MechSens - Dose-respons forhold mellom in vivo ambulatorisk belastning og mekanosensitive bruskbiomarkører (MechSens)

Leddbrusk er et avaskulært og aneuralt vev som letter leddbevegelser med minimal friksjon. Artrose (OA) er en leddsykdom som påvirker hele leddet som resulterer i alvorlig leddbruskdegenerasjon med en prevalens på verdensbasis på mer enn 10 %. Selv om de molekylære mekanismene som utløser de patologiske endringene i OA stort sett er ukjente, antas kondrocyttenes evne til å reagere på belastning å spille en kritisk rolle for å opprettholde sunt vev og i initiering av OA. Ulike bevegelsesmåter har resultert i økninger av spesifikke blodmarkører, og immobilisering under sengeleie fører til reduksjoner i de samme blodmarkørene. Imidlertid er dose-respons-forholdet mellom ambulerende belastning og mekanosensitive blodmarkører, dens biologiske variasjon hos friske personer og hos pasienter med høy risiko for å utvikle OA (f.eks. med økende alder eller etter leddskade), og dens relevans for bruskdegenerasjon ukjent. . Basert på rapporterte forskjeller i størrelsen på belastningsinduserte endringer i blodmarkører av leddbrusk avhengig av type fysisk aktivitet, ble et eksperimentelt rammeverk av en systematisk og kontrollert modulering av vektbæring under en gangstresstest tidligere testet og vil bli brukt. I denne studien. Følgende spesifikke mål vil bli rettet:

Spesifikt mål 1: Undersøke in vivo dose-respons forholdet mellom ambulerende belastning og mekanosensitive blodmarkører av leddbrusk ved å bruke kontrollert vektbæring under en gangstresstest og alder, vevsstatus og tilstedeværelsen av betennelse som eksperimentelle paradigmer.

Spesifikt mål 2: Undersøke den prognostiske evnen til individet in vivo dose-respons forhold mellom ambulatorisk belastning og mekanosensitive blodmarkører av leddbrusk for leddbruskdegenerasjon.

Friske forsøkspersoner og forsøkspersoner med tidligere fremre korsbåndsskade (ACL) i alderen 20 til 50 år vil bli klinisk vurdert, gjennomgå magnetisk resonanstomografi (MRI) av begge knærne, og fylle ut spørreskjemaer om fysisk funksjon og fysisk aktivitet. Deltakerne vil ha på seg en aktivitetsmonitor i de 7 dagene før og under eksperimentet for å registrere sitt fysiske aktivitetsnivå. Hver deltaker vil gjennomføre tre gange stresstester (30 minutter gange) på separate dager med gjentatt blodprøvetaking for å vurdere belastningsinduserte endringer i nivåer av mekanosensitive blodmarkører (COMP, MMP-3, PRG-4, ADAMTS-4). I hver test vil en av tre forskjellige ambulerende belastninger påføres (80, 100 og 120 % kroppsvekt (BW)). Betennelse vil bli vurdert som IL-6 serumkonsentrasjon. Vevsstatus for leddbrusk i kneet vil bli vurdert som MR T2-avspenningstid og brusktykkelse ved baseline og ved 24-måneders oppfølging.