Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

MechSens - Dos-responssamband mellan in vivo ambulatorisk belastning och mekanokänsliga broskbiomarkörer (MechSens)

10 april 2024 uppdaterad av: University Hospital, Basel, Switzerland

MechSens - Dos-responssamband mellan ambulatorisk belastning in vivo och mekanokänsliga broskbiomarkörer: rollen av ålder och vävnadshälsa

Denna studie är att undersöka effekterna av ålder, vävnadsstatus och förekomsten av inflammation på dos-responsförhållandet in vivo av ambulatorisk belastning och mekanokänsliga blodmarkörer av ledbrosk.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Ledbrosk är en avaskulär och aneural vävnad som underlättar ledrörelser med minimal friktion. Artros (OA) är en ledsjukdom som påverkar hela leden, vilket resulterar i allvarlig ledbroskdegeneration med en prevalens över hela världen på mer än 10 %. Även om de molekylära mekanismerna som utlöser de patologiska förändringarna i OA i stort sett är okända, tros kondrocyternas förmåga att svara på belastningen spela en avgörande roll för att upprätthålla frisk vävnad och i initieringen av OA. Olika ambulationssätt har resulterat i ökningar av specifika blodmarkörer, och immobilisering under sängläge leder till minskningar av samma blodmarkörer. Dos-responssambandet mellan ambulatorisk belastning och mekanokänsliga blodmarkörer, dess biologiska variation hos friska personer och hos patienter med hög risk att utveckla artrose (t.ex. med stigande ålder eller efter ledskada) och dess relevans för broskdegeneration är dock okänd. . Baserat på rapporterade skillnader i storleken på belastningsinducerade förändringar i blodmarkörer för ledbrosk beroende på typ av fysisk aktivitet, har tidigare ett experimentellt ramverk av en systematisk och kontrollerad modulering av viktbäring under ett gångstresstest testats och kommer att användas i den här studien. Följande specifika mål kommer att behandlas:

Specifikt mål 1: Undersöka dos-responssambandet in vivo mellan ambulatorisk belastning och mekanokänsliga blodmarkörer av ledbrosk med hjälp av kontrollerad viktbäring under ett gångstresstest och ålder, vävnadsstatus och förekomsten av inflammation som experimentella paradigm.

Specifikt syfte 2: Undersöka den prognostiska förmågan hos individen in vivo dos-responssamband mellan ambulatorisk belastning och mekanokänsliga blodmarkörer för ledbrosk för ledbroskdegeneration.

Friska försökspersoner och försökspersoner med tidigare främre korsbandsskada (ACL) i åldern 20 till 50 år kommer att bedömas kliniskt, genomgå magnetisk resonanstomografi (MRT) av båda knäna och fylla i frågeformulär om fysisk funktion och fysisk aktivitet. Deltagarna kommer att bära en aktivitetsmonitor under de 7 dagarna före och under experimentet för att registrera sin fysiska aktivitetsnivå. Varje deltagare kommer att genomföra tre gångstresstest (30 minuters promenad) på separata dagar med upprepade blodprover för att bedöma belastningsinducerade förändringar i nivåer av mekanokänsliga blodmarkörer (COMP, MMP-3, PRG-4, ADAMTS-4). I varje test kommer en av tre olika ambulatoriska belastningar att appliceras (80, 100 och 120 % kroppsvikt (BW)). Inflammation kommer att bedömas som IL-6-serumkoncentration. Vävnadsstatus för ledknäbrosk kommer att bedömas som MRI T2-avslappningstid och brosktjocklek vid baslinjen och vid 24-månadersuppföljning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

87

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4031
        • Department of Orthopaedics and Traumatology, University Hospital Basel

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier för grupp 1 och 3:

  • Att vara fysiskt aktiv (>2 timmar/vecka)
  • Ingen tidigare känd knäskada:

Inklusionskriterier för grupp 2 och 4:

  • Att vara fysiskt aktiv (>2 timmar/vecka)
  • ACL-ruptur mellan 2 till 10 år före studien

Exklusions kriterier:

  • Oförmåga att ge informerat samtycke
  • Ålder < 20 år (före mognad) eller ålder > 60 år
  • Avancerad allmän sarkopeni (degenerativ förlust av muskelmassa vid åldrande) och hög sannolikhet för artrosförändringar
  • Body mass index (BMI) > 35 kg/m2:
  • Överdriven hudrörelse som påverkar gånganalysen
  • Oförmåga att gå i 30 minuter
  • Kontraindikationer för en knä-MR
  • Aktiv reumatisk sjukdom
  • Tidigare neuromuskulär funktionsnedsättning (t.ex. stroke)
  • Andra tillstånd än knäskada som kan orsaka onormala rörelsemönster
  • Tidigare höft-, knä- och fotledsproteser
  • Osteotomi av nedre extremiteter - Tidigare ryggradsoperation
  • Andra stora medicinska problem
  • Graviditet
  • Utredare och deras närmaste familjer får inte vara föremål
  • Personer som tidigare har avslutat eller dragit sig ur denna studie
  • Patienter som för närvarande är inskrivna i ett annat experimentellt (interventionellt) protokoll

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp 1: friska försökspersoner mellan 20 och 30 år
friska försökspersoner i åldern mellan 20 och 30 år
Procedur: gångstresstest
gå i 30 minuter på ett löpband med något av de tre belastningsförhållandena (reducerad belastning = 80 % kroppsvikt (BW), normal belastning = 100 % kroppsvikt, ökad belastning = 120 % kroppsvikt). Ordningen för experimentella tillstånd kommer att tillämpas i randomiserad ordning som bestäms av blockrandomisering, och samma självvalda gånghastighet kommer att användas för alla förhållanden.
Experimentell: Grupp 2: tidigare korsbandsskada mellan 20 och 30 år
försökspersoner med tidigare främre korsbandsskada (ACL) i åldern mellan 20 och 30 år
Procedur: gångstresstest
gå i 30 minuter på ett löpband med något av de tre belastningsförhållandena (reducerad belastning = 80 % kroppsvikt (BW), normal belastning = 100 % kroppsvikt, ökad belastning = 120 % kroppsvikt). Ordningen för experimentella tillstånd kommer att tillämpas i randomiserad ordning som bestäms av blockrandomisering, och samma självvalda gånghastighet kommer att användas för alla förhållanden.
Experimentell: Grupp 3: friska försökspersoner mellan 40 och 60 år
friska försökspersoner i åldern mellan 40 och 60 år
Procedur: gångstresstest
gå i 30 minuter på ett löpband med något av de tre belastningsförhållandena (reducerad belastning = 80 % kroppsvikt (BW), normal belastning = 100 % kroppsvikt, ökad belastning = 120 % kroppsvikt). Ordningen för experimentella tillstånd kommer att tillämpas i randomiserad ordning som bestäms av blockrandomisering, och samma självvalda gånghastighet kommer att användas för alla förhållanden.
Experimentell: tidigare korsbandsskada mellan 40 och 60 år
försökspersoner med tidigare främre korsbandsskada i åldern mellan 40 och 60 år
Procedur: gångstresstest
gå i 30 minuter på ett löpband med något av de tre belastningsförhållandena (reducerad belastning = 80 % kroppsvikt (BW), normal belastning = 100 % kroppsvikt, ökad belastning = 120 % kroppsvikt). Ordningen för experimentella tillstånd kommer att tillämpas i randomiserad ordning som bestäms av blockrandomisering, och samma självvalda gånghastighet kommer att användas för alla förhållanden.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i serumnivåer av Interleukin 6 (IL-6), (mekanokänslig blodmarkör för ledbrosk) i pg/ml
Tidsram: Före gångstresstest (t0= Baseline), omedelbart efter gångstresstest (t1), 30 minuter efter gångstresstest (t2) och efter ytterligare två 90-minuters vilointervall efter gångstresstest (t3 och t4)
Förändring i serumnivån av Interleukin 6 (IL-6), (mekanokänslig blodmarkör för ledbrosk) i pg/ml
Före gångstresstest (t0= Baseline), omedelbart efter gångstresstest (t1), 30 minuter efter gångstresstest (t2) och efter ytterligare två 90-minuters vilointervall efter gångstresstest (t3 och t4)
Förändring i serumnivåer av brosk oligomer matrisprotein (COMP) (mekanokänslig blodmarkör för ledbrosk) i U/l
Tidsram: Före gångstresstest (t0= Baseline), omedelbart efter gångstresstest (t1), 30 minuter efter gångstresstest (t2) och efter ytterligare två 90-minuters vilointervall efter gångstresstest (t3 och t4)
Förändring i serumnivåer av brosk oligomer matrisprotein (COMP) (mekanokänslig blodmarkör för ledbrosk) i U/l
Före gångstresstest (t0= Baseline), omedelbart efter gångstresstest (t1), 30 minuter efter gångstresstest (t2) och efter ytterligare två 90-minuters vilointervall efter gångstresstest (t3 och t4)
Förändring i serumnivåer av Matrix metallopeptidase (MMP)-3 (mekanokänslig blodmarkör för ledbrosk) i ng/ml
Tidsram: Före gångstresstest (t0= Baseline), omedelbart efter gångstresstest (t1), 30 minuter efter gångstresstest (t2) och efter ytterligare två 90-minuters vilointervall efter gångstresstest (t3 och t4)
Förändring i serumnivåer av Matrix metallopeptidase (MMP)-3 (mekanokänslig blodmarkör för ledbrosk) i ng/ml
Före gångstresstest (t0= Baseline), omedelbart efter gångstresstest (t1), 30 minuter efter gångstresstest (t2) och efter ytterligare två 90-minuters vilointervall efter gångstresstest (t3 och t4)
Förändring i serumnivåer av Matrix metallopeptidase (MMP)-9 (mekanokänslig blodmarkör för ledbrosk) i ng/ml
Tidsram: Före gångstresstest (t0= Baseline), omedelbart efter gångstresstest (t1), 30 minuter efter gångstresstest (t2) och efter ytterligare två 90-minuters vilointervall efter gångstresstest (t3 och t4)
Förändring i serumnivåer av Matrix metallopeptidase (MMP)-9 (mekanokänslig blodmarkör för ledbrosk) i ng/ml
Före gångstresstest (t0= Baseline), omedelbart efter gångstresstest (t1), 30 minuter efter gångstresstest (t2) och efter ytterligare två 90-minuters vilointervall efter gångstresstest (t3 och t4)
Förändring i serumnivåer av Proteoglykan (PGR)-4 (mekanokänslig blodmarkör för ledbrosk) i mg/ml
Tidsram: Före gångstresstest (t0= Baseline), omedelbart efter gångstresstest (t1), 30 minuter efter gångstresstest (t2) och efter ytterligare två 90-minuters vilointervall efter gångstresstest (t3 och t4)
Förändring i serumnivåer av Proteoglykan (PGR)-4 (mekanokänslig blodmarkör för ledbrosk) i mg/ml
Före gångstresstest (t0= Baseline), omedelbart efter gångstresstest (t1), 30 minuter efter gångstresstest (t2) och efter ytterligare två 90-minuters vilointervall efter gångstresstest (t3 och t4)
Förändring i serumnivåer av A-disintegrin och metalloproteinas med trombospondinmotiv (ADAMTS-4) (mekanokänslig blodmarkör för ledbrosk) i ng/ml
Tidsram: Före gångstresstest (t0= Baseline), omedelbart efter gångstresstest (t1), 30 minuter efter gångstresstest (t2) och efter ytterligare två 90-minuters vilointervall efter gångstresstest (t3 och t4)
Förändring i serumnivåer av A-disintegrin och metalloproteinas med trombospondinmotiv (ADAMTS-4) (mekanokänslig blodmarkör för ledbrosk) i ng/ml
Före gångstresstest (t0= Baseline), omedelbart efter gångstresstest (t1), 30 minuter efter gångstresstest (t2) och efter ytterligare två 90-minuters vilointervall efter gångstresstest (t3 och t4)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i modifierad Knee Society Score (KSS) poäng
Tidsram: Före gångstresstest (t0= Baseline), vid 12 månaders uppföljning, vid 24 månaders uppföljning
KSS består av totalt 34 frågor uppdelade i fyra delskalor som betygsätts separat. Den består av ett knäpoäng, som bara betygsätter själva knäleden (t.ex. smärta, rörelseomfång, stabilitet och röntgeninriktning), och ett funktionspoäng (patientens gångavstånd, gå i trappor och användning av gånghjälpmedel). Ju högre poäng desto bättre blir resultatet i alla delskalor.
Före gångstresstest (t0= Baseline), vid 12 månaders uppföljning, vid 24 månaders uppföljning
Förändring i modifierad resultatpoäng för knäskador och artros (KOOS)
Tidsram: Före gångstresstest (t0= Baseline), vid 12 månaders uppföljning, vid 24 månaders uppföljning
KOOS utvärderar både kortsiktiga och långsiktiga konsekvenser av knäskada. Den rymmer 42 objekt i 5 separat poängsatta delskalor; Smärta, andra symtom, funktion i det dagliga livet (ADL), funktion inom sport och rekreation (sport/rek) och knärelaterad livskvalitet (QOL). De fem KOOS-underskalorna bedömer på en 5-gradig Likert-skala som extremt viktiga, mycket viktiga, måttligt viktiga, något viktiga eller inte alls viktiga.
Före gångstresstest (t0= Baseline), vid 12 månaders uppföljning, vid 24 månaders uppföljning
Förändring i fysisk aktivitetsnivå (PA).
Tidsram: under de 7 dagarna före Baseline och under gångstresstestet (t0= Baseline)
PA-nivå (antal steg tagna, PA-intensitet) kommer att registreras med hjälp av en aktivitetsmonitor (ActiGraph GT3X+, Pensacola, FL, USA)
under de 7 dagarna före Baseline och under gångstresstestet (t0= Baseline)
Ledkinematik och kinetik
Tidsram: under gångstresstestet (t0= Baseline)
För de tre belastningsförhållandena vid promenadstresstestet kommer ett tröghetssensorsystem (RehaGait®, Hasomed GmbH, Magdeburg, Tyskland) att användas för att samla in ledvinkelkurvor vid fotled, knä och höft.
under gångstresstestet (t0= Baseline)
Förändring i hjärtfrekvens (slag per minut)
Tidsram: Under gångstresstestet till 10 minuter efter stresstestet
För att bedöma och jämföra den kardiovaskulära stress som personer upplever under gångstresstesten kommer hjärtfrekvensen att mätas.
Under gångstresstestet till 10 minuter efter stresstestet
Förändring i T2-avslappningstid från baslinje till uppföljning
Tidsram: MRT minst 7 dagar före gångstresstestet (t0= Baseline) och MRT 24 månader efter baseline
Vävnadsstatus kommer att bestämmas av T2-avslappningstiden för viktbärande knäbrosk analyserad med magnetisk resonanstomografi (MRI) av båda knäna
MRT minst 7 dagar före gångstresstestet (t0= Baseline) och MRT 24 månader efter baseline
Förändring i brosktjocklek från baslinje till uppföljning
Tidsram: MRT minst 7 dagar före gångstresstestet (t0= Baseline) och MRT 24 månader efter baseline
Vävnadsstatus kommer att bestämmas av tjockleken på det viktbärande knäbrosket analyserat med magnetisk resonanstomografi (MRI) av båda knäna
MRT minst 7 dagar före gångstresstestet (t0= Baseline) och MRT 24 månader efter baseline

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Samarbetspartners

Swiss National Science Foundation

Utredare

  • Huvudutredare: Annegret Muendermann, Prof. Dr., Department of Orthopaedics and Traumatology, University Hospital Basel

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 januari 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

30 september 2024

Avslutad studie (Beräknad)

30 september 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 oktober 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 oktober 2019

Första postat (Faktisk)

16 oktober 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 april 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • 2019-01315;ch19Muendermann3

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Ledbroskdegeneration

Kliniska prövningar på gångstresstest

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera