Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase II-studie med Cabozantinib hos pasienter med RET-positiv NSCLC (CRETA)

17. oktober 2019 oppdatert av: Andrea Ardizzoni, University of Bologna

"Fase II-studie for å evaluere aktiviteten og sikkerheten til Cabozantinib i forhåndsbehandlede, avanserte RET-omorganiserte ikke-småcellet lungekreftpasienter: CRETA-forsøk"

Denne studien har som mål å utforske antitumoraktiviteten, sikkerhets- og effektprofilen til cabozantinib hos forbehandlede, avanserte RET-omorganiserte ikke-småcellet lungekreftpasienter

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

25

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Rekruttering
        • OU di Oncologia Medica- Azienda ospedaliero-Universitaria S. Orsola Malpighi
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Andrea Ardizzoni, DM
        • Underetterforsker:
          • Francesco Gelsomino, DM
        • Underetterforsker:
          • Karim Rihawi, DM
      • Catania, Italia, 95125
        • Har ikke rekruttert ennå
        • U.O di Oncologia Medica Policlinico V.Emanuele-G.Rodolico
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Hector Soto Parra, DM
      • Genova, Italia, 16132
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Oncologia Medica 2 -Policlinico San Martino
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Carlo Genova, DM
      • Milano, Italia, 20133
        • Har ikke rekruttert ennå
        • S.S. di Oncologia Medica toraco-polmonare - Fondazione IRCCS - Istituto Nazionale Tumori
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Marina Chiara Ganassino, DM
      • Napoli, Italia, 80131
        • Har ikke rekruttert ennå
        • U.O.C Pneumologia ad Indirizzo Oncologico -AORN Ospedali dei Colli Monaldi-Cotugno-CTO
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Danilo Rocco, DM
      • Padova, Italia, 35128
        • Har ikke rekruttert ennå
        • UOC di Oncologia Medica 2 - IOV Istituto Oncologico Veneto
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Giulia Pasello, DM
      • Parma, Italia, 43126
        • Har ikke rekruttert ennå
        • UOC di Oncologia Medica- Azienda Ospidaliero Universitaria di Parma
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Marcello Tiseo, DM
      • Perugia, Italia, 06132
        • Har ikke rekruttert ennå
        • US di Oncologia Medica - A.O. di Perugia
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Fausto Roila, DM
      • Pisa, Italia, 56126
        • Har ikke rekruttert ennå
        • UO Pneumologia - A.O.U Pisana
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Antonio Chella, DM
      • Roma, Italia, 00144
        • Har ikke rekruttert ennå
        • S.C. di Oncologia Medica - IFO - Istituto Regina Elena
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Sabrina Vari, DM
      • Udine, Italia, 33100
        • Har ikke rekruttert ennå
        • UOC di Oncologia Medica - Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Ciro Rossetto, DM

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Lokalt avansert, residiverende eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft - stadium IIIB/IV i henhold til 7th International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) klassifisering
  2. Evne til å forstå og vilje til å signere informert samtykke før igangsetting av studieprosedyrer.
  3. Patologisk (histologi eller cytologi) bekreftet diagnose av ikke-småcellet lungekarsinom.
  4. RET-genomorganisering ved lokal laboratorieanalyse med godkjent standardmetode (FISH eller Next Generation Sequencing Panel). En arkivert svulstprøve må være tilgjengelig for sentral laboratoriebekreftelse.
  5. Mann eller kvinne og = 18 år
  6. Forventet levealder = 12 uker
  7. Har utviklet seg etter eller under minst én standard kreftbehandling
  8. Har målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster, versjon 1.1 (RECIST 1.1); klare radiologiske bevis på sykdomsprogresjon etter førstelinjebehandling må dokumenteres; ingen tidligere strålebehandling på det eneste stedet for målbar eller evaluerbar sykdom, med mindre dette stedet hadde påfølgende bevis på progresjon
  9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 til 1

  10. Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig organfunksjon, inkludert følgende:

    • Absolutt nøytrofiltall > 1,5 x 10^9/L
    • Blodplateantall > 100 x 10^9/L
    • Hemoglobin > 90 g/L
    • ALT < 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
    • AST < 2,5 ganger ULN
    • Totalt bilirubin
    • Kreatinin 50 ml/min (målt eller beregnet av Cockcroft og Gault-ligningen, bekreftelse av kreatininclearance er kun nødvendig når kreatinin er > 1,5 ganger ULN)
    • Lipase < 2,0 ganger øvre normalgrense (ULN)
  11. Stabil medisinsk tilstand, inkludert fravær av akutte forverringer av kroniske sykdommer, alvorlige infeksjoner eller større operasjoner innen 4 uker før registrering, og ellers notert i andre inklusjons-/eksklusjonskriterier
  12. Gjenvunnet (dvs. = grad 1 toksisitet) fra effekter av tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia
  13. Ingen radiologiske eller kliniske bevis på akutt eller kronisk pankreatitt
  14. For kvinner: må være postmenopausale (definert som amenhorrea = 12 påfølgende måneder) før screeningbesøket, eller være kirurgisk sterile. Hvis de er i fertil alder, må en negativ serumgraviditetstest oppnådd innen 3 dager før start av studiebehandling dokumenteres; videre må pasienter godta å ta i bruk 2 effektive prevensjonsmetoder, samtidig, fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema (ICF) til 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
  15. For menn: selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. post-vasektomistatus) godtar å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
  16. Evne til å overholde protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

  1. Strålebehandling for benmetastaser innen 2 uker, eventuell annen ekstern strålebehandling innen 4 uker før randomisering. Systemisk behandling med radionuklider innen 6 uker før randomisering. Personer med klinisk relevante pågående komplikasjoner fra tidligere strålebehandling er ikke kvalifisert.
  2. Tidligere behandling med cabozantinib.
  3. Gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet.
  4. Personer med gastrointestinale lidelser assosiert med høy risiko for perforering av fisteldannelse.
  5. Personer med aktivt magesår eller med en historie med klinisk signifikant GI-blødning innen 6 måneder før den første dosen av studiebehandlingen.
  6. Pasienter som trenger full dose antikoagulasjonsbehandling når som helst før innmelding.
  7. Nåværende bruk av aspirin, klopidogrel, tiklopidin.
  8. Pasienter med svulster som invaderer store lungekar og/eller med kaviterende lungelesjoner.
  9. Stor operasjon i løpet av de siste fire ukene. Fullstendig sårheling fra større operasjon må ha skjedd 1 måned før randomisering og fra mindre operasjon minst 10 dager før randomisering. Personer med klinisk relevante pågående komplikasjoner fra tidligere operasjon er ikke kvalifisert.
  10. Personer med kliniske eller radiologiske tegn på lungeblødning innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.

  11. Symptomatiske CNS eller leptomeningeale lesjoner, ikke tidligere behandlet med strålebehandling.

    Ubehandlet sentralnervesystem (CNS) eller leptomeningeale metastaser er tillatt hvis asymptomatisk. Pasienter med symptomatisk CNS eller leptomeningeale lesjoner vil få delta i denne studien dersom de tidligere er behandlet med strålebehandling og på stabil dose kortikosteroider og/eller antikonvulsiva i > 10 dager eller ikke har behov for slik medisinering.

    Strålebehandling må være gjennomført minimum 4 uker før registrering, og pasienter må ha blitt friske fra AE relatert til strålebehandling til < grad 1 (unntatt alopecia).

  12. Anamnese med medfødt blodplatefunksjonsdefekt.
  13. Pasienten kan ikke svelge tabletter
  14. Korrigert QT-intervall større enn 500 ms (Fridericia-formel)

  15. Klinisk signifikante, ukontrollerte hjertesykdommer:

    • Ustabil angina innen 6 måneder før screening
    • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening
    • Anamnese med dokumentert kongestiv hjertesvikt
    • Ukontrollert hypertensjon definert av et systolisk blodtrykk, med eller uten antihypertensiv medisin. Start eller justering av antihypertensive medisiner er tillatt før screening
    • Ventrikulære arytmier, supraventrikulære og nodale arytmier som ikke kontrolleres med medisiner
    • Medfødt historie med QT-syndrom.
  16. Diagnostisert med eller behandlet for en annen malignitet innen 3 år før den første dosen av studiemedikamentet, eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom. Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av en hvilken som helst type kan bli registrert i studien hvis de har gjennomgått fullstendig reseksjon og ingen tegn på aktiv sykdom er tilstede.
  17. Enhver type systemisk antikreftmiddel innen 3 uker etter første dose av studiebehandlingen, eller innen 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortere (pasienter på LHRH- eller GnRH-agonister kan opprettholdes på disse midlene)
  18. Alle alvorlige og/eller ustabile eksisterende medisinske, psykiatriske eller andre tilstander som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, gitt informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrer.
  19. Sjeldne arvelige problemer av

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Cabozantinib
Cabozantinib vil bli administrert oralt med en (start)dose på 60 mg én gang daglig. Legemidlet tas kontinuerlig over en periode på 28 dager (4 uker), som utgjør én behandlingssyklus. Hos alle forsøkspersoner, dosereduksjoner og forsinkelser for å håndtere toksisitet. Cabozantinib bør tas i fastende tilstand uten mat i minst 2 timer før og 1 time etter inntak av tablettene. Et fettrikt måltid økte signifikant median tmax til 6 timer fra 4 timer (fastende). Behandlingen vil fortsette inntil sykdomsprogresjon, utålelig toksisitet, pasientavslag eller etterforskerens beslutning eller ethvert kriterium for tilbaketrekning fra utprøvingen eller utprøvingsmedisinen er oppfylt.
Legemiddel: Cabozantinib 20 MG
Cabozantinib vil bli administrert oralt med en (start)dose på 60 mg én gang daglig. Legemidlet tas kontinuerlig over en periode på 28 dager (4 uker), som utgjør én behandlingssyklus. Hos alle forsøkspersoner, dosereduksjoner (40 mg 20 mg) og forsinkelser for å håndtere toksisitet.
Andre navn:
  • CABOMETYX
Legemiddel: Cabozantinib 40 MG
Cabozantinib vil bli administrert oralt med en (start)dose på 60 mg én gang daglig. Legemidlet tas kontinuerlig over en periode på 28 dager (4 uker), som utgjør én behandlingssyklus. Hos alle forsøkspersoner, dosereduksjoner (40 mg 20 mg) og forsinkelser for å håndtere toksisitet.
Andre navn:
  • CABOMETYX
Legemiddel: Cabozantinib 60 MG
Cabozantinib vil bli administrert oralt med en (start)dose på 60 mg én gang daglig. Legemidlet tas kontinuerlig over en periode på 28 dager (4 uker), som utgjør én behandlingssyklus. Hos alle forsøkspersoner, dosereduksjoner og forsinkelser for å håndtere toksisitet. Cabozantinib bør tas i fastende tilstand uten mat i minst 2 timer før og 1 time etter inntak av tablettene. Et fettrikt måltid økte signifikant median tmax til 6 timer fra 4 timer (fastende). Behandlingen vil fortsette inntil sykdomsprogresjon, utålelig toksisitet, pasientavslag eller etterforskerens beslutning eller ethvert kriterium for tilbaketrekning fra utprøvingen eller utprøvingsmedisinen er oppfylt.
Andre navn:
  • CABOMETYX

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Responsrate (RR)
Tidsramme: Fra behandlingsstart (baseline) til progresjon av sykdom (PD) eller seponering av studien, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 24 måneder
Nøyaktig binomial metode vil bli brukt for å estimere responsraten (CR+PR) og dens 95 % konfidensintervall. Andel pasienter som presenterer komplett respons (CR) eller delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) basert på etterforskerens vurdering iht. til standard RECIST-kriterier v1.1. Pasienter uten tumorvurdering etter baseline vil bli klassifisert som ikke-respondere.
Fra behandlingsstart (baseline) til progresjon av sykdom (PD) eller seponering av studien, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Toksisitet (hyppighet av uønskede hendelser)
Tidsramme: Fra behandlingsstart (baseline) til progresjon av sykdom (PD) eller seponering av studien, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 24 måneder
vurderingen av sikkerhet vil hovedsakelig være basert på hyppigheten av uønskede hendelser; toksisitet vil bli målt i henhold til NCI Common Toxicity Criteria Adverse Event (CTCAE), versjon 4.03.
Fra behandlingsstart (baseline) til progresjon av sykdom (PD) eller seponering av studien, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 24 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart (baseline) til progresjon av sykdom (PD) eller seponering av studien, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 24 måneder
PFS vil bli beregnet fra første behandlingsinntak til datoen for progressiv sykdom eller død.
Fra behandlingsstart (baseline) til progresjon av sykdom (PD) eller seponering av studien, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 24 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart (baseline) til progresjon av sykdom (PD) eller seponering av studien, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 24 måneder
OS vil bli beregnet fra første behandlingsinntak til død uansett årsak.
Fra behandlingsstart (baseline) til progresjon av sykdom (PD) eller seponering av studien, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 24 måneder
Varighet av svar (DOR
Tidsramme: Fra behandlingsstart (baseline) til progresjon av sykdom (PD) eller seponering av studien, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 24 måneder
DOR vil bli beregnet fra første behandlingsinntak til dato for sykdomsprogresjon eller død.
Fra behandlingsstart (baseline) til progresjon av sykdom (PD) eller seponering av studien, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 24 måneder
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Fra behandlingsstart (baseline) til progresjon av sykdom (PD) eller seponering av studien, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 24 måneder
DCR vil bli målt som summen av komplette og partielle responser + stabil sykdom.
Fra behandlingsstart (baseline) til progresjon av sykdom (PD) eller seponering av studien, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
RET-avvik
Tidsramme: Ved behandlingsstart (Baseline) og gjennom studieavslutning, gjennomsnittlig 1 år
Påvisning av RET-avvik på DNA ekstrahert fra sirkulerende tumorceller (CTC) isolert i blod ved baseline (valgfritt)
Ved behandlingsstart (Baseline) og gjennom studieavslutning, gjennomsnittlig 1 år
RET-omorganisering på tumorvev
Tidsramme: Ved behandlingsstart (baseline)
Arkivert tumorvev (FFPE-tumorblokk eller 7-10 ufargede lysbilder) vil bli vurdert for bestemmelse av RET-omorganisering på tumorceller ved å bruke En FISH-evaluering av translokasjonen vil bli utført ved bruk av en bruddsonde for 10p11-lokuset.
Ved behandlingsstart (baseline)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Bologna

Samarbeidspartnere

Ipsen
Bioikos Ambiente Srl
AOU S.Orsola Malpighi-Unit of Oncologic Molecular and Transplantations Pathology
Mipharm SpA

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. august 2019

Primær fullføring (Forventet)

7. august 2020

Studiet fullført (Forventet)

7. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. september 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. oktober 2019

Først lagt ut (Faktiske)

18. oktober 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. oktober 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. oktober 2019

Sist bekreftet

1. oktober 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CRETA

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere