MechSens - Relação dose-resposta de carga ambulatorial in vivo e biomarcadores mecanossensíveis de cartilagem (MechSens)
23 de dezembro de 2024 atualizado por: University Hospital, Basel, Switzerland
MechSens - Relação dose-resposta de carga ambulatorial in vivo e biomarcadores mecanossensíveis de cartilagem: o papel da idade e da saúde dos tecidos
Este estudo é investigar os efeitos da idade, estado do tecido e presença de inflamação na relação dose-resposta in vivo da carga ambulatorial e marcadores sanguíneos mecanossensíveis da cartilagem articular.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A cartilagem articular é um tecido avascular e aneural que facilita o movimento articular com fricção mínima. A osteoartrite (OA) é uma doença articular que afeta toda a articulação, resultando em degeneração grave da cartilagem articular com prevalência mundial superior a 10%. Embora os mecanismos moleculares que desencadeiam as alterações patológicas na OA sejam amplamente desconhecidos, acredita-se que a capacidade dos condrócitos de responder à carga desempenhe um papel crítico na manutenção do tecido saudável e no início da OA. Diferentes modos de deambulação resultaram em aumentos de marcadores sanguíneos específicos, e a imobilização durante o repouso no leito levou a reduções nos mesmos marcadores sanguíneos. No entanto, a relação dose-resposta entre carga ambulatorial e marcadores sanguíneos mecanossensíveis, sua variação biológica em pessoas saudáveis e em pacientes com alto risco de desenvolver OA (por exemplo, com o aumento da idade ou após lesão articular) e sua relevância para a degeneração da cartilagem são desconhecidas . Com base nas diferenças relatadas na magnitude das alterações induzidas por carga nos marcadores sanguíneos da cartilagem articular, dependendo do tipo de atividade física, uma estrutura experimental de modulação sistemática e controlada do suporte de peso durante um teste de esforço de caminhada foi previamente testada e será empregada neste estudo. Serão abordados os seguintes objetivos específicos:
Objetivo Específico 1: Investigar a relação dose-resposta in vivo entre carga ambulatorial e marcadores sanguíneos mecanossensíveis da cartilagem articular usando suporte de peso controlado durante um teste de esforço de caminhada e idade, estado do tecido e presença de inflamação como paradigmas experimentais.
Objetivo Específico 2: Investigar a capacidade prognóstica da relação dose-resposta individual in vivo entre carga ambulatorial e marcadores sanguíneos mecanossensíveis da cartilagem articular para degeneração da cartilagem articular.
Indivíduos saudáveis e indivíduos com lesão prévia do ligamento cruzado anterior (LCA) com idade entre 20 e 50 anos serão avaliados clinicamente, submetidos a ressonância magnética (RM) de ambos os joelhos e questionários completos sobre função física e atividade física. Os participantes usarão um monitor de atividade durante os 7 dias antes e durante o experimento para registrar seu nível de atividade física. Cada participante completará três testes de esforço de caminhada (30 minutos de caminhada) em dias separados com amostragem de sangue repetida para avaliar mudanças induzidas por carga nos níveis de marcadores sanguíneos mecanossensíveis (COMP, MMP-3, PRG-4, ADAMTS-4). Em cada teste, uma das três diferentes cargas ambulatoriais será aplicada (80, 100 e 120% do peso corporal (PC)). A inflamação será avaliada pela concentração sérica de IL-6. O estado do tecido da cartilagem articular do joelho será avaliado como tempo de relaxamento MRI T2 e espessura da cartilagem no início e no acompanhamento de 24 meses.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
87
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Basel, Suíça, 4031
- Department of Orthopaedics and Traumatology, University Hospital Basel
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
20 anos a 60 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critérios de inclusão para os grupos 1 e 3:
- Ser fisicamente ativo (> 2 horas/semana)
- Nenhuma lesão anterior conhecida no joelho:
Critérios de inclusão para os grupos 2 e 4:
- Ser fisicamente ativo (> 2 horas/semana)
- Ruptura do LCA entre 2 a 10 anos antes do estudo
Critério de exclusão:
- Incapacidade de fornecer consentimento informado
- Idade < 20 anos (antes da maturação) ou idade > 60 anos
- Sarcopenia geral avançada (perda degenerativa de massa muscular no envelhecimento) e alta probabilidade de alterações osteoartríticas
- Índice de massa corporal (IMC) > 35 kg/m2:
- Movimento excessivo da pele que influencia na análise da marcha
- Incapacidade de andar por 30 minutos
- Contra-indicações para uma ressonância magnética do joelho
- Distúrbio reumático ativo
- Comprometimento neuromuscular prévio (por ex. AVC)
- Condições que não sejam lesões no joelho que possam causar padrões anormais de locomoção
- Prótese prévia de quadril, joelho e tornozelo
- Osteotomia dos membros inferiores - Cirurgia prévia da coluna
- Outros problemas médicos importantes
- Gravidez
- Os investigadores e suas famílias imediatas não podem ser sujeitos
- Pessoas que já completaram ou se retiraram deste estudo
- Pacientes atualmente inscritos em outro protocolo experimental (intervencional)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo 1: indivíduos saudáveis com idade entre 20 e 30 anos
indivíduos saudáveis com idade entre 20 e 30 anos
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caminhe por 30 minutos em uma esteira com uma das três condições de carga (carga reduzida = 80% do peso corporal (BW), carga normal = 100% BW, carga aumentada = 120% BW).
A ordem das condições experimentais será aplicada em ordem aleatória determinada por randomização de blocos, e a mesma velocidade de caminhada auto-selecionada será usada para todas as condições.
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Experimental: Grupo 2: lesão prévia do LCA com idade entre 20 e 30 anos
indivíduos com lesão prévia do Ligamento Cruzado Anterior (LCA) com idade entre 20 e 30 anos
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caminhe por 30 minutos em uma esteira com uma das três condições de carga (carga reduzida = 80% do peso corporal (BW), carga normal = 100% BW, carga aumentada = 120% BW).
A ordem das condições experimentais será aplicada em ordem aleatória determinada por randomização de blocos, e a mesma velocidade de caminhada auto-selecionada será usada para todas as condições.
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Experimental: Grupo 3: indivíduos saudáveis com idade entre 40 e 60 anos
indivíduos saudáveis com idade entre 40 e 60 anos
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caminhe por 30 minutos em uma esteira com uma das três condições de carga (carga reduzida = 80% do peso corporal (BW), carga normal = 100% BW, carga aumentada = 120% BW).
A ordem das condições experimentais será aplicada em ordem aleatória determinada por randomização de blocos, e a mesma velocidade de caminhada auto-selecionada será usada para todas as condições.
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Experimental: lesão prévia do LCA com idade entre 40 e 60 anos
indivíduos com lesão prévia do LCA com idade entre 40 e 60 anos
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caminhe por 30 minutos em uma esteira com uma das três condições de carga (carga reduzida = 80% do peso corporal (BW), carga normal = 100% BW, carga aumentada = 120% BW).
A ordem das condições experimentais será aplicada em ordem aleatória determinada por randomização de blocos, e a mesma velocidade de caminhada auto-selecionada será usada para todas as condições.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração nos níveis séricos de Interleucina 6 (IL-6), (marcador mecanossensível do sangue da cartilagem articular) em pg/ml
Prazo: Antes do teste de caminhada (t0 = linha de base), imediatamente após o teste de caminhada (t1), 30 minutos após o teste de caminhada (t2) e após dois intervalos adicionais de descanso de 90 minutos após o teste de caminhada (t3 e t4)
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Alteração no nível sérico de Interleucina 6 (IL-6), (marcador sanguíneo mecanossensível da cartilagem articular) em pg/ml
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Antes do teste de caminhada (t0 = linha de base), imediatamente após o teste de caminhada (t1), 30 minutos após o teste de caminhada (t2) e após dois intervalos adicionais de descanso de 90 minutos após o teste de caminhada (t3 e t4)
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Alteração nos níveis séricos da proteína da matriz oligomérica da cartilagem (COMP) (marcador sanguíneo mecanossensível da cartilagem articular) em U/l
Prazo: Antes do teste de caminhada (t0 = linha de base), imediatamente após o teste de caminhada (t1), 30 minutos após o teste de caminhada (t2) e após dois intervalos adicionais de descanso de 90 minutos após o teste de caminhada (t3 e t4)
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Alteração nos níveis séricos da proteína da matriz oligomérica da cartilagem (COMP) (marcador sanguíneo mecanossensível da cartilagem articular) em U/l
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Antes do teste de caminhada (t0 = linha de base), imediatamente após o teste de caminhada (t1), 30 minutos após o teste de caminhada (t2) e após dois intervalos adicionais de descanso de 90 minutos após o teste de caminhada (t3 e t4)
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Alteração nos níveis séricos de Matrix metalopeptidase (MMP)-3 (marcador sanguíneo mecanossensível da cartilagem articular) em ng/ml
Prazo: Antes do teste de caminhada (t0 = linha de base), imediatamente após o teste de caminhada (t1), 30 minutos após o teste de caminhada (t2) e após dois intervalos adicionais de descanso de 90 minutos após o teste de caminhada (t3 e t4)
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Alteração nos níveis séricos de Matrix metalopeptidase (MMP)-3 (marcador sanguíneo mecanossensível da cartilagem articular) em ng/ml
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Antes do teste de caminhada (t0 = linha de base), imediatamente após o teste de caminhada (t1), 30 minutos após o teste de caminhada (t2) e após dois intervalos adicionais de descanso de 90 minutos após o teste de caminhada (t3 e t4)
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Alteração nos níveis séricos de Matrix metalopeptidase (MMP)-9 (marcador sanguíneo mecanossensível da cartilagem articular) em ng/ml
Prazo: Antes do teste de caminhada (t0 = linha de base), imediatamente após o teste de caminhada (t1), 30 minutos após o teste de caminhada (t2) e após dois intervalos adicionais de descanso de 90 minutos após o teste de caminhada (t3 e t4)
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Alteração nos níveis séricos de Matrix metalopeptidase (MMP)-9 (marcador sanguíneo mecanossensível da cartilagem articular) em ng/ml
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Antes do teste de caminhada (t0 = linha de base), imediatamente após o teste de caminhada (t1), 30 minutos após o teste de caminhada (t2) e após dois intervalos adicionais de descanso de 90 minutos após o teste de caminhada (t3 e t4)
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Alteração nos níveis séricos de Proteoglicano (PGR)-4 (marcador sanguíneo mecanossensível da cartilagem articular) em mg/ml
Prazo: Antes do teste de caminhada (t0 = linha de base), imediatamente após o teste de caminhada (t1), 30 minutos após o teste de caminhada (t2) e após dois intervalos adicionais de descanso de 90 minutos após o teste de caminhada (t3 e t4)
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Alteração nos níveis séricos de Proteoglicano (PGR)-4 (marcador sanguíneo mecanossensível da cartilagem articular) em mg/ml
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Antes do teste de caminhada (t0 = linha de base), imediatamente após o teste de caminhada (t1), 30 minutos após o teste de caminhada (t2) e após dois intervalos adicionais de descanso de 90 minutos após o teste de caminhada (t3 e t4)
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Alteração nos níveis séricos de A desintegrina e metaloproteinase com motivos de trombospondina (ADAMTS-4) (marcador sanguíneo mecanossensível da cartilagem articular) em ng/mL
Prazo: Antes do teste de caminhada (t0 = linha de base), imediatamente após o teste de caminhada (t1), 30 minutos após o teste de caminhada (t2) e após dois intervalos adicionais de descanso de 90 minutos após o teste de caminhada (t3 e t4)
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Alteração nos níveis séricos de A desintegrina e metaloproteinase com motivos de trombospondina (ADAMTS-4) (marcador sanguíneo mecanossensível da cartilagem articular) em ng/mL
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Antes do teste de caminhada (t0 = linha de base), imediatamente após o teste de caminhada (t1), 30 minutos após o teste de caminhada (t2) e após dois intervalos adicionais de descanso de 90 minutos após o teste de caminhada (t3 e t4)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na pontuação modificada da Knee Society Score (KSS)
Prazo: Antes do teste de esforço de caminhada (t0 = linha de base), no seguimento de 12 meses, no seguimento de 24 meses
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KSS consiste em um total de 34 questões divididas em quatro subescalas que são avaliadas separadamente.
Consiste em uma pontuação do joelho, que classifica apenas a própria articulação do joelho (por exemplo,
dor, amplitude de movimento, estabilidade e alinhamento radiográfico) e uma Pontuação de Função (distância percorrida pelo paciente, subir escadas e uso de auxiliares de locomoção).
Quanto maior a pontuação, melhor o resultado em todas as subescalas.
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Antes do teste de esforço de caminhada (t0 = linha de base), no seguimento de 12 meses, no seguimento de 24 meses
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Alteração na pontuação modificada do resultado da lesão do joelho e da osteoartrite (KOOS)
Prazo: Antes do teste de esforço de caminhada (t0 = linha de base), no seguimento de 12 meses, no seguimento de 24 meses
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O KOOS avalia as consequências de curto e longo prazo da lesão no joelho.
Possui 42 itens em 5 subescalas pontuadas separadamente; Dor, outros sintomas, função na vida diária (AVD), função no esporte e recreação (esporte/recreação) e qualidade de vida (QOL) relacionada ao joelho.
As cinco subescalas do KOOS são classificadas em uma escala Likert de 5 pontos como extremamente importante, muito importante, moderadamente importante, um pouco importante ou nada importante.
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Antes do teste de esforço de caminhada (t0 = linha de base), no seguimento de 12 meses, no seguimento de 24 meses
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Mudança no nível de atividade física (AF)
Prazo: durante os 7 dias anteriores à linha de base e durante o teste de esforço de caminhada (t0 = linha de base)
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O nível de PA (número de passos dados, intensidade de PA) será registrado usando um monitor de atividade (ActiGraph GT3X+, Pensacola, FL, EUA)
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durante os 7 dias anteriores à linha de base e durante o teste de esforço de caminhada (t0 = linha de base)
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Cinemática e cinética articular
Prazo: durante o teste de esforço de caminhada (t0 = linha de base)
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Para as três condições de carga no teste de esforço de caminhada, um sistema de sensor inercial (RehaGait®, Hasomed GmbH, Magdeburg, Alemanha) será usado para coletar curvas de ângulo articular no tornozelo, joelho e quadril.
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durante o teste de esforço de caminhada (t0 = linha de base)
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Alteração na frequência cardíaca (batidas por minuto)
Prazo: Durante o teste de esforço de caminhada até 10 minutos após o teste de esforço
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Para avaliar e comparar o estresse cardiovascular experimentado pelos sujeitos durante os testes de esforço de caminhada, a frequência cardíaca será medida.
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Durante o teste de esforço de caminhada até 10 minutos após o teste de esforço
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Mudança no tempo de relaxamento T2 desde o início até o acompanhamento
Prazo: Ressonância magnética pelo menos 7 dias antes do teste de esforço de caminhada (t0 = linha de base) e ressonância magnética 24 meses após a linha de base
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O estado do tecido será determinado pelo tempo de relaxamento T2 da cartilagem do joelho com peso analisado por ressonância magnética (MRI) de ambos os joelhos
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Ressonância magnética pelo menos 7 dias antes do teste de esforço de caminhada (t0 = linha de base) e ressonância magnética 24 meses após a linha de base
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Alteração na espessura da cartilagem desde o início até o acompanhamento
Prazo: Ressonância magnética pelo menos 7 dias antes do teste de esforço de caminhada (t0 = linha de base) e ressonância magnética 24 meses após a linha de base
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O estado do tecido será determinado pela espessura da cartilagem do joelho de suporte de peso analisada por ressonância magnética (MRI) de ambos os joelhos
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Ressonância magnética pelo menos 7 dias antes do teste de esforço de caminhada (t0 = linha de base) e ressonância magnética 24 meses após a linha de base
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Annegret Muendermann, Prof. Dr., Department of Orthopaedics and Traumatology, University Hospital Basel
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
8 de janeiro de 2020
Conclusão Primária (Real)
7 de julho de 2024
Conclusão do estudo (Real)
7 de julho de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de outubro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de outubro de 2019
Primeira postagem (Real)
16 de outubro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de dezembro de 2024
Última verificação
1 de dezembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 2019-01315;ch19Muendermann3
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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