Valutazione della farmacocinetica, della sicurezza e della tollerabilità di ceftazidima-avibactam nei neonati e nei lattanti. (NOOR)

Criteri di inclusione (tutti i soggetti):

1. Prova di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente che indichi che il/i genitore/i del soggetto, tutore legale o rappresentante legalmente riconosciuto è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.
2. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.
3. Neonati maschi o femmine e lattanti con età allo Screening:

Coorte 1: neonati a termine (età gestazionale ≥ 37 settimane) con età cronologica da >28 giorni a <3 mesi (<89 giorni) o neonati prematuri con età corretta da >28 giorni a <3 mesi (<89 giorni). In ciascuna parte (A e B) della Coorte 1 possono essere arruolati un massimo di 3 neonati prematuri in età corretta. I centri saranno informati per iscritto se questo limite viene raggiunto.

Coorte 2: neonati a termine (età gestazionale ≥ 37 settimane) dalla nascita a ≤ 28 giorni.

Coorte 3: neonati pretermine (età gestazionale da ≥ 26 a <37 settimane) dalla nascita a ≤ 28 giorni.

Età corretta = Sottrai il numero di settimane nate prima delle 40 settimane di gestazione dall'età cronologica.

Criteri di inclusione solo per i soggetti della parte A:

1. Ricoverato in ospedale e sottoposto a terapia antibatterica per via endovenosa per il trattamento di un'infezione batterica sospetta o confermata.

Criteri di inclusione solo per i soggetti della parte B:

1. Ricoverato in ospedale con infezione batterica aerobia Gram-negativa sospetta o confermata che richiede terapia antibatterica per via endovenosa.
2. I soggetti devono soddisfare almeno 1 criterio clinico e 1 di laboratorio o soddisfare almeno 2 dei criteri clinici:

Criteri clinici:

1. Ipotermia (<36ºC) OPPURE febbre (>38,5ºC);
2. Bradicardia O tachicardia O instabilità del ritmo;
3. Produzione di urina da 0,5 a 1 ml/kg/h O ipotensione O pelle screziata O perfusione periferica compromessa;
4. rash petecchiale o sclerema neonatale;
5. Nuova insorgenza o peggioramento di episodi di apnea O episodi di tachipnea O aumento del fabbisogno di ossigeno O necessità di supporto ventilatorio;
6. Intolleranza alimentare O scarsa suzione O distensione addominale;
7. Irritabilità;
8. Letargia;
9. Ipotonia.

Criteri di laboratorio:

1. Conta dei globuli bianchi ≤ 4,0 × 10^9/L OPPURE ≥ 20,0 × 10^9/L;
2. Rapporto tra neutrofili immaturi e totali >0,2;
3. Conta piastrinica ≤ 100 × 10^9/L;
4. Proteina C reattiva (PCR) >15 mg/L OPPURE procalcitonina ≥ 2 ng/mL;
5. Iperglicemia O Ipoglicemia;
6. Acidosi metabolica.

Criteri di esclusione (tutti i soggetti):

1. Membri del personale del sito dello sperimentatore direttamente coinvolti nella conduzione dello studio e dei loro familiari, membri del personale del sito altrimenti supervisionati dallo sperimentatore o soggetti che sono dipendenti Pfizer, inclusi i loro familiari, direttamente coinvolti nella conduzione dello studio.
2. Partecipazione a un altro studio clinico che coinvolge uno o più farmaci sperimentali nei 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio e/o durante questa partecipazione allo studio o hanno precedentemente partecipato allo studio in corso o a un altro studio su CAZ-AVI (in cui è stato ricevuto un agente attivo) .
3. L'uso di potenti inibitori dei trasportatori di anioni organici OAT1 e/o OAT3 (p. es., probenecid, acido p-aminoippurico (PAH) o teriflunomide) è proibito. Questo divieto degli inibitori OAT1 e/o OAT3 si applica anche alle madri di neonati o lattanti che allattano al seno durante lo studio.
4. Altre anomalie mediche o di laboratorio acute o croniche che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello Sperimentatore, renderebbero il soggetto inappropriato per l'ingresso in questo studio.
5. Storia documentata di qualsiasi ipersensibilità o reazione allergica a qualsiasi antibiotico beta-lattamico.
6. Shock settico refrattario entro 24 ore prima dello screening che non si risolve dopo 60 minuti di terapia con vasopressori.
7. Compromissione renale moderata o grave definita come creatinina sierica ≥ 2 volte il limite superiore della norma (ULN) per età O produzione di urina <0,5 ml/kg/h (misurata in almeno 8 ore) O necessità di dialisi. Il deterioramento della funzione renale dopo l'arruolamento durante la Parte B dello studio sarà gestito caso per caso in discussione con il Medical Monitor.
8. Evidenza di malattia di base progressivamente fatale o aspettativa di vita di ≤ 60 giorni.
9. Storia documentata di sequestro.
10. Epatite virale acuta attiva o insufficienza epatica acuta.
11. Diarrea nota associata a Clostridium difficile.
12. Richiedere o sta attualmente assumendo una terapia antiretrovirale per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o madre sieropositiva nota.
13. Qualsiasi condizione (p. es., fibrosi cistica, disturbi del ciclo dell'urea), fattori antepartum/peripartum o procedure che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbero il soggetto inadatto allo studio, metterebbero un soggetto a rischio o comprometterebbero la qualità dei dati .
14. Trattamento con ceftazidima entro 12 ore dalla somministrazione di CAZ-AVI.

Criteri di esclusione solo per i soggetti della parte A:

1. Il soggetto ha ricevuto una trasfusione di sangue o di un componente del sangue entro 24 ore dall'inizio dell'infusione di CAZ AVI.
2. Il soggetto dovrebbe essere dimesso meno di 24 ore dopo l'inizio dell'infusione di CAZ AVI.

Criteri di esclusione solo per i soggetti della parte B:

1. All'ingresso nello studio, il soggetto ha confermato o fortemente sospettato un'infezione con un patogeno noto per essere resistente a CAZ-AVI o solo un patogeno Gram-positivo o patogeni virali, fungini o parassitari come unica causa di infezione.
2. Infezione confermata o sospetta del sistema nervoso centrale (SNC) (p. es., meningite, ascesso cerebrale, ascesso subdurale).
3. Necessità prevista di terapia antibatterica per più di 14 giorni (p. es., osteomielite, endocardite). Questo vale sia per il trattamento in studio con CAZ-AVI sia per il trattamento antibatterico aggiuntivo EV per sospetta coinfezione con organismi Gram-positivi o organismi Gram-negativi multiresistenti.
4. Ricezione di più di 24 ore di trattamento antibatterico sistemico non in studio per organismi Gram-negativi dopo la coltura e prima della somministrazione delle dosi dello studio di CAZ-AVI. È consentita la copertura empirica con un aminoglicoside per sospetti microrganismi multiresistenti, a condizione che la CAZ-AVI venga iniziata entro 24 ore dalla coltura.
5. Trattamento endovenoso con cloramfenicolo entro 24 ore dalla somministrazione delle dosi dello studio di CAZ-AVI.
6. Il soggetto dovrebbe essere dimesso meno di 48 ore dopo l'inizio dell'infusione di CAZ-AVI.