受けることもあります。 治験責任医師の裁量により、セフタジジム-アビバクタムの静脈内投与を少なくとも 48 時間受けた後、患者は代替抗生物質による経口療法または外来非経口抗菌療法に切り替えることができます。 臨床転帰は、セフタジジム-アビバクタムによる静脈内投与（EOIV）治療の終了時、治療終了時（EOT）、最後の治験治療の7〜14日後の治癒試験（TOC）で評価されます。セフタジジムアビバクタムの最終投与から28〜55日後の後期フォローアップ（LFU）訪問。 安全性評価は、研究を通して行われます。 セフタジジム-アビバクタムの血中濃度は、パートAではセフタジジム-アビバクタムの単回投与後の最初の12時間、パートBではセフタジジム-アビバクタムの少なくとも3回連続投与後の12時間に評価されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

48

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
        • Tufts Children's Hospital at Tufts Medical Center
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University Medical Center
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University Investigational Drug Services
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84113
        • Primary Children's Hospital
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84108
        • University of Utah
  • イタリア
    • RM
      • Rome、RM、イタリア、00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • インド
    • Karnataka
      • Manipal、Karnataka、インド、576104
        • Kasturba Medical College and Hospital
  • エストニア
      • Tallinn、エストニア、13419
        • Tallinn Children's Hospital
  • ギリシャ
      • Thessaloniki、ギリシャ、546 42
        • "Hippokration" General Hospital of Thessaloniki
    • Ampelokipi
      • Athens、Ampelokipi、ギリシャ、11 527
        • Athens General Children's Hospital "Panagioti and Aglaias Kyriakou"
    • Athens
      • Chaidari、Athens、ギリシャ、124 62
        • "ATTIKON" University General Hospital
  • スロバキア
      • Martin、スロバキア、036 59
        • Univerzitna Nemocnica Martin
  • ハンガリー
      • Debrecen、ハンガリー、4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Nagykanizsa、ハンガリー、8800
        • Kanizsai Dorottya Korhaz
      • Nyíregyháza、ハンガリー、4400
        • Szabolcs-Szatmár-Bereg Megyei Kórházak és Oktatókórház, Jósa András Oktatókórház
  • 台湾
      • Hsinchu、台湾、30071
        • HsinChu MacKay Memorial Hospital
      • Taipei、台湾、10041
        • National Taiwan University Hospital
    • R.o.c
      • Hsinchu City、R.o.c、台湾、300
        • Hsinchu Mackay Memorial Hospital, Department of Pharmacy

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1秒～2ヶ月 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準（すべての被験者）：

  1. -被験者の親、法定後見人、または法的に認められた代理人が研究のすべての関連する側面について通知されたことを示す、個人的に署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント文書の証拠。
  2. -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を喜んで順守できる。
  3. スクリーニング時の年齢の男性または女性の新生児および乳児：

コホート 1: 実年齢が 28 日を超えて 3 か月未満 (89 日未満) の満期産児 (在胎週数が 37 週以上) または補正月齢が 28 日を超えて 3 か月未満 (89 日未満) の早産児。 コホート 1 の各パート (A および B) には、最大 3 人の早期矯正年齢の乳児を登録できます。この制限に達した場合は、サイトに書面で通知されます。

コホート 2: 出生から 28 日以内の正期産新生児 (在胎週数 37 週以上)。

コホート 3: 出生から 28 日以内の早産児 (在胎週数が 26 週以上から 37 週未満)。

補正年齢＝暦年齢から妊娠40週以前に生まれた週数を引く。

パート A 被験者のみの選択基準:

1. 細菌感染症の疑いまたは確認された治療のために入院し、静脈内抗菌療法を受けている。

パート B 被験者のみの選択基準:

  1. -静脈内抗菌療法を必要とする好気性グラム陰性菌感染の疑いまたは確認で入院。
  2. -被験者は、少なくとも1つの臨床基準と1つの検査基準を満たすか、少なくとも2つの臨床基準を満たす必要があります。

臨床基準:

  1. 低体温症 (<36ºC) または発熱 (>38.5ºC);
  2. 徐脈または頻脈またはリズム不安定。
  3. 尿量が 0.5 ～ 1 mL/kg/h、または低血圧、皮膚のまだら、または末梢血流障害。
  4. 点状出血または新生児硬化症;
  5. 無呼吸エピソードまたは頻呼吸エピソードの新たな発症または悪化または酸素必要量の増加または換気サポートの必要性;
  6. 摂食不耐性または哺乳不良または腹部膨満;
  7. 過敏性;
  8. 無気力;
  9. 低血圧。

実験室の基準:

  1. -白血球数≤4.0×10^9 / Lまたは≥20.0×10^9 / L;
  2. -総好中球に対する未成熟の比率> 0.2;
  3. -血小板数≤100×10 ^ 9 / L;
  4. -C反応性タンパク質（CRP）> 15 mg / Lまたはプロカルシトニン≥ 2 ng / mL;
  5. 高血糖または低血糖;
  6. 代謝性アシドーシス。

除外基準（全被験者）：

  1. 治験の実施に直接関与する治験責任医師の施設スタッフメンバーとその家族、治験責任医師の監督下にある治験施設のスタッフメンバー、または治験の実施に直接関与する家族を含むファイザーの従業員である被験者。
  2. -研究登録前の30日以内および/またはこの研究参加中の治験薬を含む別の臨床研究への参加、または以前に現在の研究またはCAZ-AVIの別の研究に参加した（活性剤が投与された） .
  3. 有機陰イオン輸送体 OAT1 および/または OAT3 の強力な阻害剤 (例えば、プロベネシド、p-アミノ馬尿酸 (PAH)、またはテリフルノミド) の使用は禁止されています。 この OAT1 および/または OAT3 阻害剤の禁止は、試験中に授乳中の新生児または乳児の母親にも適用されます。
  4. -その他の急性または慢性の医学的または検査上の異常で、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で、被験者をこの研究への参加に不適切にする可能性があります。
  5. -ベータラクタム系抗生物質に対する過敏症またはアレルギー反応の記録された履歴。
  6. -スクリーニング前24時間以内の難治性敗血症性ショックで、昇圧剤療法の60分後に解決しない。
  7. -血清クレアチニンが年齢の上限の2倍以上（ULN）として定義される中等度または重度の腎障害または尿量<0.5 mL / kg / h（少なくとも8時間にわたって測定）または透析の必要性。 研究のパートB中の登録後の腎機能の悪化は、メディカルモニターとの話し合いでケースバイケースで処理されます。
  8. -進行性に致命的な基礎疾患の証拠、または平均余命が60日以下。
  9. 発作の記録された履歴。
  10. -活動性の急性ウイルス性肝炎または急性肝不全。
  11. 既知のクロストリジウム・ディフィシル関連の下痢。
  12. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知のHIV陽性の母親に対して抗レトロウイルス療法を必要とする、または現在受けている。
  13. -任意の状態（例、嚢胞性線維症、尿素サイクル障害）、分娩前/周産期の要因、または治験責任医師の意見では、被験者を研究に不適切にする、被験者を危険にさらす、またはデータの質を損なう手順.
  14. -CAZ-AVI投与の12時間以内のセフタジジムによる治療。

パート A 被験者のみの除外基準:

  1. -被験者は、CAZ AVI注入の開始から24時間以内に血液または血液成分の輸血を受けました。
  2. -被験者は、CAZ AVI注入の開始後24時間以内に退院する予定です。

パート B 被験者のみの除外基準:

  1. 研究登録時に、被験者は、感染の唯一の原因として、CAZ-AVIまたはグラム陽性病原体またはウイルス性、真菌性、または寄生性病原体のみに耐性があることが知られている病原体による感染を確認または強く疑っています。
  2. 中枢神経系（CNS）感染の確認または疑い（例、髄膜炎、脳膿瘍、硬膜下膿瘍）。
  3. 14日を超える抗菌治療の必要性が予想される（例、骨髄炎、心内膜炎）。 これは、CAZ-AVIによる研究治療と、グラム陽性菌または多剤耐性グラム陰性菌との共感染が疑われる場合の補助的なIV抗菌治療の両方に適用されます。
  4. -培養後、研究用量のCAZ-AVIの投与前に、グラム陰性生物に対する非研究全身抗菌治療の24時間以上の受領。 培養後 24 時間以内に CAZ-AVI が開始されれば、多剤耐性菌が疑われる場合のアミノグリコシドによる経験的カバーが許可されます。
  5. -CAZ-AVIの研究用量の投与から24時間以内のクロラムフェニコールによる静脈内治療。
  6. 被験者は、CAZ-AVI 注入開始後 48 時間以内に退院する予定です。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：基礎科学
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート A、コホート 1 ～ 3
単回投与の薬物動態。 このアームには、3 つの年齢コホートが含まれます。
薬：パートA：単回投与セフタジジム-アビバクタム、コホート1～3
セフタジジム-アビバクタムの 2 時間にわたる単回静脈内注入
実験的：パート B、コホート 1 ～ 3
複数回投与の薬物動態。 このアームには、3 つの年齢コホートが含まれます。
薬：パート B: 複数回投与セフタジジム-アビバクタム、コホート 1-3
セフタジジム - アビバクタムの 2 時間にわたる複数回の静脈内注入を、最大 14 日間まで 8 時間ごとに繰り返す

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
投与後 2 時間のセフタジジムとアビバクタムの血漿濃度: パート A
時間枠：1日目の投与後2時間
1日目の投与後2時間
投与後 2 時間および 30 分のセフタジジムおよびアビバクタムの血漿濃度: パート A
時間枠：1日目の投与後2時間30分
1日目の投与後2時間30分
投与後 7 時間のセフタジジムとアビバクタムの血漿濃度: パート A
時間枠：1日目の投与後7時間
1日目の投与後7時間
有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) のある参加者の数: パート B
時間枠：1日目から最大49日目まで
AE とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。 SAEは、以下の転帰のいずれかを引き起こすか、またはその他の理由で重大であるとみなされるAEである:死亡、参加者の入院における初期または長期入院、生命を脅かす経験(即死の危険)、持続的または重大な障害/無能力、先天異常。
1日目から最大49日目まで
死亡した参加者の数: パート B
時間枠：1日目から最大49日目まで
1日目から最大49日目まで
AE により治療と研究を中止した参加者の数: パート B
時間枠：1日目から最大49日目まで
1日目から最大49日目まで
臨床的に重要な臨床検査パラメータが 2 名以上の参加者で発生した参加者の数: パート B
時間枠：1日目から最大49日目まで
このアウトカム測定では、CAZ-AVI の最終投与後 1 日目から 35 日までに 2 名以上の参加者に発生した、臨床的に重大な検査値異常を示したパート B の参加者の数が報告されました。 臨床的に重要な検査結果とは、研究者が臨床的に重要であると報告した異常な検査結果です。 ゼロ以外の値を持つパラメータのみが報告されます。
1日目から最大49日目まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象 (AE)、重篤な有害事象 (SAE) のある参加者の数: パート A
時間枠：1日目から最大35日目まで
AE とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。 SAE とは、以下のいずれかの転帰をもたらすか、その他の理由で重大であるとみなされる AE です: 死亡、初回または長期の入院、生命を脅かす経験 (即死の危険)、持続的または重大な障害/無能力、先天異常。
1日目から最大35日目まで
死亡した参加者の数: パート A
時間枠：1日目から最大35日目まで
1日目から最大35日目まで
AE により治療と研究を中止した参加者の数: パート A
時間枠：1日目から最大35日目まで
1日目から最大35日目まで
1日目の投与後2時間、2時間30分、7時間後のセフタジジムとアビバクタムの血漿濃度：パートB
時間枠：1日目の投与後2時間、2時間30分、7時間後
1日目の投与後2時間、2時間30分、7時間後
IV治療終了時（EOIV）、治療終了時（EOT）、治癒試験（TOC）、後期フォローアップ（LFU）時の臨床転帰に基づく参加者数：治療意図（ITT）分析母集団：パートB
時間枠：EOIV、EOT、TOC、LFU
臨床転帰は臨床治癒、改善、失敗、不確定に基づいて評価されます。 臨床治癒 = 急性徴候、症状の解消。臨床改善 = 参加者は経口治療に切り替えた。EOIV で次の基準を満たした: 24 時間無熱(H)、少なくとも 1 つの症状、徴候が改善。臨床失敗 = 48 時間を超える治療を受けた。 、効果不十分による治療中止、AE、死亡のいずれかに該当した。 不確定 = 評価に利用できないデータ (死亡; 追跡不能; 登録後の CNS 感染症、骨髄炎、心内膜炎または壊死性腸炎の診断)。 EOIV (最長 14 日)、EOT (最長 27 日)、TOC (最長 34 日)、LFU (最長 49 日)。
EOIV、EOT、TOC、LFU
マイクロITT分析母集団におけるIV治療終了時(EOIV)、治療終了時(EOT)、治癒試験(TOC)、後期フォローアップ(LFU)時の臨床転帰に応じた参加者数:パートB
時間枠：EOIV、EOT、TOC、LFU
臨床転帰は臨床治癒、改善、失敗、不確定に基づいて評価されます。 臨床治癒 = 急性徴候、症状の解消。臨床改善 = 参加者は経口治療に切り替えた。EOIV で次の基準を満たした: 24 時間無熱(H)、少なくとも 1 つの症状、徴候が改善。臨床失敗 = 48 時間を超える治療を受けた。 、効果不十分による治療中止、AE、死亡のいずれかに該当した。 不確定 = 評価に利用できないデータ (死亡; 追跡不能; 登録後の CNS 感染症、骨髄炎、心内膜炎または壊死性腸炎の診断)。 EOIV (最長 14 日)、EOT (最長 27 日)、TOC (最長 34 日)、LFU (最長 49 日)。
EOIV、EOT、TOC、LFU
修正ITT分析母集団におけるIV治療終了時(EOIV)、治療終了時(EOT)、治癒試験(TOC)および後期追跡調査(LFU)における臨床転帰に基づく参加者数:パートB
時間枠：EOIV、EOT、TOC、LFU
臨床転帰は臨床治癒、改善、失敗、不確定に基づいて評価されます。 臨床治癒 = 急性徴候、症状の解消。臨床改善 = 参加者は経口治療に切り替えた。EOIV で次の基準を満たした: 24 時間無熱(H)、少なくとも 1 つの症状、徴候が改善。臨床失敗 = 48 時間を超える治療を受けた。 、効果不十分による治療中止、AE、死亡のいずれかに該当した。 不確定 = 評価に利用できないデータ (死亡; 追跡不能; 登録後の CNS 感染症、骨髄炎、心内膜炎または壊死性腸炎の診断)。 EOIV (最長 14 日)、EOT (最長 27 日)、TOC (最長 34 日)、LFU (最長 49 日)。
EOIV、EOT、TOC、LFU
マイクロITT集団におけるTOC訪問時の微生物学的反応に基づく参加者数：パートB
時間枠：最長34日間
微生物学的反応は、根絶、推定根絶、持続、推定持続、不確定に基づいて評価されました。 根絶: ソース検体には、元のベースライン病原体が存在しないことが証明されました。 推定された根絶: ソース検体は培養に利用できず、参加者は臨床的に治癒したと評価されました。 持続性: ソース検体は、元のベースライン病原体の継続的な存在を示しました。 推定持続性: ソース検体が培養に利用できず、参加者は臨床的失敗と評価されました。 不確定: ソース検体が培養に利用できず、参加者の臨床転帰は不確定と評価されました。
最長34日間
マイクロITT分析母集団における緊急感染症の参加者数：パートB
時間枠：1日目から最大49日目まで
緊急感染には、重複感染と新規感染が含まれます。 重複感染：代替抗菌療法を必要とする研究療法による積極的治療の過程で、培養によりベースライン病原体以外の病原体が同定された。 新たな感染症：試験治療が終了した後の任意の時点で、培養によりベースライン病原体以外の病原体が同定され、代替抗菌療法が必要となった。
1日目から最大49日目まで
臨床的に重要な臨床検査パラメータが 2 名以上の参加者で発生した参加者の数: パート A
時間枠：1日目から最大35日目まで
このアウトカム測定では、CAZ-AVI の最終投与後 1 日目から 35 日までに 2 名以上の参加者に発生した、臨床的に重大な検査値異常を示したパート A の参加者の数が報告されました。 臨床的に重要な検査結果とは、研究者が臨床的に重要であると報告した異常な検査結果です。
1日目から最大35日目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Pfizer

協力者

Allergan

捜査官

  • スタディディレクター：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年1月14日

一次修了 (実際)

2022年12月30日

研究の完了 (実際)

2022年12月30日

試験登録日

最初に提出

2019年9月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年10月10日

最初の投稿 (実際)

2019年10月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年3月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年2月27日

最終確認日

2024年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • C3591024
  • 2018-002800-16 (EudraCT番号)
  • NOOR (その他の識別子：Alias Study Number)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ファイザーは、匿名化された個々の参加者データおよび関連する研究文書へのアクセスを提供します (例: プロトコル、統計分析計画 (SAP)、臨床研究報告書 (CSR)) は、有資格の研究者からの要求に応じて、特定の基準、条件、および例外に従います。 ファイザーのデータ共有基準とアクセス要求プロセスの詳細については、https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests をご覧ください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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