MechSens - 生体内歩行負荷と機械感受性軟骨バイオマーカーの用量反応関係 (MechSens)

関節軟骨は、最小限の摩擦で関節の動きを促進する無血管および無神経組織です。 変形性関節症 (OA) は、関節全体に影響を及ぼし、重度の関節軟骨変性を引き起こす関節疾患であり、世界中で 10% 以上の罹患率を誇ります。 OA の病理学的変化を引き起こす分子機構はほとんどわかっていませんが、負荷に応答する軟骨細胞の能力は、健康な組織の維持と OA の開始において重要な役割を果たしていると考えられています。 さまざまな歩行方法により特定の血液マーカーが増加し、ベッド上で安静にしている間の固定は同じ血液マーカーの減少につながります。 しかし、歩行負荷と機械感受性血液マーカーの間の用量反応関係、健康な人およびOA発症リスクの高い患者（例えば、加齢に伴う、または関節損傷後）におけるその生物学的変動、および軟骨変性との関連性は不明である。 。 身体活動の種類に応じて、関節軟骨の血液マーカーにおける荷重誘発変化の大きさの報告された差異に基づいて、歩行負荷試験中の体重負荷の体系的かつ制御された調節の実験的枠組みが以前にテストされ、採用される予定であるこの研究では。 以下の具体的な目的に取り組みます。

具体的な目的 1: 歩行負荷試験中の制御された体重負荷と、実験パラダイムとして年齢、組織状態および炎症の存在を使用して、歩行負荷と関節軟骨の機械感受性血液マーカーの間の in vivo 用量反応関係を調査します。

具体的な目的 2: 関節軟骨変性について、歩行負荷と関節軟骨の機械感受性血液マーカーとの間の個人の in vivo 用量反応関係を調査する。

健康な被験者と前十字靱帯（ACL）損傷歴のある20〜50歳の被験者が臨床評価され、両膝の磁気共鳴画像法（MRI）を受け、身体機能と身体活動に関するアンケートに記入されます。 参加者は実験前と実験中の7日間、活動量計を装着して身体活動レベルを記録します。 各参加者は、負荷による機械感受性血液マーカー (COMP、MMP-3、PRG-4、ADAMTS-4) のレベルの変化を評価するために採血を繰り返しながら、別の日に 3 回のウォーキング ストレス テスト (30 分間のウォーキング) を完了します。 各テストでは、3 つの異なる歩行負荷 (体重 (BW) の 80、100、および 120%) のうちの 1 つが適用されます。 炎症は、IL-6 血清濃度として評価されます。 膝関節軟骨の組織状態は、ベースライン時と 24 か月後の追跡調査時に MRI T2 緩和時間と軟骨厚さとして評価されます。