NovoTTF-200A + Pembrolizumab ved melanom hjernemetastase

Inklusionskriterier for emnet

• For fase 1-portion: Deltagerne skal have histologisk bekræftet melanom (enten målbart eller evaluerbart), der er metastatisk til hjernen (TNM-klassificering: Enhver T, Enhver N og M1d med eller uden M1a eller M1b involvering). Direkte patologisk bekræftelse af metastatisk melanom fra hjernen er ikke nødvendig, forudsat at læsionerne på neuroimaging (enten gadolinium-forstærket MR (foretrukken) eller kontrastforstærket CT af hovedet) har typiske karakteristika for hjernemetastaser som bestemt af den behandlende investigator. Målbare læsioner er defineret som dem, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥10 mm ved MR. Evaluerbare læsioner er dem, der er
• For fase 2-del: Deltagerne skal have histologisk bekræftet og målbar melanomtumor, der er metastatisk til hjernen (TNM-klassificering: Enhver T, Enhver N og M1d med eller uden M1a eller M1b involvering). Direkte patologisk bekræftelse af metastatisk melanom fra hjernen er ikke nødvendig, forudsat at læsionerne på neuroimaging (enten gadolinium-forstærket MR (foretrukken) eller kontrastforstærket CT af hovedet) har typiske karakteristika for hjernemetastaser som bestemt af den behandlende investigator. Målbare læsioner er defineret som dem, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥10 mm ved MR. Både BRAF vildtype og muterede melanomer er kvalificerede; BRAF-muterede patienter skal tidligere have udviklet sig eller ikke tolerere BRAF/MEK-målrettet behandling.
• Alder 18 eller derover.
• ECOG ydeevnestatus 0-1 eller Karnofsky ≥80 (se appendiks A)
• Forventet levetid på mere end 6 måneder.

• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor

  • leukocytter ≥3.000/mcL
  • absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL
  • blodplader ≥100.000/mcL
  • total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 x institutionel øvre normalgrænse
  • kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER
  • kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 for deltagere med kreatininniveauer over institutionel normal.
  • albumin >2,5 mg/dL
  • INR eller PT ≤1,5 ​​x ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling (så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia)
  • aPTT ≤1,5 ​​x ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling (så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia)
• Har enten målbar eller evaluerbar sygdom i fase I & skal have målbar sygdom i fase II baseret på RANO-kriterierne for hjernemetastaser (maksimal tumordiameter er 3 cm).
• Har mindst 1 ubehandlet hjernemetastase til responsvurdering. Forsøgspersoner med solitær melanom hjernemetastaser bør ikke behandles med hverken kirurgi eller stråling før indtræden i forsøget.
• Bekræft tilgængeligt arkiv eller nyligt opnået væv (enten hjerne eller systemisk) fra tidligere kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion.
• Vær villig til at overholde NovoTTF-200A enhedsbehandling i mindst 75 % af tiden.
• Skal have omsorgsperson eller support til rådighed for at assistere transducer array udveksling.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 14 dage (eller inden for 72 timer, hvis det skønnes nødvendigt af den behandlende investigator) før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile, bruge barrierepræventionsmetoder eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin (referenceafsnit). 5.8). Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, herunder sæddræbende middel, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.
• Virkningerne af NovoTTF-200A og pembrolizumab på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutningen af ​​administrationen.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Eksklusionskriterier for emner

• Deltagere, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før første dosis af behandlingen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere. Forsøgspersoner med nydiagnosticeret hjernemetastase under checkpoint-hæmmerbehandling er kvalificerede, så længe de har stabilt eller regresserende systemisk melanom, og det eneste sted for tilbagefald er i hjernen.
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Anamnese med overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide eller ammende kvinder eller kvinder, der forventer at blive gravide eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget (startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen), er udelukket fra denne undersøgelse.
• En diagnose af immundefekt eller HIV.
• En kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Systemisk steroidbehandling med en dosis svarende til 4 mg daglig dexamethason eller mere, eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Overfølsomhed over for hydrogel.
• Tidligere anti-cancer monoklonalt antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midlerne.
• Forudgående kemoterapi, målrettet terapi med små molekyler eller strålebehandling inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.
• Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
• Kendt leptomeningeal metastase. Bekræftelse af negativ leptomeningeal metastase, enten ved CSF-analyse eller ved neuroimaging-stadieinddeling (ingen leptomeningeal forstærkning eller dropmetastase på henholdsvis gadolinium-forstærket hoved- eller total spine MRI) bør bestemmes af den behandlende investigator. Det anbefales dog, at både CSF og neuroimaging opnås, fordi begge modaliteter har begrænsninger i sensitivitet og specificitet.

Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandlingen, og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på forstørrede hjernemetastaser. og ikke bruger for mange steroider (defineret som en dexamethasondosis på >4 mg dagligt eller tilsvarende) i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke leptomeningeal metastase, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.

• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Eksisterende hypothyroidisme og type I-diabetes mellitus (inklusive dem fra tidligere anti-cancer monoklonalt antistofbehandling) betragtes ikke som aktive autoimmune sygdomme. Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• En historie eller aktuelt bevis for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse i at deltage, i den behandlende efterforskers udtalelse.
• Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Forsøgsperson, der modtog en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.
• Implanteret pacemaker, defibrillator, dyb hjernestimulator eller dokumenterede klinisk signifikante arytmier.
• Beviser for øget intrakranielt tryk opfylder et af følgende kriterier for forhøjet intrakranielt tryk:
• midterlinjeforskydning >5mm
• klinisk signifikant papilleødem
• kvalme/opkastning relateret til forhøjet intrakranielt tryk
• nedsat bevidsthedsniveau relateret til forhøjet intrakranielt tryk
• Forsøgspersoner, der modtog større operationer, er ikke kommet sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen.