MechSens - Dosis-respons forhold mellem in vivo ambulatorisk belastning og mekanosensitive bruskbiomarkører (MechSens)

Ledbrusk er et avaskulært og aneuralt væv, der letter ledbevægelser med minimal friktion. Slidgigt (OA) er en ledsygdom, der påvirker hele leddet, hvilket resulterer i alvorlig ledbruskdegeneration med en forekomst på verdensplan på mere end 10 %. Selvom de molekylære mekanismer, der udløser de patologiske ændringer i OA, stort set er ukendte, menes chondrocytters evne til at reagere på belastning at spille en kritisk rolle i opretholdelsen af ​​sundt væv og i initieringen af ​​OA. Forskellige bevægelsesmåder har resulteret i stigninger af specifikke blodmarkører, og immobilisering under sengeleje fører til reduktioner i de samme blodmarkører. Dosis-respons-forholdet mellem ambulatorisk belastning og mekanosensitive blodmarkører, dets biologiske variation hos raske personer og hos patienter med høj risiko for at udvikle OA (fx med stigende alder eller efter ledskade), og dets relevans for bruskdegeneration er ukendt. . Baseret på rapporterede forskelle i størrelsen af ​​belastningsinducerede ændringer i blodmarkører af ledbrusk afhængigt af typen af ​​fysisk aktivitet, er en eksperimentel ramme for en systematisk og kontrolleret modulering af vægtbæring under en gangstresstest tidligere blevet testet og vil blive anvendt i dette studie. Følgende specifikke mål vil blive behandlet:

Specifikt mål 1: Undersøg in vivo dosis-respons forholdet mellem ambulatorisk belastning og mekanosensitive blodmarkører af ledbrusk ved hjælp af kontrolleret vægtbæring under en gangstresstest og alder, vævsstatus og tilstedeværelsen af ​​inflammation som eksperimentelle paradigmer.

Specifikt mål 2: Undersøg den prognostiske evne hos det enkelte in vivo dosis-respons forhold mellem ambulatorisk belastning og mekanosensitive blodmarkører for ledbrusk for ledbruskdegeneration.

Raske forsøgspersoner og forsøgspersoner med tidligere forreste korsbåndsskade (ACL) i alderen 20 til 50 år vil blive klinisk vurderet, gennemgå magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af begge knæ og udfylde spørgeskemaer om fysisk funktion og fysisk aktivitet. Deltagerne vil bære en aktivitetsmonitor i de 7 dage før og under forsøget for at registrere deres fysiske aktivitetsniveau. Hver deltager vil gennemføre tre gangstresstest (30 minutters gang) på separate dage med gentagne blodprøver for at vurdere belastningsinducerede ændringer i niveauer af mekanosensitive blodmarkører (COMP, MMP-3, PRG-4, ADAMTS-4). I hver test vil en af ​​tre forskellige ambulante belastninger blive påført (80, 100 og 120 % kropsvægt (BW)). Inflammation vil blive vurderet som IL-6 serumkoncentration. Vævsstatus af artikulær knæbrusk vil blive vurderet som MRI T2 afslapningstid og brusktykkelse ved baseline og ved 24-måneders opfølgning.