흑색종 뇌 전이에서 NovoTTF-200A + Pembrolizumab

주제 포함 기준

• 1상 부분의 경우: 참가자는 조직학적으로 확인된 흑색종(측정 가능하거나 평가 가능)이 있어야 하며 이는 뇌로 전이성입니다(TNM 분류: M1a 또는 M1b 침범 유무에 관계없이 모든 T, 모든 N 및 M1d). 뇌에서 전이성 흑색종의 직접적인 병리학적 확인은 필요하지 않습니다. 단, 신경영상(가돌리늄 강화 MRI(선호됨) 또는 머리의 조영 강화 CT)에서 병변이 치료 조사자에 의해 결정된 뇌 전이의 전형적인 특징을 가지고 있어야 합니다. 측정 가능한 병변은 최소 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 MRI로 10mm 이상으로 정확하게 측정할 수 있는 병변으로 정의됩니다. 평가 가능한 병변은
• 2상 부분: 참가자는 조직학적으로 확인되고 측정 가능한 뇌 전이성 흑색종 종양이 있어야 합니다(TNM 분류: M1a 또는 M1b 침범 유무에 관계없이 모든 T, 모든 N 및 M1d). 뇌에서 전이성 흑색종의 직접적인 병리학적 확인은 필요하지 않습니다. 단, 신경영상(가돌리늄 강화 MRI(선호됨) 또는 머리의 조영 강화 CT)에서 병변이 치료 조사자에 의해 결정된 뇌 전이의 전형적인 특징을 가지고 있어야 합니다. 측정 가능한 병변은 최소 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 MRI로 10mm 이상으로 정확하게 측정할 수 있는 병변으로 정의됩니다. BRAF 야생형 및 돌연변이 흑색종 모두 적격입니다. BRAF 돌연변이 환자는 이전에 BRAF/MEK 표적 요법을 진행했거나 이를 용인하지 않아야 합니다.
• 18세 이상.
• ECOG 활동도 0-1 또는 Karnofsky ≥80(부록 A 참조)
• 수명이 6개월 이상입니다.

• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 백혈구 ≥3,000/mcL
  • 절대호중구수 ≥1,500/mcL
  • 혈소판 ≥100,000/mcL
  • 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 x 제도적 정상 상한
  • 정상적인 제도적 한계 내의 크레아티닌 또는
  • 크레아티닌 청소율 ≥60mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 참가자의 경우 m2.
  • 알부민 >2.5mg/dL
  • INR 또는 PT ≤1.5 x ULN, 피험자가 항응고제 치료를 받고 있지 않는 한(PT 또는 PTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한)
  • 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 aPTT ≤1.5 x ULN(PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한)
• 1상에서 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있고 뇌 전이에 대한 RANO 기준에 따라 2상에서 측정 가능한 질병이 있어야 합니다(최대 종양 직경은 3cm).
• 반응 평가를 위해 적어도 1개의 치료되지 않은 뇌 전이가 있어야 합니다. 고립성 흑색종 뇌 전이가 있는 피험자는 임상 시험에 참여하기 전에 수술이나 방사선 치료를 받아서는 안 됩니다.
• 종양 병변의 이전 코어 또는 절제 생검에서 사용 가능한 보관 또는 새로 얻은 조직(뇌 또는 전신)을 확인합니다.
• 시간의 최소 75% 동안 NovoTTF-200A 장치 치료를 기꺼이 준수하십시오.
• 간병인이나 트랜스듀서 어레이 교환을 도와줄 수 있는 지원이 있어야 합니다.
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전 14일 이내에(또는 치료 조사자가 필요하다고 간주하는 경우 72시간 이내에) 소변 또는 혈청 임신 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 사용하거나 외과적으로 불임이거나 장벽 피임법을 사용하거나 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다(참조 섹션 5.8). 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
• 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 살정제를 포함한 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 발달중인 인간 태아에 대한 NovoTTF-200A 및 pembrolizumab의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안 및 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

과목 제외 기준

• 첫 번째 치료 투여 전 4주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 참가자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 참가자. 체크포인트 억제제 치료 중 뇌 전이가 새로 진단된 피험자는 안정하거나 퇴행하는 전신 흑색종을 가지고 있고 유일한 재발 부위가 뇌에 있는 한 자격이 있습니다.
• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
• pembrolizumab 또는 그 부형제에 대한 과민증의 병력.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성, 또는 예상되는 시험 기간(사전 선별 또는 선별 방문에서 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지)에 아이를 임신하거나 출산할 것으로 예상되는 여성은 이 연구에서 제외됩니다.
• 면역 결핍 또는 HIV 진단.
• 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력
• 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 덱사메타손 또는 그 이상의 일일 4mg에 해당하는 용량의 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법.
• 하이드로겔에 대한 과민증.
• 연구 1일 전 4주 이내의 이전 항암 단일클론 항체(mAb) 또는 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선) 자.
• 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 연구 1일 전 4주 이내의 방사선 요법 또는 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선) 자.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양. 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
• 알려진 연수막 전이. CSF 분석 또는 신경영상 병기(각각 가돌리늄 강화 머리 또는 전체 척추 MRI에서 연수막 조영증강 또는 낙하 전이 없음)에 의한 음성 연수막 전이의 확인은 치료 조사자가 결정해야 합니다. 그러나 두 방법 모두 민감도와 특이도에 한계가 있기 때문에 뇌척수액과 신경영상을 모두 얻는 것을 권장한다.

이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 뇌 전이 확대의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 과도한 스테로이드(덱사메타손 일일 >4mg 또는 이에 상응하는 용량으로 정의됨)를 사용하지 않습니다. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 연수막 전이를 포함하지 않습니다.

• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 기존의 갑상선기능저하증 및 제1형 진성 당뇨병(이전 항암 단클론 항체 치료로 인한 것 포함)은 활동성 자가면역 질환으로 간주되지 않습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 활동성 비감염성 폐렴의 알려진 병력 또는 증거.
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
• 임상시험 결과를 혼동시키거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 대한 협력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애.
• 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨).
• 연구 요법의 계획된 시작으로부터 30일 이내에 생백신을 받은 피험자.
• 이식된 심박조율기, 제세동기, 뇌심부 자극기 또는 문서화된 임상적으로 유의한 부정맥.
• 증가된 두개내압의 증거는 상승된 두개내압의 다음 기준 중 하나를 충족합니다.
• 정중선 이동 >5mm
• 임상적으로 유의한 유두부종
• 상승된 두개내압과 관련된 메스꺼움/구토
• 상승된 두개 내압과 관련된 의식 수준 감소
• 대수술을 받은 피험자는 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복되지 않았습니다.