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RET陽性NSCLC患者におけるカボザンチニブの第II相試験 (CRETA)

2019年10月17日 更新者：Andrea Ardizzoni、University of Bologna

「前治療済み進行RET再構成非小細胞肺がん患者におけるカボザンチニブの活性と安全性を評価する第II相試験：CRETA試験」

この研究は、治療前の進行したRET再構成非小細胞肺がん患者におけるカボザンチニブの抗腫瘍活性、安全性および有効性プロファイルを調査することを目的としています

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (予想される)

25

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イタリア
      • Bologna、イタリア、40138
        • 募集
        • OU di Oncologia Medica- Azienda ospedaliero-Universitaria S. Orsola Malpighi
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Andrea Ardizzoni, DM
        • 副調査官：
          • Francesco Gelsomino, DM
        • 副調査官：
          • Karim Rihawi, DM
      • Catania、イタリア、95125
        • まだ募集していません
        • U.O di Oncologia Medica Policlinico V.Emanuele-G.Rodolico
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Hector Soto Parra, DM
      • Genova、イタリア、16132
        • まだ募集していません
        • Oncologia Medica 2 -Policlinico San Martino
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Carlo Genova, DM
      • Milano、イタリア、20133
        • まだ募集していません
        • S.S. di Oncologia Medica toraco-polmonare - Fondazione IRCCS - Istituto Nazionale Tumori
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Marina Chiara Ganassino, DM
      • Napoli、イタリア、80131
        • まだ募集していません
        • U.O.C Pneumologia ad Indirizzo Oncologico -AORN Ospedali dei Colli Monaldi-Cotugno-CTO
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Danilo Rocco, DM
      • Padova、イタリア、35128
        • まだ募集していません
        • UOC di Oncologia Medica 2 - IOV Istituto Oncologico Veneto
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Giulia Pasello, DM
      • Parma、イタリア、43126
        • まだ募集していません
        • UOC di Oncologia Medica- Azienda Ospidaliero Universitaria di Parma
        • コンタクト：
          • Marcello Tiseo, DM
          • 電話番号：052170266061
          • メール：mtiseo@ao.pr.it
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Marcello Tiseo, DM
      • Perugia、イタリア、06132
        • まだ募集していません
        • US di Oncologia Medica - A.O. di Perugia
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Fausto Roila, DM
      • Pisa、イタリア、56126
        • まだ募集していません
        • UO Pneumologia - A.O.U Pisana
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Antonio Chella, DM
      • Roma、イタリア、00144
        • まだ募集していません
        • S.C. di Oncologia Medica - IFO - Istituto Regina Elena
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Sabrina Vari, DM
      • Udine、イタリア、33100
        • まだ募集していません
        • UOC di Oncologia Medica - Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Ciro Rossetto, DM

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -局所進行、再発または転移性非小細胞肺がん - 第 7 回国際肺がん学会 (IASLC) 分類によるステージ IIIB/IV
  2. -理解する能力と、研究手順の開始前にインフォームドコンセントに署名する意欲。
  3. 病理学的（組織学的または細胞学的）に、非小細胞肺癌の診断が確認された。
  4. 承認された標準的な方法 (FISH または次世代シーケンシング パネル) を使用したローカル ラボ分析による RET 遺伝子再編成。 中央検査室での確認のために、アーカイブ腫瘍サンプルが利用可能でなければなりません。
  5. 男性または女性で、かつ = 18 歳
  6. 平均余命 = 12 週間
  7. 少なくとも1回の標準的な抗がん治療後または治療中に進行した
  8. -固形腫瘍の応答評価基準、バージョン1.1（RECIST 1.1）に従って測定可能な疾患を有する;一次治療後の疾患進行の明確な放射線学的証拠を文書化する必要があります。 -測定可能または評価可能な疾患の唯一の部位に対する以前の放射線療法は、その部位にその後の進行の証拠がなかった場合を除きます
  9. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) が 0 ～ 1

  10. 被験者は、以下を含む適切な臓器機能を持っている必要があります。

    • 絶対好中球数 > 1.5 x 10^9/L
    • 血小板数 > 100 x 10^9/L
    • ヘモグロビン > 90 g/L
    • ALT < 正常上限の 2.5 倍 (ULN)
    • AST < ULNの2.5倍
    • 総ビリルビン
    • クレアチニン 50ml/分
    • リパーゼ < 正常上限の 2.0 倍 (ULN)
  11. -登録前4週間以内に慢性疾患の急性増悪、深刻な感染症、または大手術がないことを含む、安定した病状、およびそうでなければ他の包含/除外基準に記載されている
  12. 脱毛症を除く、以前の抗がん療法の影響から回復した（すなわち、=グレード1の毒性）
  13. 急性または慢性膵炎の放射線学的または臨床的証拠はない
  14. 女性の場合：スクリーニング訪問前に閉経後（無月経= 12か月連続）であるか、または外科的に無菌である必要があります。 彼らが出産の可能性がある場合は、研究治療を開始する前の3日以内に得られた血清妊娠検査が陰性であることを文書化する必要があります。さらに、患者は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点から治験薬の最終投与から4か月後まで、2つの効果的な避妊方法を同時に採用することに同意する必要があります。
  15. 男性の場合：外科的に滅菌されていても（つまり 精管切除後の状態） 研究治療期間全体および研究薬の最終投与後4か月間、効果的なバリア避妊を実践することに同意します。
  16. プロトコル要件に準拠する能力。

除外基準:

  1. -2週間以内の骨転移に対する放射線療法、ランダム化前の4週間以内の他の外部放射線療法。 -無作為化前の6週間以内の放射性核種による全身治療。 -以前の放射線療法からの臨床的に関連する進行中の合併症のある被験者は適格ではありません。
  2. -カボザンチニブによる以前の治療。
  3. -治験薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害。
  4. 瘻形成の穿孔のリスクが高いことに関連する胃腸障害を有する被験者。
  5. -活動的な消化性潰瘍または臨床的に重大な消化管出血の病歴がある被験者 試験治療の最初の投与前の6か月以内。
  6. -登録前の任意の時点で、完全用量の抗凝固療法が必要な患者。
  7. アスピリン、クロピドグレル、チクロピジンの現在の使用。
  8. -主要な肺血管に浸潤する腫瘍を有する患者および/または空洞化する肺病変を有する患者。
  9. -過去4週間以内の大手術。 -大手術からの完全な創傷治癒は、無作為化の1か月前に発生し、小手術からは無作為化の少なくとも10日前に発生している必要があります。 -以前の手術からの臨床的に関連する進行中の合併症のある被験者は適格ではありません。
  10. -試験治療の初回投与前3か月以内に肺出血の臨床的または放射線学的徴候がある被験者。

  11. -以前に放射線療法で治療されていない、症候性CNSまたは軟膜病変。

    未治療の中枢神経系 (CNS) または軟髄膜転移は、無症候性であれば許可されます。 症候性CNSまたは軟髄膜病変を有する患者は、以前に放射線療法で治療され、コルチコステロイドおよび/または抗けいれん薬の安定した用量で10日以上治療されている場合、またはそのような薬を必要としない場合、この研究への参加が許可されます。

    放射線療法は、登録の最低4週間前に完了している必要があり、患者は放射線療法に関連するAEからグレード1未満まで回復している必要があります（脱毛症を除く）。

  12. -先天性血小板機能障害の病歴。
  13. 錠剤を飲み込めない患者
  14. 補正QT間隔が500ミリ秒を超える（フリデリシア式）

  15. 臨床的に重要な制御されていない心臓病:

    • -スクリーニング前6か月以内の不安定狭心症
    • -スクリーニング前6か月以内の心筋梗塞
    • 文書化されたうっ血性心不全の病歴
    • -降圧薬の有無にかかわらず、収縮期血圧によって定義される制御されていない高血圧。 -降圧薬の開始または調整は、スクリーニング前に許可されています
    • 心室性不整脈、上室性および結節性不整脈が薬物で制御されていない
    • QT症候群の先天歴。
  16. -治験薬の初回投与前3年以内に別の悪性腫瘍と診断または治療された、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、残存疾患の証拠がある。 非黒色腫皮膚がんまたはあらゆる種類の上皮内がんの患者は、完全切除を受けており、活動性疾患の証拠が存在しない場合、研究に登録することができます。
  17. -試験治療の初回投与から3週間以内、または薬剤の5半減期以内のいずれか短い方の全身性抗がん剤のいずれかのタイプ（LHRHまたはGnRHアゴニストの被験者は、これらの薬剤で維持される場合があります）
  18. -被験者の安全、インフォームドコンセントの提供、または研究手順へのコンプライアンスを妨げる可能性のある深刻なおよび/または不安定な既存の医学的、精神医学的、またはその他の状態。
  19. 以下のまれな遺伝的問題

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：カボザンチニブ
カボザンチニブは、1 日 1 回 60 mg の（開始）用量で経口投与されます。 28日間（4週間）を1サイクルとして継続的に服用します。 すべての被験者で、用量を減らし、毒性を管理するのを遅らせます。 カボザンチニブは、錠剤を服用する少なくとも 2 時間前と服用後 1 時間は絶食状態で服用する必要があります。 高脂肪食は、tmax の中央値を 4 時間 (空腹時) から 6 時間に大幅に増加させました。 治療は、疾患の進行、耐え難い毒性、患者の拒否、治験責任医師の決定、または治験または治験薬からの離脱の基準が満たされるまで続けられます。
薬：カボザンチニブ 20 MG
カボザンチニブは、1 日 1 回 60 mg の（開始）用量で経口投与されます。 28日間（4週間）を1サイクルとして継続的に服用します。 すべての被験者で、用量を減らし（40mg から 20mg）、毒性の管理を遅らせました。
他の名前：
  • カボメティクス
薬：カボザンチニブ 40 MG
カボザンチニブは、1 日 1 回 60 mg の（開始）用量で経口投与されます。 28日間（4週間）を1サイクルとして継続的に服用します。 すべての被験者で、用量を減らし（40mg から 20mg）、毒性の管理を遅らせました。
他の名前：
  • カボメティクス
薬：カボザンチニブ 60 MG
カボザンチニブは、1 日 1 回 60 mg の（開始）用量で経口投与されます。 28日間（4週間）を1サイクルとして継続的に服用します。 すべての被験者で、用量を減らし、毒性を管理するのを遅らせます。 カボザンチニブは、錠剤を服用する少なくとも 2 時間前と服用後 1 時間は絶食状態で服用する必要があります。 高脂肪食は、tmax の中央値を 4 時間 (空腹時) から 6 時間に大幅に増加させました。 治療は、疾患の進行、耐え難い毒性、患者の拒否、治験責任医師の決定、または治験または治験薬からの離脱の基準が満たされるまで続けられます。
他の名前：
  • カボメティクス

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
回答率 (RR)
時間枠：治療の開始（ベースライン）から疾患の進行（PD）または試験の中止のいずれか早い方まで、最大 24 か月まで評価
正確な二項法を使用して、応答率 (CR+PR) とその 95% 信頼区間を推定します。 完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) または安定疾患 (SD) を示す患者の割合は、標準RECIST基準v1.1に準拠。 ベースライン後に腫瘍評価を受けていない患者は、非応答者として分類されます。
治療の開始（ベースライン）から疾患の進行（PD）または試験の中止のいずれか早い方まで、最大 24 か月まで評価

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
毒性（有害事象の頻度）
時間枠：治療の開始（ベースライン）から疾患の進行（PD）または試験の中止のいずれか早い方まで、最大 24 か月まで評価
安全性の評価は、主に有害事象の頻度に基づいて行われます。毒性は、NCI Common Toxicity Criteria Adverse Event (CTCAE) バージョン 4.03 に従って測定されます。
治療の開始（ベースライン）から疾患の進行（PD）または試験の中止のいずれか早い方まで、最大 24 か月まで評価
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療の開始（ベースライン）から疾患の進行（PD）または試験の中止のいずれか早い方まで、最大 24 か月まで評価
PFS は、最初の治療開始日から疾患の進行日または死亡日まで計算されます。
治療の開始（ベースライン）から疾患の進行（PD）または試験の中止のいずれか早い方まで、最大 24 か月まで評価
全生存期間 (OS)
時間枠：治療の開始（ベースライン）から疾患の進行（PD）または試験の中止のいずれか早い方まで、最大 24 か月まで評価
OS は、最初の治療摂取から何らかの原因による死亡まで計算されます。
治療の開始（ベースライン）から疾患の進行（PD）または試験の中止のいずれか早い方まで、最大 24 か月まで評価
応答の持続時間 (DOR
時間枠：治療の開始（ベースライン）から疾患の進行（PD）または試験の中止のいずれか早い方まで、最大 24 か月まで評価
DOR は、最初の治療摂取から疾患の進行日または死亡日まで計算されます。
治療の開始（ベースライン）から疾患の進行（PD）または試験の中止のいずれか早い方まで、最大 24 か月まで評価
疾病制御率(DCR)
時間枠：治療の開始（ベースライン）から疾患の進行（PD）または試験の中止のいずれか早い方まで、最大 24 か月まで評価
DCR は、完全奏効および部分奏効 + 安定疾患の合計として測定されます。
治療の開始（ベースライン）から疾患の進行（PD）または試験の中止のいずれか早い方まで、最大 24 か月まで評価

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
RET収差
時間枠：治療開始時（ベースライン）から研究完了まで、平均1年
ベースラインで血液中に分離された循環腫瘍細胞 (CTC) から抽出された DNA での RET 異常の検出 (オプション)
治療開始時（ベースライン）から研究完了まで、平均1年
腫瘍組織のRET再構成
時間枠：治療開始時（ベースライン）
アーカイブ腫瘍組織（FFPE腫瘍ブロックまたは7〜10枚の未染色スライド）を使用して、腫瘍細胞のRET再構成の決定について評価します。転座のFISH評価は、10p11遺伝子座のブレークアパートプローブを使用して実行されます。
治療開始時（ベースライン）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Bologna

協力者

Ipsen
Bioikos Ambiente Srl
AOU S.Orsola Malpighi-Unit of Oncologic Molecular and Transplantations Pathology
Mipharm SpA

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年8月7日

一次修了 (予想される)

2020年8月7日

研究の完了 (予想される)

2022年8月7日

試験登録日

最初に提出

2019年9月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年10月17日

最初の投稿 (実際)

2019年10月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年10月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年10月17日

最終確認日

2019年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CRETA

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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