Ocena farmakokinetyki, bezpieczeństwa i tolerancji ceftazydymu-awibaktamu u noworodków i niemowląt. (NOOR)

Kryteria włączenia (wszystkie przedmioty):

1. Dokument potwierdzający własnoręcznie podpisany i opatrzony datą dokument świadomej zgody wskazujący, że rodzic (rodzice), opiekun prawny lub prawnie akceptowalny przedstawiciel uczestnika zostali poinformowani o wszystkich istotnych aspektach badania.
2. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
3. Noworodki płci męskiej lub żeńskiej oraz niemowlęta w wieku w momencie badania przesiewowego:

Kohorta 1: Niemowlęta urodzone o czasie (wiek ciążowy ≥ 37 tygodni) w wieku chronologicznym >28 dni do <3 miesięcy (<89 dni) lub wcześniaki w wieku skorygowanym >28 dni do <3 miesięcy (<89 dni). Do każdej części (A i B) Kohorty 1 można zapisać maksymalnie 3 wcześniaki z skorygowanym wiekiem. O osiągnięciu tego limitu placówki zostaną powiadomione na piśmie.

Kohorta 2: Noworodki urodzone o czasie (wiek ciążowy ≥ 37 tygodni) od urodzenia do ≤ 28 dni.

Kohorta 3: Wcześniaki (wiek ciążowy ≥ 26 do <37 tygodni) od urodzenia do ≤ 28 dni.

Wiek skorygowany = odejmij liczbę tygodni urodzonych przed 40 tygodniem ciąży od wieku chronologicznego.

Kryteria włączenia tylko dla przedmiotów z części A:

1. Hospitalizowany i otrzymujący dożylną terapię przeciwbakteryjną w celu leczenia podejrzenia lub potwierdzonego zakażenia bakteryjnego.

Kryteria włączenia wyłącznie dla uczestników części B:

1. Hospitalizowani z podejrzeniem lub potwierdzonym zakażeniem tlenowymi bakteriami Gram-ujemnymi wymagającymi dożylnej terapii przeciwbakteryjnej.
2. Uczestnicy muszą spełniać co najmniej 1 kryterium kliniczne i 1 kryterium laboratoryjne lub co najmniej 2 z kryteriów klinicznych:

Kryteria kliniczne:

1. Hipotermia (<36ºC) LUB gorączka (>38,5ºC);
2. Bradykardia LUB tachykardia LUB niestabilność rytmu;
3. wydalanie moczu od 0,5 do 1 ml/kg/h LUB niedociśnienie LUB plamki na skórze LUB zaburzenia perfuzji obwodowej;
4. wysypka wybroczynowa LUB twardzina noworodkowa;
5. Nowy początek lub nasilenie epizodów bezdechu LUB epizody tachypnoe LUB zwiększone zapotrzebowanie na tlen LUB konieczność wspomagania wentylacji;
6. Nietolerancja karmienia LUB słabe ssanie LUB rozdęcie brzucha;
7. Drażliwość;
8. Letarg;
9. Hipotonia.

Kryteria laboratoryjne:

1. Liczba białych krwinek ≤ 4,0 × 10^9/l LUB ≥ 20,0 × 10^9/l;
2. Stosunek niedojrzałych do całkowitych neutrofilów > 0,2;
3. liczba płytek krwi ≤ 100 × 10^9/l;
4. białko C-reaktywne (CRP) >15 mg/l LUB prokalcytonina ≥ 2 ng/ml;
5. hiperglikemia LUB hipoglikemia;
6. Kwasica metaboliczna.

Kryteria wykluczenia (wszyscy badani):

1. Członkowie personelu ośrodka badawczego bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania i członkowie ich rodzin, członkowie personelu ośrodka w inny sposób nadzorowani przez badacza lub osoby będące pracownikami firmy Pfizer, w tym członkowie ich rodzin, bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania.
2. Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym z udziałem badanego leku (leków) w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania i/lub w trakcie tego badania Uczestnictwo lub wcześniej branie udziału w bieżącym badaniu lub innym badaniu CAZ-AVI (w którym otrzymywano substancję czynną) .
3. Stosowanie silnych inhibitorów transporterów anionów organicznych OAT1 i/lub OAT3 (np. probenecyd, kwas p-aminohipurowy (WWA) lub teriflunomid) jest zabronione. Zakaz stosowania inhibitorów OAT1 i/lub OAT3 dotyczy również matek noworodków lub niemowląt karmionych piersią podczas badania.
4. Inne ostre lub przewlekłe nieprawidłowości medyczne lub laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, czynią uczestnika nieodpowiednim do włączenia do tego badania.
5. Udokumentowana historia jakiejkolwiek nadwrażliwości lub reakcji alergicznej na jakikolwiek antybiotyk beta-laktamowy.
6. Wstrząs septyczny oporny na leczenie w ciągu 24 godzin przed badaniem przesiewowym, który nie ustępuje po 60 minutach terapii wazopresyjnej.
7. Umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności nerek definiowane jako stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 2-krotność górnej granicy normy (GGN) dla wieku LUB wydalanie moczu <0,5 ml/kg/h (mierzone przez co najmniej 8 godzin) LUB konieczność dializy. Pogorszenie czynności nerek po włączeniu do badania w Części B będzie rozpatrywane indywidualnie dla każdego przypadku w omówieniu z Monitorem Medycznym.
8. Dowody na postępującą śmiertelną chorobę podstawową lub oczekiwaną długość życia ≤ 60 dni.
9. Udokumentowana historia napadów.
10. Czynne ostre wirusowe zapalenie wątroby lub ostra niewydolność wątroby.
11. Znana biegunka związana z Clostridium difficile.
12. Wymagający lub obecnie przyjmujący terapię antyretrowirusową z powodu ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znana matka zakażona wirusem HIV.
13. Jakikolwiek stan (np. mukowiscydoza, zaburzenia cyklu mocznikowego), czynniki przedporodowe/okołoporodowe lub procedury, które w opinii badacza uczyniłyby pacjentkę nieodpowiednią do badania, naraziłyby pacjentkę na ryzyko lub pogorszyłyby jakość danych .
14. Leczenie ceftazydymem w ciągu 12 godzin od podania CAZ-AVI.

Kryteria wykluczenia tylko dla przedmiotów z części A:

1. Pacjent otrzymał transfuzję krwi lub składnika krwi w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia infuzji CAZ AVI.
2. Oczekuje się, że pacjent zostanie wypisany mniej niż 24 godziny po rozpoczęciu infuzji CAZ AVI.

Kryteria wykluczenia tylko dla uczestników części B:

1. W momencie włączenia do badania, pacjent potwierdził lub mocno podejrzewał zakażenie patogenem, o którym wiadomo, że jest oporny na CAZ-AVI lub wyłącznie patogenem Gram-dodatnim lub patogenami wirusowymi, grzybiczymi lub pasożytniczymi jako jedyną przyczyną zakażenia.
2. Potwierdzone lub podejrzewane zakażenie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (np. zapalenie opon mózgowych, ropień mózgu, ropień podtwardówkowy).
3. Przewidywana potrzeba terapii przeciwbakteryjnej dłuższej niż 14 dni (np. zapalenie kości i szpiku, zapalenie wsierdzia). Dotyczy to zarówno badanego leczenia CAZ-AVI, jak i wspomagającego dożylnego leczenia przeciwbakteryjnego w przypadku podejrzenia współzakażenia organizmami Gram-dodatnimi lub wielolekoopornymi organizmami Gram-ujemnymi.
4. Otrzymanie ponad 24-godzinnego niebadanego systemowego leczenia przeciwbakteryjnego organizmów Gram-ujemnych po hodowli i przed podaniem badanych dawek CAZ-AVI. Dozwolone jest empiryczne pokrycie aminoglikozydem w przypadku podejrzenia drobnoustrojów opornych na wiele leków, pod warunkiem rozpoczęcia CAZ-AVI w ciągu 24 godzin po hodowli.
5. Dożylne leczenie chloramfenikolem w ciągu 24 godzin od podania badanych dawek CAZ-AVI.
6. Oczekuje się, że pacjent zostanie wypisany mniej niż 48 godzin po rozpoczęciu infuzji CAZ-AVI.