NovoTTF-200A + Pembrolizumab ved melanom hjernemetastase

Inkluderingskriterier for emnet

• For fase 1-del: Deltakerne må ha histologisk bekreftet melanom (enten målbart eller evaluerbart) som er metastatisk til hjernen (TNM-klassifisering: Enhver T, Any N og M1d med eller uten M1a eller M1b involvering). Direkte patologisk bekreftelse av metastatisk melanom fra hjernen er ikke nødvendig, forutsatt at lesjonene på nevroimaging (enten gadoliniumforsterket MR (foretrukket) eller kontrastforsterket CT av hodet) har typiske kjennetegn ved hjernemetastaser som bestemt av den behandlende etterforskeren. Målbare lesjoner er definert som de som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som ≥10 mm ved MR. Evaluerbare lesjoner er de som er det
• For fase 2-del: Deltakerne må ha histologisk bekreftet og målbar melanomtumor som er metastatisk til hjernen (TNM-klassifisering: Enhver T, Any N og M1d med eller uten M1a eller M1b involvering). Direkte patologisk bekreftelse av metastatisk melanom fra hjernen er ikke nødvendig, forutsatt at lesjonene på nevroimaging (enten gadoliniumforsterket MR (foretrukket) eller kontrastforsterket CT av hodet) har typiske kjennetegn ved hjernemetastaser som bestemt av den behandlende etterforskeren. Målbare lesjoner er definert som de som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som ≥10 mm ved MR. Både BRAF villtype og muterte melanomer er kvalifisert; BRAF-muterte pasienter må tidligere ha progrediert eller ikke tolerere BRAF/MEK-målrettet behandling.
• 18 år eller eldre.
• ECOG ytelsesstatus 0-1 eller Karnofsky ≥80 (se vedlegg A)
• Forventet levealder over 6 måneder.

• Deltakerne må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor

  • leukocytter ≥3000/mcL
  • absolutt nøytrofiltall ≥1500/mcL
  • blodplater ≥100 000/mcL
  • total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 x institusjonell øvre normalgrense
  • kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER
  • kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 for deltakere med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.
  • albumin >2,5 mg/dL
  • INR eller PT ≤1,5 ​​x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling (så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia)
  • aPTT ≤1,5 ​​x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling (så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia)
• Har enten målbar eller evaluerbar sykdom i fase I og må ha målbar sykdom i fase II basert på RANO-kriteriene for hjernemetastaser (maksimal tumordiameter er 3 cm).
• Ha minst 1 ubehandlet hjernemetastase for responsvurdering. Personer med enslig melanom hjernemetastaser bør ikke behandles med verken kirurgi eller stråling før prøvestart.
• Bekreft tilgjengelig arkiv eller nylig innhentet vev (enten hjerne eller systemisk) fra tidligere kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon.
• Vær villig til å overholde NovoTTF-200A enhetsbehandling i minst 75 % av tiden.
• Må ha omsorgsperson eller støtte tilgjengelig for å bistå med utveksling av transduserarray.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha negativ urin- eller serumgraviditet innen 14 dager (eller innen 72 timer hvis det anses nødvendig av den behandlende etterforskeren) før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 metoder for prevensjon eller være kirurgisk sterile, bruke barriereprevensjonsmetoder eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin (referanseseksjonen). 5.8). Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
• Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode, inkludert sæddrepende middel, med start med den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.
• Effekten av NovoTTF-200A og pembrolizumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført administrering.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier for emner

• Deltakere som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før første behandlingsdose eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere. Pasienter med nydiagnostisert hjernemetastase under sjekkpunkthemmerbehandling er kvalifisert, så lenge de har stabilt eller regresserende systemisk melanom og det eneste stedet for tilbakefall er i hjernen.
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Anamnese med overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Gravide eller ammende kvinner, eller de som forventer å bli gravide eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket (starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen), er ekskludert fra denne studien.
• En diagnose av immunsvikt eller HIV.
• En kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
• Systemisk steroidbehandling med en dose tilsvarende 4 mg daglig deksametason eller mer, eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling.
• Overfølsomhet for hydrogel.
• Tidligere anti-kreft monoklonalt antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra uønskede hendelser på grunn av midlene.
• Tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.
• Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
• Kjent leptomeningeal metastase. Bekreftelse av negativ leptomeningeal metastase, enten ved CSF-analyse eller ved nevroimaging stadieinndeling (ingen leptomeningeal forsterkning eller dråpemetastase på gadolinium-forsterket MR-undersøkelse av henholdsvis hode eller total ryggrad) bør bestemmes av behandlende utreder. Det anbefales imidlertid at både CSF og neuroimaging oppnås fordi begge modaliteter har begrensninger i sensitivitet og spesifisitet.

Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på forstørrede hjernemetastaser, og ikke bruker for mye steroider (definert som en deksametasondose på >4 mg daglig eller tilsvarende) i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke leptomeningeal metastase, som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.

• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Pre-eksisterende hypotyreose og type I diabetes mellitus (inkludert de fra tidligere anti-kreft monoklonalt antistoffbehandling) anses ikke som aktive autoimmune sykdommer. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Kjent historie med eller bevis på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• En historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, i vurderingen fra den behandlende etterforskeren.
• Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Forsøksperson som mottok en levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.
• Implantert pacemaker, defibrillator, dyp hjernestimulator eller dokumenterte klinisk signifikante arytmier.
• Bevis på økt intrakranielt trykk oppfyller et av følgende kriterier for økt intrakranielt trykk:
• midtlinjeforskyvning >5mm
• klinisk signifikant papilleødem
• kvalme/oppkast relatert til økt intrakranielt trykk
• redusert bevissthetsnivå relatert til økt intrakranielt trykk
• Pasienter som gjennomgikk større operasjoner har ikke kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.