NovoTTF-200A + メラノーマ脳転移におけるペムブロリズマブ

被験者の包含基準

• フェーズ 1 の部分: 参加者は、組織学的に確認された黒色腫 (測定可能または評価可能) を持っている必要があります。 脳からの転移性黒色腫の直接的な病理学的確認は必要ありませんが、ニューロイメージング (ガドリニウム造影 MRI (推奨) または頭部の造影 CT のいずれか) 上の病変が、治療する治験責任医師によって決定された脳転移の典型的な特徴を持っている場合に限ります。 測定可能な病変は、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長の直径) が 10 mm 以上の MRI で正確に測定できる病変として定義されます。 評価可能な病変は、
• フェーズ 2 の部分: 参加者は、組織学的に確認され、測定可能な黒色腫が脳に転移している必要があります (TNM 分類: M1a または M1b の関与の有無にかかわらず、すべての T、すべての N、および M1d)。 脳からの転移性黒色腫の直接的な病理学的確認は必要ありませんが、ニューロイメージング (ガドリニウム造影 MRI (推奨) または頭部の造影 CT のいずれか) 上の病変が、治療する治験責任医師によって決定された脳転移の典型的な特徴を持っている場合に限ります。 測定可能な病変は、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長の直径) が 10 mm 以上の MRI で正確に測定できる病変として定義されます。 BRAF 野生型および変異黒色腫の両方が適格です。 BRAF 変異患者は、以前に BRAF/MEK 標的療法で進行したか、忍容性がないことが必要です。
• 18 歳以上。
• -ECOGパフォーマンスステータス0〜1またはカルノフスキー≥80（付録Aを参照）
• 6か月以上の平均余命。

• -参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります

  • 白血球 ≥3,000/mcL
  • 絶対好中球数 ≥1,500/mcL
  • 血小板≧100,000/mcL
  • 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 x 機関の正常上限
  • クレアチニンが正常な制度的制限内または
  • クレアチニンクリアランス ≥60 mL/分/1.73 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルを持つ参加者のm2。
  • アルブミン >2.5 mg/dL
  • -被験者が抗凝固療法を受けていない限り、INRまたはPT≤1.5 x ULN（PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り）
  • -被験者が抗凝固療法を受けていない限り、aPTT≤1.5 x ULN（PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り）
• -フェーズIで測定可能または評価可能な疾患があり、脳転移のRANO基準に基づいてフェーズIIで測定可能な疾患が必要です（最大腫瘍直径は3 cmです）。
• -反応評価のための未治療の脳転移が少なくとも1つあります。 孤立性黒色腫の脳転移を有する被験者は、試験に参加する前に手術または放射線で治療されるべきではありません。
• 腫瘍病変の以前のコアまたは切除生検から利用可能なアーカイブまたは新しく取得した組織 (脳または全身) を確認します。
• 少なくとも 75% の時間、NovoTTF-200A デバイスの処理に進んで従います。
• トランスデューサーアレイの交換を支援するために、介護者またはサポートを利用できる必要があります。
• 出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の14日以内（または治療する治験責任医師が必要とみなした場合は72時間以内）に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• -出産の可能性のある女性被験者は、避妊の2つの方法を使用するか、外科的に無菌であり、避妊のバリア方法を使用するか、研究の過程で異性愛活動を控える必要があります。 5.8)。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年以上ない人です。
• 男性被験者は、殺精子剤を含む適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。これは、研究療法の最初の投与から開始し、研究療法の最後の投与から120日後まで続きます。
• NovoTTF-200A とペムブロリズマブが発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および投与完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

対象除外基準

• -最初の投与前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた参加者または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない参加者。 チェックポイント阻害剤治療中に脳転移が新たに診断された被験者は、全身性黒色腫が安定しているか退行中であり、唯一の再発部位が脳内にある限り、適格です。
• -他の治験薬を受け取っている参加者。
• -ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症の病歴。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• 妊娠中または授乳中の女性、または試験の予測期間内に妊娠または父親の子供を期待している女性（事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始し、試験治療の最終投与後120日まで）、この研究から除外されます。
• 免疫不全またはHIVの診断。
• -活動性結核（結核菌）の既知の病歴
• -デキサメタゾンの1日4 mg以上に相当する用量での全身ステロイド療法、または試験治療の最初の投与前7日以内のその他の形態の免疫抑制療法。
• ヒドロゲルに対する過敏症。
• 1日目の研究の4週間前までの以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）、または回復していない人（つまり、グレード1以下またはベースライン） エージェントによる有害事象から。
• -以前の化学療法、標的化された低分子療法、または放射線療法 1日目の研究の前の4週間以内、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
• -既知の軟髄膜転移。 CSF分析または神経画像診断の病期分類（ガドリニウム増強頭部MRIまたは全脊椎MRIでそれぞれ軟髄膜増強またはドロップ転移なし）による陰性軟髄膜転移の確認は、治療する治験責任医師が決定する必要があります。 ただし、両方のモダリティには感度と特異性に制限があるため、CSF とニューロ イメージングの両方を取得することをお勧めします。

以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前に少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳転移の拡大の証拠がありません。試験治療前の少なくとも7日間、過度のステロイド（デキサメタゾンを1日4 mg以上または同等の用量として定義）を使用していない。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される軟髄膜転移は含まれません。

• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 既存の甲状腺機能低下症および I 型糖尿病 (以前の抗がんモノクローナル抗体治療によるものを含む) は、活動性自己免疫疾患とは見なされません。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -既知の病歴、または活動性の非感染性肺炎の証拠。
• -全身療法を必要とする活動性感染症。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療、または検査室異常の履歴または現在の証拠、試験の全期間に対する被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害。
• -既知の活動性B型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎（例：HCV RNA [定性的]が検出される）。
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種した被験者。
• -ペースメーカー、除細動器、脳深部刺激装置が埋め込まれている、または臨床的に重大な不整脈が記録されている。
• 頭蓋内圧上昇の証拠は、以下の頭蓋内圧上昇基準のいずれかを満たす：
• 正中線シフト >5mm
• 臨床的に重要な乳頭浮腫
• 頭蓋内圧の上昇に関連する吐き気/嘔吐
• 頭蓋内圧の上昇に関連する意識レベルの低下
• 大手術を受けた被験者は、治療開始前の介入による毒性および/または合併症から十分に回復していません。