Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase II-studie met cabozantinib bij patiënten met RET-positieve NSCLC (CRETA)

17 oktober 2019 bijgewerkt door: Andrea Ardizzoni, University of Bologna

"Fase II-onderzoek ter evaluatie van de activiteit en veiligheid van cabozantinib bij voorbehandelde, geavanceerde RET-herschikte niet-kleincellige longkankerpatiënten: CRETA-onderzoek"

Deze studie is gericht op het onderzoeken van de antitumoractiviteit, het veiligheids- en werkzaamheidsprofiel van cabozantinib bij voorbehandelde patiënten met gevorderde RET-herschikte niet-kleincellige longkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

25

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Bologna, Italië, 40138
        • Werving
        • OU di Oncologia Medica- Azienda ospedaliero-Universitaria S. Orsola Malpighi
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andrea Ardizzoni, DM
        • Onderonderzoeker:
          • Francesco Gelsomino, DM
        • Onderonderzoeker:
          • Karim Rihawi, DM
      • Catania, Italië, 95125
        • Nog niet aan het werven
        • U.O di Oncologia Medica Policlinico V.Emanuele-G.Rodolico
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Hector Soto Parra, DM
      • Genova, Italië, 16132
        • Nog niet aan het werven
        • Oncologia Medica 2 -Policlinico San Martino
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Carlo Genova, DM
      • Milano, Italië, 20133
        • Nog niet aan het werven
        • S.S. di Oncologia Medica toraco-polmonare - Fondazione IRCCS - Istituto Nazionale Tumori
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marina Chiara Ganassino, DM
      • Napoli, Italië, 80131
        • Nog niet aan het werven
        • U.O.C Pneumologia ad Indirizzo Oncologico -AORN Ospedali dei Colli Monaldi-Cotugno-CTO
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Danilo Rocco, DM
      • Padova, Italië, 35128
        • Nog niet aan het werven
        • UOC di Oncologia Medica 2 - IOV Istituto Oncologico Veneto
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Giulia Pasello, DM
      • Parma, Italië, 43126
        • Nog niet aan het werven
        • UOC di Oncologia Medica- Azienda Ospidaliero Universitaria di Parma
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marcello Tiseo, DM
      • Perugia, Italië, 06132
        • Nog niet aan het werven
        • US di Oncologia Medica - A.O. di Perugia
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Fausto Roila, DM
      • Pisa, Italië, 56126
        • Nog niet aan het werven
        • UO Pneumologia - A.O.U Pisana
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Antonio Chella, DM
      • Roma, Italië, 00144
        • Nog niet aan het werven
        • S.C. di Oncologia Medica - IFO - Istituto Regina Elena
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sabrina Vari, DM
      • Udine, Italië, 33100
        • Nog niet aan het werven
        • UOC di Oncologia Medica - Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ciro Rossetto, DM

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Lokaal gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker - stadium IIIB/IV volgens de classificatie van de 7th International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC)
  2. Vermogen om te begrijpen en bereidheid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen voorafgaand aan de start van enige studieprocedures.
  3. Pathologisch (histologisch of cytologisch) bevestigde diagnose van niet-kleincellig longcarcinoom.
  4. Herschikking van het RET-gen door lokale laboratoriumanalyse met een goedgekeurde standaardmethode (FISH of Next Generation Sequencing Panel). Er moet een gearchiveerd tumormonster beschikbaar zijn voor centrale laboratoriumbevestiging.
  5. Man of vrouw en = 18 jaar
  6. Levensverwachting = 12 weken
  7. Zijn gevorderd na of tijdens ten minste één standaardbehandeling tegen kanker
  8. een meetbare ziekte hebben volgens de responsevaluatiecriteria bij solide tumoren, versie 1.1 (RECIST 1.1); duidelijk radiologisch bewijs van ziekteprogressie na eerstelijnsbehandeling moet worden gedocumenteerd; geen eerdere radiotherapie op de enige plaats van meetbare of evalueerbare ziekte, tenzij op die plaats later bewijs van progressie was
  9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) van 0 tot 1

  10. Onderwerpen moeten een adequate orgaanfunctie hebben, waaronder het volgende:

    • Absoluut aantal neutrofielen > 1,5 x 10^9/L
    • Aantal bloedplaatjes > 100 x 10^9/L
    • Hemoglobine > 90 g/L
    • ALAT < 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
    • ASAT < 2,5 keer ULN
    • Totaal bilirubine
    • Creatinine 50 ml/min (gemeten of berekend met de vergelijking van Cockcroft en Gault, bevestiging van creatinineklaring is alleen vereist wanneer creatinine > 1,5 keer ULN is)
    • Lipase < 2,0 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  11. Stabiele medische toestand, inclusief de afwezigheid van acute exacerbaties van chronische ziekten, ernstige infecties of grote operaties binnen 4 weken vóór registratie, en anderszins vermeld in andere opname-/uitsluitingscriteria
  12. Hersteld (d.w.z. = Graad 1 toxiciteit) van effecten van eerdere antikankertherapie, behalve alopecia
  13. Geen radiologisch of klinisch bewijs van acute of chronische pancreatitis
  14. Voor vrouwen: moet postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als amenhorrea = 12 opeenvolgende maanden) vóór het screeningsbezoek, of chirurgisch steriel zijn. Als ze zwanger kunnen worden, moet een negatieve serumzwangerschapstest verkregen binnen 3 dagen voor aanvang van de studiebehandeling worden gedocumenteerd; bovendien moeten patiënten ermee instemmen om tegelijkertijd 2 effectieve anticonceptiemethoden toe te passen, vanaf het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) tot 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  15. Voor mannen: zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie) ermee instemmen effectieve barrière-anticonceptie toe te passen gedurende de gehele studiebehandelingsperiode en tot 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  16. Mogelijkheid om te voldoen aan protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria:

  1. Bestraling bij botmetastasen binnen 2 weken, eventuele andere uitwendige bestralingen binnen 4 weken voor randomisatie. Systemische behandeling met radionucliden binnen 6 weken voor randomisatie. Onderwerpen met klinisch relevante aanhoudende complicaties van eerdere bestralingstherapie komen niet in aanmerking.
  2. Eerdere behandeling met cabozantinib.
  3. Maagdarmstelselaandoeningen die waarschijnlijk de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel verstoren.
  4. Proefpersonen met gastro-intestinale stoornissen geassocieerd met een hoog risico op perforatie van fistelvorming.
  5. Proefpersonen met een actieve maagzweer of met een voorgeschiedenis van klinisch significante gastro-intestinale bloedingen binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  6. Patiënten die een volledige dosis antistollingstherapie nodig hebben op elk moment voorafgaand aan de inschrijving.
  7. Huidig ​​gebruik van aspirine, clopidogrel, ticlopidine.
  8. Patiënten met tumoren die grote longvaten zijn binnengedrongen en/of met caviterende longlaesies.
  9. Grote operatie in de afgelopen vier weken. Volledige wondgenezing van een grote operatie moet 1 maand voor randomisatie hebben plaatsgevonden en van een kleine operatie minimaal 10 dagen voor randomisatie. Proefpersonen met klinisch relevante aanhoudende complicaties van eerdere operaties komen niet in aanmerking.
  10. Proefpersonen met klinische of radiologische tekenen van longbloeding binnen 3 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

  11. Symptomatische CZS- of leptomeningeale laesies, niet eerder behandeld met radiotherapie.

    Onbehandelde centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale metastasen zijn toegestaan ​​indien asymptomatisch. Patiënten met symptomatische CZS- of leptomeningeale laesies mogen deelnemen aan dit onderzoek als ze eerder zijn behandeld met radiotherapie en een stabiele dosis corticosteroïden en/of anticonvulsiva gebruiken gedurende > 10 dagen of als ze dergelijke medicatie niet nodig hebben.

    Radiotherapie moet minimaal 4 weken voorafgaand aan registratie zijn voltooid en patiënten moeten hersteld zijn van bijwerkingen gerelateerd aan radiotherapie tot <graad 1 (behalve alopecia).

  12. Geschiedenis van aangeboren bloedplaatjesfunctiedefect.
  13. Patiënt kan geen tabletten slikken
  14. Gecorrigeerd QT-interval groter dan 500 ms (Fridericia-formule)

  15. Klinisch significante, ongecontroleerde hartziekten:

    • Instabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan screening
    • Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
    • Geschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen
    • Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd door een systolische bloeddruk, met of zonder antihypertensiva. Het starten of aanpassen van antihypertensiva is voorafgaand aan de screening toegestaan
    • Ventriculaire aritmieën, supraventriculaire en nodale aritmieën die niet onder controle zijn met medicatie
    • Aangeboren geschiedenis van het QT-syndroom.
  16. Gediagnosticeerd met of behandeld voor een andere maligniteit binnen 3 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte. Patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook kunnen in het onderzoek worden opgenomen als ze een volledige resectie hebben ondergaan en er geen bewijs van actieve ziekte aanwezig is.
  17. Elk type systemisch antikankermiddel binnen 3 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, of binnen 5 halfwaardetijden van het middel, afhankelijk van wat korter is (proefpersonen op LHRH- of GnRH-agonisten kunnen op deze middelen worden voortgezet)
  18. Alle ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoeningen die de veiligheid van de proefpersoon, het geven van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures kunnen verstoren.
  19. Zeldzame erfelijke problemen van

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cabozantinib
Cabozantinib wordt oraal toegediend in een (aanvangs)dosis van eenmaal daags 60 mg. Het medicijn wordt continu ingenomen gedurende een periode van 28 dagen (4 weken), wat één behandelingscyclus vormt. Bij alle proefpersonen dosisverlagingen en vertragingen om toxiciteit te beheersen. Cabozantinib moet nuchter en zonder voedsel worden ingenomen gedurende ten minste 2 uur vóór en 1 uur na inname van de tabletten. Een vetrijke maaltijd verhoogde de mediane tmax significant van 4 uur (nuchter) naar 6 uur. De behandeling zal worden voortgezet totdat aan ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit, weigering van de patiënt of de beslissing van de onderzoeker of enig ander criterium voor terugtrekking uit de proef of het proefgeneesmiddel is voldaan.
Geneesmiddel: Cabozantinib 20 mg
Cabozantinib wordt oraal toegediend in een (aanvangs)dosis van eenmaal daags 60 mg. Het medicijn wordt continu ingenomen gedurende een periode van 28 dagen (4 weken), wat één behandelingscyclus vormt. Bij alle proefpersonen dosisverlagingen (40 mg 20 mg) en vertragingen om toxiciteit te beheersen.
Andere namen:
  • CABOMETYX
Geneesmiddel: Cabozantinib 40 mg
Cabozantinib wordt oraal toegediend in een (aanvangs)dosis van eenmaal daags 60 mg. Het medicijn wordt continu ingenomen gedurende een periode van 28 dagen (4 weken), wat één behandelingscyclus vormt. Bij alle proefpersonen dosisverlagingen (40 mg 20 mg) en vertragingen om toxiciteit te beheersen.
Andere namen:
  • CABOMETYX
Geneesmiddel: Cabozantinib 60 mg
Cabozantinib wordt oraal toegediend in een (aanvangs)dosis van eenmaal daags 60 mg. Het medicijn wordt continu ingenomen gedurende een periode van 28 dagen (4 weken), wat één behandelingscyclus vormt. Bij alle proefpersonen dosisverlagingen en vertragingen om toxiciteit te beheersen. Cabozantinib moet nuchter en zonder voedsel worden ingenomen gedurende ten minste 2 uur vóór en 1 uur na inname van de tabletten. Een vetrijke maaltijd verhoogde de mediane tmax significant van 4 uur (nuchter) naar 6 uur. De behandeling zal worden voortgezet totdat aan ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit, weigering van de patiënt of de beslissing van de onderzoeker of enig ander criterium voor terugtrekking uit de proef of het proefgeneesmiddel is voldaan.
Andere namen:
  • CABOMETYX

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage (RR)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling (uitgangswaarde) tot progressie van de ziekte (PD) of stopzetting van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 24 maanden
Er zal een exacte binominale methode worden gebruikt om het responspercentage (CR+PR) en het betrouwbaarheidsinterval van 95% te schatten. Percentage patiënten met volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) of stabiele ziekte (SD) op basis van de beoordeling van de onderzoeker volgens volgens de standaard RECIST-criteria v1.1. Patiënten zonder tumorbeoordeling na baseline worden geclassificeerd als non-responders.
Vanaf het begin van de behandeling (uitgangswaarde) tot progressie van de ziekte (PD) of stopzetting van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Toxiciteit (frequentie van bijwerkingen)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling (uitgangswaarde) tot progressie van de ziekte (PD) of stopzetting van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 24 maanden
de beoordeling van de veiligheid zal voornamelijk gebaseerd zijn op de frequentie van bijwerkingen; toxiciteit wordt gemeten volgens NCI Common Toxicity Criteria Adverse Event (CTCAE), versie 4.03.
Vanaf het begin van de behandeling (uitgangswaarde) tot progressie van de ziekte (PD) of stopzetting van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 24 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling (uitgangswaarde) tot progressie van de ziekte (PD) of stopzetting van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 24 maanden
PFS wordt berekend vanaf de eerste inname van de behandeling tot de datum van voortschrijdende ziekte of overlijden.
Vanaf het begin van de behandeling (uitgangswaarde) tot progressie van de ziekte (PD) of stopzetting van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 24 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling (uitgangswaarde) tot progressie van de ziekte (PD) of stopzetting van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 24 maanden
OS wordt berekend vanaf de eerste behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Vanaf het begin van de behandeling (uitgangswaarde) tot progressie van de ziekte (PD) of stopzetting van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 24 maanden
Duur van de respons (DOR
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling (uitgangswaarde) tot progressie van de ziekte (PD) of stopzetting van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 24 maanden
DOR wordt berekend vanaf de eerste behandeling tot de datum van ziekteprogressie of overlijden.
Vanaf het begin van de behandeling (uitgangswaarde) tot progressie van de ziekte (PD) of stopzetting van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 24 maanden
Ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling (uitgangswaarde) tot progressie van de ziekte (PD) of stopzetting van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 24 maanden
DCR wordt gemeten als de som van volledige en gedeeltelijke respons + stabiele ziekte.
Vanaf het begin van de behandeling (uitgangswaarde) tot progressie van de ziekte (PD) of stopzetting van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 24 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
RET-afwijking
Tijdsspanne: Aan het begin van de behandeling (baseline) en tot aan het einde van de studie, gemiddeld 1 jaar
Detectie van RET-afwijking op DNA geëxtraheerd uit circulerende tumorcellen (CTC's) geïsoleerd in bloed bij baseline (optioneel)
Aan het begin van de behandeling (baseline) en tot aan het einde van de studie, gemiddeld 1 jaar
RET-herschikking op tumorweefsel
Tijdsspanne: Aan het begin van de behandeling (baseline)
Tumorweefsel uit het archief (FFPE-tumorblok of 7-10 ongekleurde objectglaasjes) zal worden beoordeeld voor bepaling van RET-herschikking op tumorcellen met behulp van een FISH-evaluatie van de translocatie zal worden uitgevoerd met behulp van een uit elkaar te halen sonde voor de 10p11-locus.
Aan het begin van de behandeling (baseline)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Bologna

Medewerkers

Ipsen
Bioikos Ambiente Srl
AOU S.Orsola Malpighi-Unit of Oncologic Molecular and Transplantations Pathology
Mipharm SpA

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 augustus 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

7 augustus 2020

Studie voltooiing (Verwacht)

7 augustus 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 september 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 oktober 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 oktober 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 oktober 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 oktober 2019

Laatst geverifieerd

1 oktober 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CRETA

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren