MechSens - In vivo -ambulatorisen kuormituksen ja mekaanisesti herkkien rustobiomarkkerien annos-vastesuhde (MechSens)
maanantai 23. joulukuuta 2024 päivittänyt: University Hospital, Basel, Switzerland
MechSens - In vivo -ambulatorisen kuormituksen ja mekaanisen herkän ruston biomarkkerien annos-vastesuhde: iän ja kudosten terveyden rooli
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia iän, kudosten tilan ja tulehduksen esiintymisen vaikutuksia ambulatorisen kuormituksen ja nivelruston mekaanisesti herkkien veren merkkiaineiden in vivo annos-vaste-suhteeseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Nivelrusto on avaskulaarinen ja aneuraalinen kudos, joka helpottaa nivelten liikettä minimaalisella kitkalla. Nivelrikko (OA) on nivelsairaus, joka vaikuttaa koko niveleen ja johtaa vakavaan nivelruston rappeutumiseen, jonka esiintyvyys on maailmanlaajuisesti yli 10 %. Vaikka molekyylimekanismit, jotka laukaisevat patologiset muutokset OA:ssa, ovat suurelta osin tuntemattomia, kondrosyyttien kyvyllä vastata kuormitukseen uskotaan olevan kriittinen rooli terveen kudoksen ylläpitämisessä ja OA:n alkamisessa. Erilaiset liikkumistavat ovat johtaneet spesifisten veren merkkiaineiden lisääntymiseen, ja immobilisaatio vuodelevon aikana johtaa samojen veren merkkiaineiden vähenemiseen. Kuitenkin annos-vaste-suhde ambulatorisen kuormituksen ja mekanosensitiivisten veren merkkiaineiden välillä, sen biologinen vaihtelu terveillä henkilöillä ja potilailla, joilla on suuri riski sairastua OA:hen (esim. iän myötä tai nivelvaurion jälkeen), ja sen merkitystä ruston rappeutumisen kannalta ei tunneta. . Perustuen raportoituihin eroihin kuormituksen aiheuttamissa nivelruston veren merkkiaineissa fyysisen aktiivisuuden tyypistä riippuen kokeellinen kehys painonpidon systemaattisesta ja kontrolloidusta moduloinnista kävelyn rasitustestin aikana on aiemmin testattu ja sitä tullaan käyttämään. tässä tutkimuksessa. Seuraavia erityistavoitteita käsitellään:
Erityinen tavoite 1: Tutkia in vivo annos-vaste-suhdetta ambulatorisen kuormituksen ja nivelruston mekaanisesti herkkien veren merkkiaineiden välillä käyttämällä kontrolloitua painon kantamista kävelyn rasitustestin aikana sekä ikää, kudosten tilaa ja tulehduksen esiintymistä kokeellisina paradigmoina.
Erityinen tavoite 2: Tutkia yksilön ennustekykyä in vivo -annos-vaste-suhteessa ambulatorisen kuormituksen ja nivelruston mekaanisesti herkkien veren merkkiaineiden välillä nivelruston rappeutumista varten.
Terveille ja 20–50-vuotiaille koehenkilöille, joilla on aiempi etummaisen ristisiteen (ACL) vamma, arvioidaan kliinisesti, molemmille polville tehdään magneettikuvaus (MRI) ja täytetään fyysistä toimintaa ja fyysistä aktiivisuutta koskevat kyselylomakkeet. Osallistujat käyttävät aktiivisuusmittaria 7 päivää ennen koetta ja sen aikana fyysisen aktiivisuustasonsa kirjaamiseksi. Jokainen osallistuja suorittaa kolme kävelyrasitustestiä (30 minuutin kävely) eri päivinä ja ottaa toistuvasti verinäytteitä arvioidakseen kuormituksen aiheuttamia muutoksia mekaanisten herkkien veren merkkiaineiden (COMP, MMP-3, PRG-4, ADAMTS-4) tasoissa. Jokaisessa testissä käytetään yhtä kolmesta erilaisesta liikkuvasta kuormituksesta (80, 100 ja 120 % ruumiinpainosta (BW)). Tulehdus arvioidaan seerumin IL-6-pitoisuutena. Nivelen polven ruston kudosten tila arvioidaan MRI T2 -relaksaatioajana ja ruston paksuudella lähtötilanteessa ja 24 kuukauden seurannassa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
87
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Basel, Sveitsi, 4031
- Department of Orthopaedics and Traumatology, University Hospital Basel
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
20 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Osallistumiskriteerit ryhmille 1 ja 3:
- olla fyysisesti aktiivinen (>2 tuntia/viikko)
- Ei aiempaa tiedossa olevaa polvivammaa:
Osallistumiskriteerit ryhmille 2 ja 4:
- olla fyysisesti aktiivinen (>2 tuntia/viikko)
- ACL-repeämä 2–10 vuotta ennen tutkimusta
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
- Ikä < 20 vuotta (ennen kypsymistä) tai ikä > 60 vuotta
- Pitkälle edennyt yleinen sarkopenia (rappeuttava lihasmassan menetys ikääntymisen yhteydessä) ja suuri nivelrikon muutosten todennäköisyys
- Painoindeksi (BMI) > 35 kg/m2:
- Liiallinen ihon liike, joka vaikuttaa kävelyanalyysiin
- Kyvyttömyys kävellä 30 minuuttia
- Polven MRI:n vasta-aiheet
- Aktiivinen reumahäiriö
- Aikaisempi hermo-lihaksen vajaatoiminta (esim. aivohalvaus)
- Muut olosuhteet kuin polvivamma, jotka voivat aiheuttaa epänormaaleja liikkumismalleja
- Aiempi lonkka-, polvi- ja nilkkaproteesi
- Alaraajojen osteotomia - Aiempi selkärangan leikkaus
- Muita suuria lääketieteellisiä ongelmia
- Raskaus
- Tutkijat ja heidän lähiomaiset eivät saa olla tutkittavia
- Henkilöt, jotka ovat aiemmin suorittaneet tämän tutkimuksen tai vetäytyneet siitä
- Potilaat, jotka ovat tällä hetkellä ilmoittautuneet toiseen kokeelliseen (interventio-) protokollaan
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1: 20–30-vuotiaat terveet koehenkilöt
20–30-vuotiaat terveet koehenkilöt
|
kävele 30 minuuttia juoksumatolla jommallakummalla kolmesta kuormitustilasta (alennettu kuormitus = 80 % ruumiinpainosta (BW), normaali kuormitus = 100 % BW, suurempi kuorma = 120 % BW).
Kokeellisten olosuhteiden järjestystä sovelletaan satunnaistetussa järjestyksessä, joka määräytyy lohkosatunnaistuksen avulla, ja samaa itse valittua kävelynopeutta käytetään kaikissa olosuhteissa.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2: aiempi ACL-vamma 20–30 vuoden iässä
20–30-vuotiaat henkilöt, joilla on aiempi etummaisen ristisiteen (ACL) vamma
|
kävele 30 minuuttia juoksumatolla jommallakummalla kolmesta kuormitustilasta (alennettu kuormitus = 80 % ruumiinpainosta (BW), normaali kuormitus = 100 % BW, suurempi kuorma = 120 % BW).
Kokeellisten olosuhteiden järjestystä sovelletaan satunnaistetussa järjestyksessä, joka määräytyy lohkosatunnaistuksen avulla, ja samaa itse valittua kävelynopeutta käytetään kaikissa olosuhteissa.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3: 40–60-vuotiaat terveet koehenkilöt
40–60-vuotiaat terveet koehenkilöt
|
kävele 30 minuuttia juoksumatolla jommallakummalla kolmesta kuormitustilasta (alennettu kuormitus = 80 % ruumiinpainosta (BW), normaali kuormitus = 100 % BW, suurempi kuorma = 120 % BW).
Kokeellisten olosuhteiden järjestystä sovelletaan satunnaistetussa järjestyksessä, joka määräytyy lohkosatunnaistuksen avulla, ja samaa itse valittua kävelynopeutta käytetään kaikissa olosuhteissa.
|
|
Kokeellinen: aiempi ACL-vamma 40–60 vuoden iässä
40–60-vuotiaat henkilöt, joilla on aiemmin ollut ACL-vamma
|
kävele 30 minuuttia juoksumatolla jommallakummalla kolmesta kuormitustilasta (alennettu kuormitus = 80 % ruumiinpainosta (BW), normaali kuormitus = 100 % BW, suurempi kuorma = 120 % BW).
Kokeellisten olosuhteiden järjestystä sovelletaan satunnaistetussa järjestyksessä, joka määräytyy lohkosatunnaistuksen avulla, ja samaa itse valittua kävelynopeutta käytetään kaikissa olosuhteissa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos interleukiini 6:n (IL-6) seerumipitoisuuksissa (nivelruston mekaanisesti herkkä veren merkkiaine) pg/ml
Aikaikkuna: Ennen kävelyn rasitustestiä (t0 = lähtötaso), välittömästi kävelyn rasitustestin jälkeen (t1), 30 minuuttia kävelyn rasitustestin jälkeen (t2) ja kahden 90 minuutin lepojakson jälkeen kävelyn rasitustestin jälkeen (t3 ja t4)
|
Interleukiini 6:n (IL-6) seerumitason muutos (nivelruston mekaaninen herkkä veren merkkiaine) pg/ml
|
Ennen kävelyn rasitustestiä (t0 = lähtötaso), välittömästi kävelyn rasitustestin jälkeen (t1), 30 minuuttia kävelyn rasitustestin jälkeen (t2) ja kahden 90 minuutin lepojakson jälkeen kävelyn rasitustestin jälkeen (t3 ja t4)
|
|
Muutos ruston oligomeerisen matriisiproteiinin (COMP) (nivelruston mekaaninen veren merkkiaine) seerumipitoisuuksissa U/l
Aikaikkuna: Ennen kävelyn rasitustestiä (t0 = lähtötaso), välittömästi kävelyn rasitustestin jälkeen (t1), 30 minuuttia kävelyn rasitustestin jälkeen (t2) ja kahden 90 minuutin lepojakson jälkeen kävelyn rasitustestin jälkeen (t3 ja t4)
|
Muutos ruston oligomeerisen matriisiproteiinin (COMP) (nivelruston mekaaninen veren merkkiaine) seerumipitoisuuksissa U/l
|
Ennen kävelyn rasitustestiä (t0 = lähtötaso), välittömästi kävelyn rasitustestin jälkeen (t1), 30 minuuttia kävelyn rasitustestin jälkeen (t2) ja kahden 90 minuutin lepojakson jälkeen kävelyn rasitustestin jälkeen (t3 ja t4)
|
|
Matrix metallopeptidaasi (MMP)-3 (nivelruston mekaaninen herkkä veren merkkiaine) seerumipitoisuuksien muutos ng/ml
Aikaikkuna: Ennen kävelyn rasitustestiä (t0 = lähtötaso), välittömästi kävelyn rasitustestin jälkeen (t1), 30 minuuttia kävelyn rasitustestin jälkeen (t2) ja kahden 90 minuutin lepojakson jälkeen kävelyn rasitustestin jälkeen (t3 ja t4)
|
Matrix metallopeptidaasi (MMP)-3 (nivelruston mekaaninen herkkä veren merkkiaine) seerumipitoisuuksien muutos ng/ml
|
Ennen kävelyn rasitustestiä (t0 = lähtötaso), välittömästi kävelyn rasitustestin jälkeen (t1), 30 minuuttia kävelyn rasitustestin jälkeen (t2) ja kahden 90 minuutin lepojakson jälkeen kävelyn rasitustestin jälkeen (t3 ja t4)
|
|
Matrix metallopeptidaasi (MMP)-9 (nivelruston mekaaninen herkkä veren merkkiaine) seerumipitoisuuksien muutos ng/ml
Aikaikkuna: Ennen kävelyn rasitustestiä (t0 = lähtötaso), välittömästi kävelyn rasitustestin jälkeen (t1), 30 minuuttia kävelyn rasitustestin jälkeen (t2) ja kahden 90 minuutin lepojakson jälkeen kävelyn rasitustestin jälkeen (t3 ja t4)
|
Matrix metallopeptidaasi (MMP)-9 (nivelruston mekaaninen herkkä veren merkkiaine) seerumipitoisuuksien muutos ng/ml
|
Ennen kävelyn rasitustestiä (t0 = lähtötaso), välittömästi kävelyn rasitustestin jälkeen (t1), 30 minuuttia kävelyn rasitustestin jälkeen (t2) ja kahden 90 minuutin lepojakson jälkeen kävelyn rasitustestin jälkeen (t3 ja t4)
|
|
Muutos seerumin proteoglykaani (PGR)-4:n (nivelruston mekaanisesti herkkä veren merkkiaine) tasoissa mg/ml
Aikaikkuna: Ennen kävelyn rasitustestiä (t0 = lähtötaso), välittömästi kävelyn rasitustestin jälkeen (t1), 30 minuuttia kävelyn rasitustestin jälkeen (t2) ja kahden 90 minuutin lepojakson jälkeen kävelyn rasitustestin jälkeen (t3 ja t4)
|
Muutos seerumin proteoglykaani (PGR)-4:n (nivelruston mekaanisesti herkkä veren merkkiaine) tasoissa mg/ml
|
Ennen kävelyn rasitustestiä (t0 = lähtötaso), välittömästi kävelyn rasitustestin jälkeen (t1), 30 minuuttia kävelyn rasitustestin jälkeen (t2) ja kahden 90 minuutin lepojakson jälkeen kävelyn rasitustestin jälkeen (t3 ja t4)
|
|
Muutos seerumin A-disintegriinin ja metalloproteinaasin tasoissa trombospondiinimotiiveilla (ADAMTS-4) (nivelruston mekaaninen herkkä veren merkkiaine) ng/ml
Aikaikkuna: Ennen kävelyn rasitustestiä (t0 = lähtötaso), välittömästi kävelyn rasitustestin jälkeen (t1), 30 minuuttia kävelyn rasitustestin jälkeen (t2) ja kahden 90 minuutin lepojakson jälkeen kävelyn rasitustestin jälkeen (t3 ja t4)
|
Muutos seerumin A-disintegriinin ja metalloproteinaasin tasoissa trombospondiinimotiiveilla (ADAMTS-4) (nivelruston mekaaninen herkkä veren merkkiaine) ng/ml
|
Ennen kävelyn rasitustestiä (t0 = lähtötaso), välittömästi kävelyn rasitustestin jälkeen (t1), 30 minuuttia kävelyn rasitustestin jälkeen (t2) ja kahden 90 minuutin lepojakson jälkeen kävelyn rasitustestin jälkeen (t3 ja t4)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos muokatuissa Knee Society Score (KSS) -pisteissä
Aikaikkuna: Ennen kävelyn rasitustestiä (t0 = lähtötaso), 12 kuukauden seurannassa, 24 kuukauden seurannassa
|
KSS koostuu yhteensä 34 kysymyksestä, jotka on jaettu neljään ala-asteikkoon, jotka on arvioitu erikseen.
Se koostuu Knee Score -arvosta, joka arvioi vain itse polvinivelen (esim.
kipu, liikerata, vakaus ja radiografinen kohdistus) ja toimintapisteet (potilaan kävelyetäisyys, portaiden kiipeäminen ja kävelyapuvälineiden käyttö).
Mitä korkeampi pistemäärä, sitä parempi tulos kaikissa alaasteikoissa.
|
Ennen kävelyn rasitustestiä (t0 = lähtötaso), 12 kuukauden seurannassa, 24 kuukauden seurannassa
|
|
Muutos modifioidussa polvivamman ja nivelrikon tulospisteissä (KOOS).
Aikaikkuna: Ennen kävelyn rasitustestiä (t0 = lähtötaso), 12 kuukauden seurannassa, 24 kuukauden seurannassa
|
KOOS arvioi polvivamman sekä lyhyen että pitkän aikavälin seurauksia.
Se sisältää 42 kohdetta 5 erikseen pisteytetyssä ala-asteikossa; Kipu, muut oireet, toiminta päivittäisessä elämässä (ADL), toiminta urheilussa ja virkistystoiminnassa (urheilu/retki) ja polviin liittyvä elämänlaatu (QOL).
Viisi KOOS-alaasteikkoa arvioi 5-pisteen Likert-asteikolla erittäin tärkeäksi, erittäin tärkeäksi, kohtalaisen tärkeäksi, jonkin verran tärkeäksi tai ei ollenkaan tärkeäksi.
|
Ennen kävelyn rasitustestiä (t0 = lähtötaso), 12 kuukauden seurannassa, 24 kuukauden seurannassa
|
|
Muutos fyysisen aktiivisuuden (PA) tasossa
Aikaikkuna: lähtötilannetta edeltäneiden 7 päivän aikana ja kävelyn stressitestin aikana (t0 = lähtötaso)
|
PA-taso (otetut askelet, PA-intensiteetti) tallennetaan aktiivisuusmittarilla (ActiGraph GT3X+, Pensacola, FL, USA)
|
lähtötilannetta edeltäneiden 7 päivän aikana ja kävelyn stressitestin aikana (t0 = lähtötaso)
|
|
Nivelkinematiikka ja kinetiikka
Aikaikkuna: kävelyn stressitestin aikana (t0 = lähtötaso)
|
Kävelyrasitustestin kolmessa kuormitustilanteessa inertia-anturijärjestelmää (RehaGait®, Hasomed GmbH, Magdeburg, Saksa) käytetään keräämään nivelen kulmakäyrät nilkan, polven ja lonkan kohdalta.
|
kävelyn stressitestin aikana (t0 = lähtötaso)
|
|
Muutos sykkeessä (lyöntiä minuutissa)
Aikaikkuna: Kävelyrasitustestin aikana 10 minuuttia rasitustestin jälkeen
|
Kävelyrasitustestien aikana kokemien sydän- ja verisuonitautien arvioimiseksi ja vertaamiseksi mitataan syke.
|
Kävelyrasitustestin aikana 10 minuuttia rasitustestin jälkeen
|
|
Muutos T2-relaksaatiossa lähtötilanteesta seurantaan
Aikaikkuna: MRI vähintään 7 päivää ennen kävelyn rasitustestiä (t0 = lähtötaso) ja MRI 24 kuukautta lähtötilanteen jälkeen
|
Kudosten tila määräytyy painoa kantavan polvinruston T2-relaksaatioajan perusteella, joka on analysoitu molempien polvien magneettikuvauksella (MRI)
|
MRI vähintään 7 päivää ennen kävelyn rasitustestiä (t0 = lähtötaso) ja MRI 24 kuukautta lähtötilanteen jälkeen
|
|
Muutos ruston paksuudessa lähtötilanteesta seurantaan
Aikaikkuna: MRI vähintään 7 päivää ennen kävelyn rasitustestiä (t0 = lähtötaso) ja MRI 24 kuukautta lähtötilanteen jälkeen
|
Kudosten tila määräytyy molempien polvien magneettikuvauksella (MRI) analysoidun painoa kantavan polvinruston paksuuden perusteella.
|
MRI vähintään 7 päivää ennen kävelyn rasitustestiä (t0 = lähtötaso) ja MRI 24 kuukautta lähtötilanteen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Annegret Muendermann, Prof. Dr., Department of Orthopaedics and Traumatology, University Hospital Basel
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 8. tammikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 7. heinäkuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 7. heinäkuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 3. lokakuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 15. lokakuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 16. lokakuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 23. joulukuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019-01315;ch19Muendermann3
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .