头孢他啶-阿维巴坦在新生儿和婴儿中的药代动力学、安全性和耐受性评价。 (NOOR)

纳入标准（所有受试者）：

1. 亲笔签名并注明日期的知情同意书的证据，表明受试者的父母、法定监护人或法律上可接受的代表已被告知研究的所有相关方面。
2. 愿意并能够遵守预定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。
3. 筛选年龄的男性或女性新生儿和婴儿：

队列 1：实足年龄 >28 天至 <3 个月（<89 天）的足月婴儿（胎龄≥37 周）或矫正年龄 >28 天至 <3 个月（<89 天）的早产儿。 队列 1 的每个部分（A 和 B）最多可招募 3 名早产矫正年龄婴儿。如果达到此限制，将书面通知站点。

队列 2：从出生到 ≤ 28 天的足月新生儿（胎龄 ≥ 37 周）。

队列 3：从出生到 ≤ 28 天的早产新生儿（胎龄≥ 26 至 < 37 周）。

更正年龄=实际年龄减去妊娠40周前出生的周数。

仅限 A 部分受试者的纳入标准：

1. 为治疗疑似或确诊的细菌感染而住院并接受静脉内抗菌治疗。

仅限 B 部分受试者的纳入标准：

1. 因疑似或确诊需氧革兰氏阴性细菌感染而住院，需要静脉内抗菌治疗。
2. 受试者必须满足至少 1 项临床和 1 项实验室标准或至少满足 2 项临床标准：

临床标准：

1. 体温过低 (<36ºC) 或发烧 (>38.5ºC)；
2. 心动过缓或心动过速或心律不稳；
3. 尿量 0.5 至 1 mL/kg/h 或低血压或皮肤斑驳或周围灌注受损；
4. 瘀点皮疹或新生儿硬肿症；
5. 新发或恶化的呼吸暂停发作或呼吸急促发作或氧气需求增加或需要通气支持；
6. 喂养不耐受或哺乳不良或腹胀；
7. 易怒;
8. 昏睡;
9. 张力减退。

实验室标准：

1. 白细胞计数≤4.0×10^9/L或≥20.0×10^9/L；
2. 未成熟与总中性粒细胞之比>0.2；
3. 血小板计数≤100×10^9/L；
4. C 反应蛋白 (CRP) >15 mg/L 或降钙素原 ≥ 2 ng/mL；
5. 高血糖或低血糖；
6. 代谢性酸中毒。

排除标准（所有受试者）：

1. 直接参与研究开展的研究者现场工作人员及其家庭成员、研究者以其他方式监督的研究中心工作人员，或者直接参与研究开展的辉瑞员工受试者，包括他们的家庭成员。
2. 在进入研究前 30 天内和/或参与本研究期间参与另一项涉及研究药物的临床研究，或之前曾参与当前研究或另一项 CAZ-AVI 研究（其中接受了活性药物） .
3. 禁止使用强效有机阴离子转运蛋白 OAT1 和/或 OAT3 抑制剂（例如丙磺舒、对氨基马尿酸 (PAH) 或特立氟胺）。 OAT1 和/或 OAT3 抑制剂的禁令也适用于试验期间母乳喂养的任何新生儿或婴儿的母亲。
4. 其他急性或慢性医学或实验室异常可能会增加与研究参与或研究产品管理相关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使受试者不适合参加本研究。
5. 对任何 β-内酰胺类抗生素的任何超敏反应或过敏反应的记录史。
6. 筛选前 24 小时内难治性感染性休克，在血管升压药治疗 60 分钟后仍未消退。
7. 中度或重度肾功能不全定义为血清肌酐≥2 倍正常上限 (ULN) 或尿量 <0.5 mL/kg/h（至少测量 8 小时）或需要透析。 在研究的 B 部分期间入组后肾功能恶化将在与医疗监督员讨论的情况下逐案处理。
8. 有进行性致命基础疾病的证据，或预期寿命≤ 60 天。
9. 有记录的癫痫病史。
10. 活动性急性病毒性肝炎或急性肝功能衰竭。
11. 已知艰难梭菌相关性腹泻。
12. 需要或目前正在为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或已知的 HIV 阳性母亲接受抗逆转录病毒治疗。
13. 任何条件（例如，囊性纤维化、尿素循环障碍）、产前/围产期因素或研究者认为会使受试者不适合研究、使受试者处于危险之中或损害数据质量的程序.
14. 在 CAZ-AVI 给药后 12 小时内用头孢他啶治疗。

仅限 A 部分受试者的排除标准：

1. 受试者在 CAZ AVI 输注开始后 24 小时内接受了血液或血液成分输注。
2. 预计受试者将在 CAZ AVI 输注开始后不到 24 小时内出院。

仅限 B 部分受试者的排除标准：

1. 在研究开始时，受试者已确认或强烈怀疑感染已知对 CAZ-AVI 具有抗性的病原体或仅革兰氏阳性病原体或病毒、真菌或寄生虫病原体作为感染的唯一原因。
2. 确诊或疑似中枢神经系统 (CNS) 感染（例如，脑膜炎、脑脓肿、硬膜下脓肿）。
3. 预计需要超过 14 天的抗菌治疗（例如，骨髓炎、心内膜炎）。 这适用于使用 CAZ-AVI 进行的研究治疗以及针对疑似革兰氏阳性生物体或多重耐药性革兰氏阴性生物体的联合感染的辅助静脉内抗菌治疗。
4. 在培养后和给予研究剂量的 CAZ-AVI 之前接受超过 24 小时的针对革兰氏阴性菌的非研究性全身抗菌治疗。 如果在培养后 24 小时内启动 CAZ-AVI，则允许使用氨基糖苷类药物对疑似多重耐药微生物进行经验性覆盖。
5. 在给予研究剂量的 CAZ-AVI 后 24 小时内用氯霉素进行静脉内治疗。
6. 预计受试者将在 CAZ-AVI 输注开始后 48 小时内出院。