Evaluering av farmakokinetikk, sikkerhet og tolerabilitet av ceftazidim-avibactam hos nyfødte og spedbarn. (NOOR)

Inkluderingskriterier (alle emner):

1. Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at forsøkspersonens forelder(e), verge eller juridisk akseptable representant har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien.
2. Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
3. Mannlige eller kvinnelige nyfødte og spedbarn med alder ved screening:

Kohort 1: Fullbårne spedbarn (gestasjonsalder ≥ 37 uker) med kronologisk alder >28 dager til <3 måneder (<89 dager) eller premature spedbarn med korrigert alder >28 dager til <3 måneder (<89 dager). Maksimalt 3 spedbarn med premature korrigert alder kan registreres i hver del (A og B) av kohort 1. Nettstedene vil bli varslet skriftlig hvis denne grensen nås.

Kohort 2: Fullbårne nyfødte (svangerskapsalder ≥ 37 uker) fra fødsel til ≤ 28 dager.

Kohort 3: Premature nyfødte (gestasjonsalder ≥ 26 til <37 uker) fra fødsel til ≤ 28 dager.

Korrigert alder = Trekk antall uker født før 40 ukers svangerskap fra den kronologiske alderen.

Inkluderingskriterier kun for del A-emner:

1. Innlagt på sykehus og mottar intravenøs antibakteriell terapi for behandling av en mistenkt eller bekreftet bakteriell infeksjon.

Inkluderingskriterier kun for del B-emner:

1. Innlagt på sykehus med mistenkt eller bekreftet aerob Gram-negativ bakteriell infeksjon som krever intravenøs antibakteriell behandling.
2. Forsøkspersonene må oppfylle minst 1 klinisk og 1 laboratoriekriterium eller oppfylle minst 2 av de kliniske kriteriene:

Kliniske kriterier:

1. Hypotermi (<36ºC) ELLER feber (>38,5ºC);
2. Bradykardi ELLER takykardi ELLER ustabil rytme;
3. Urinproduksjon 0,5 til 1 mL/kg/t ELLER hypotensjon ELLER flekkete hud ELLER svekket perifer perfusjon;
4. Petechialt utslett ELLER sclerema neonatorum;
5. Ny oppstart eller forverring av apnéepisoder ELLER takypnéepisoder ELLER økt oksygenbehov ELLER behov for ventilasjonsstøtte;
6. Fôringsintoleranse ELLER dårlig diende ELLER oppblåst mage;
7. Irritabilitet;
8. Sløvhet;
9. Hypotoni.

Laboratoriekriterier:

1. Antall hvite blodlegemer ≤ 4,0 × 10^9/L ELLER ≥ 20,0 × 10^9/L;
2. Umoden til total nøytrofilforhold >0,2;
3. Blodplateantall ≤ 100 × 10^9/L;
4. C-reaktivt protein (CRP) >15 mg/L ELLER prokalsitonin ≥ 2 ng/ml;
5. Hyperglykemi ELLER Hypoglykemi;
6. Metabolsk acidose.

Ekskluderingskriterier (alle emner):

1. Ansatte på etterforskerstedet som er direkte involvert i gjennomføringen av studien og deres familiemedlemmer, ansatte på stedet som ellers er overvåket av etterforskeren, eller forsøkspersoner som er Pfizer-ansatte, inkludert deres familiemedlemmer, direkte involvert i gjennomføringen av studien.
2. Deltakelse i en annen klinisk studie som involverer undersøkelsesmedisin(er) innen 30 dager før studiestart og/eller under denne studiedeltakelsen eller tidligere har deltatt i den nåværende studien eller i en annen studie av CAZ-AVI (der et aktivt middel ble mottatt) .
3. Bruk av potente hemmere av organiske aniontransportører OAT1 og/eller OAT3 (f.eks. probenecid, p-aminohippursyre (PAH) eller teriflunomid) er forbudt. Dette forbudet mot OAT1- og/eller OAT3-hemmere gjelder også for mødre til alle nyfødte eller spedbarn som ammer under forsøket.
4. Andre akutte eller kroniske medisinske eller laboratoriemessige abnormiteter som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre forsøkspersonen upassende for å delta i denne studien.
5. Dokumentert historie med overfølsomhet eller allergisk reaksjon på beta-laktamantibiotika.
6. Refraktært septisk sjokk innen 24 timer før screening som ikke forsvinner etter 60 minutter med vasopressorbehandling.
7. Moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon definert som serumkreatinin ≥ 2 ganger øvre normalgrense (ULN) for alder ELLER urinproduksjon <0,5 ml/kg/t (målt over minst 8 timer) ELLER behov for dialyse. Forverring av nyrefunksjonen etter påmelding under del B av studien vil bli håndtert fra sak til sak i diskusjon med medisinsk monitor.
8. Bevis for progressivt dødelig underliggende sykdom, eller forventet levealder på ≤ 60 dager.
9. Dokumentert historie med anfall.
10. Aktiv akutt viral hepatitt eller akutt leversvikt.
11. Kjent Clostridium difficile assosiert diaré.
12. Krever eller tar for øyeblikket antiretroviral behandling for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent HIV-positiv mor.
13. Enhver tilstand (f.eks. cystisk fibrose, ureasyklusforstyrrelser), antepartum/peripartum-faktorer eller prosedyrer som, etter etterforskerens oppfatning, vil gjøre forsøkspersonen uegnet for studien, sette en person i fare, eller kompromittere kvaliteten på data .
14. Behandling med ceftazidim innen 12 timer etter administrering av CAZ-AVI.

Ekskluderingskriterier kun for del A-emner:

1. Pasienten mottok en blod- eller blodkomponenttransfusjon innen 24 timer etter starten av CAZ AVI-infusjonen.
2. Pasienten forventes å bli utskrevet mindre enn 24 timer etter starten av CAZ AVI-infusjonen.

Ekskluderingskriterier kun for del B-emner:

1. Ved studiestart har forsøkspersonen bekreftet eller sterkt mistenkt infeksjon med et patogen som er kjent for å være resistent mot CAZ-AVI eller bare et Gram-positivt patogen eller virale, sopp- eller parasittiske patogener som eneste årsak til infeksjon.
2. Bekreftet eller mistenkt sentralnervesystem (CNS) infeksjon (f.eks. hjernehinnebetennelse, hjerneabscess, subdural abscess).
3. Forventet behov for antibakteriell behandling i mer enn 14 dager (f.eks. osteomyelitt, endokarditt). Dette gjelder både studiebehandling med CAZ-AVI så vel som tilleggs IV antibakteriell behandling ved mistanke om samtidig infeksjon med Gram-positive organismer eller multilegemiddelresistente Gram-negative organismer.
4. Mottak av mer enn 24 timers systemisk antibakteriell behandling uten studier for gramnegative organismer etter dyrking og før administrering av studiedoser av CAZ-AVI. Empirisk dekning med et aminoglykosid for mistanke om multiresistente organismer er tillatt, forutsatt at CAZ-AVI initieres innen 24 timer etter dyrking.
5. Intravenøs behandling med kloramfenikol innen 24 timer etter administrering av studiedoser av CAZ-AVI.
6. Pasienten forventes å bli utskrevet mindre enn 48 timer etter starten av CAZ-AVI-infusjonen.