NovoTTF-200A + pembrolitsumabi melanooman aivometastaasissa

Aiheen sisällyttämiskriteerit

• Vaiheen 1 osa: Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu melanooma (joko mitattavissa tai arvioitava), joka on metastaattinen aivoihin (TNM-luokitus: Mikä tahansa T, mikä tahansa N ja M1d joko M1a:n tai M1b:n kanssa tai ilman). Metastaattisen melanooman suora patologinen vahvistus aivoista ei ole tarpeen, jos neurokuvantamisen vaurioilla (joko gadoliniumilla tehostetussa MRI:ssä (suositeltava) tai pään kontrastitehostetussa TT:ssä) on tyypillisiä aivometastaasien ominaisuuksia, kuten hoitava tutkija on määrittänyt. Mitattavissa olevat leesiot määritellään sellaisiksi, jotka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin tallennettava halkaisija) ≥10 mm magneettikuvauksella. Arvioitavia vaurioita ovat ne, jotka ovat
• Vaiheen 2 osa: Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu ja mitattavissa oleva melanoomakasvain, joka on metastaattinen aivoihin (TNM-luokitus: mikä tahansa T, mikä tahansa N ja M1d, johon liittyy M1a- tai M1b-osuutta tai ei). Metastaattisen melanooman suora patologinen vahvistus aivoista ei ole tarpeen, jos neurokuvantamisen vaurioilla (joko gadoliniumilla tehostetussa MRI:ssä (suositeltava) tai pään kontrastitehostetussa TT:ssä) on tyypillisiä aivometastaasien ominaisuuksia, kuten hoitava tutkija on määrittänyt. Mitattavissa olevat leesiot määritellään sellaisiksi, jotka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin tallennettava halkaisija) ≥10 mm magneettikuvauksella. Sekä BRAF-villityypin että mutatoidut melanoomat ovat kelvollisia; BRAF-mutatoituneiden potilaiden edellytetään olevan aiemmin edenneet BRAF/MEK-kohdennettua hoitoa tai eivät siedä sitä.
• Ikä 18 tai vanhempi.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1 tai Karnofsky ≥80 (katso liite A)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta.

• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla

  • leukosyytit ≥3 000/mcl
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
  • verihiutaleet ≥100 000/mcL
  • kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 x normaalin laitoksen yläraja
  • kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa TAI
  • kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
  • albumiini > 2,5 mg/dl
  • INR tai PT ≤ 1,5 x ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa (niin kauan kuin PT tai PTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksessa)
  • aPTT ≤ 1,5 x ULN, ellei henkilö saa antikoagulanttihoitoa (niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella)
• Sinulla on joko mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus faasissa I ja mitattavissa oleva sairaus vaiheessa II aivoetastaasien RANO-kriteerien perusteella (kasvaimen enimmäishalkaisija on 3 cm).
• Sinulla on vähintään yksi hoitamaton aivometastaasi vasteen arviointia varten. Potilaita, joilla on yksinäinen melanooma aivometastaasi, ei tule hoitaa leikkauksella tai sädehoidolla ennen tutkimukseen tuloa.
• Vahvista saatavilla oleva arkisto tai äskettäin saatu kudos (joko aivo- tai systeeminen) kasvainvaurion aiemmasta ydin- tai leikkausbiopsiasta.
• Ole valmis noudattamaan NovoTTF-200A laitekäsittelyä vähintään 75 % ajasta.
• Sinulla on oltava hoitaja tai tuki anturiryhmän vaihdon auttamiseksi.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 14 päivän kuluessa (tai 72 tunnin sisällä, jos hoitava tutkija katsoo sen tarpeelliseksi) ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä, käyttämään ehkäisymenetelmiä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen (viiteosio). 5.8). Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
• Miespuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää, mukaan lukien siittiöiden torjunta-ainetta, alkaen ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
• NovoTTF-200A:n ja pembrolitsumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta annon päättymisen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Aiheen poissulkemiskriteerit

• Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen ensimmäistä hoitoannosta, tai ne, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista. Koehenkilöt, joilla on äskettäin diagnosoitu aivometastaasi tarkistuspisteinhibiittorihoidon aikana, ovat kelvollisia, kunhan heillä on vakaa tai taantumassa systeeminen melanooma ja ainoa uusiutumiskohta on aivoissa.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Aiempi yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset tai ne, jotka odottavat raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana (alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen), suljetaan pois tästä tutkimuksesta.
• Diagnoosi immuunipuutos tai HIV.
• Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
• Systeeminen steroidihoito annoksella, joka vastaa vähintään 4 mg deksametasonia päivässä, tai mikä tahansa muu immunosuppressiivinen hoito 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoidon annosta.
• Yliherkkyys hydrogeelille.
• Aiempi syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aineista johtuvista haittatapahtumista.
• Aikaisempi kemoterapia, kohdennettu pienimolekyylinen hoito tai sädehoito 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ 1. asteen tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.
• Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
• Tunnettu leptomeningeaalinen etäpesäke. Hoitavan tutkijan tulee määrittää negatiivisen leptomeningeaalisen etäpesäkkeen varmistus joko aivo-selkäydinnesteanalyysillä tai neurokuvantamisvaiheilla (ei leptomeningeaalista paranemista tai pudotusta gadoliinilla tehostetussa pään tai koko selkärangan MRI:ssä). On kuitenkin suositeltavaa, että sekä aivo-selkäydinnesteessä että hermokuvauksessa hankitaan, koska molemmilla tavoilla on rajoituksia herkkyydessä ja spesifisyydessä.

Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä aivometastaasien suurenemisesta, eivätkä käytä liiallisia steroideja (määritelty deksametasoniannokseksi >4 mg päivässä tai vastaavana) vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä leptomeningeaalista etäpesäkettä, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.

• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Aiempaa kilpirauhasen vajaatoimintaa ja tyypin I diabetes mellitusta (mukaan lukien aiemmasta syövän vastaisesta monoklonaalisesta vasta-ainehoidosta saadut) ei pidetä aktiivisina autoimmuunisairauksina. Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Tiedossa oleva aktiivinen, ei-tarttuva keuhkokuume tai näyttöä siitä.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Historia tai nykyinen todiste mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua hoitavan tutkijan mielipide.
• Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai C-hepatiitti (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
• Koehenkilö, joka sai elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.
• Implantoitu sydämentahdistin, defibrillaattori, syväaivostimulaattori tai dokumentoidut kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt.
• Todisteet kohonneesta kallonsisäisestä paineesta täyttävät jonkin seuraavista kohonneen kallonsisäisen paineen kriteereistä:
• keskiviivan siirto > 5 mm
• kliinisesti merkittävä papilledeema
• kohonneeseen kallonsisäiseen paineeseen liittyvä pahoinvointi/oksentelu
• kohonneeseen kallonsisäiseen paineeseen liittyvä alentunut tajunnan taso
• Koehenkilöt, jotka saivat suuren leikkauksen, eivät ole toipuneet riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.