Fase II-studie med Cabozantinib hos patienter med RET-positiv NSCLC (CRETA)

Inklusionskriterier:

1. Lokalt fremskreden, recidiverende eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft - stadium IIIB/IV i henhold til 7th International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) klassifikation
2. Evne til at forstå og villighed til at underskrive informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
3. Patologisk (histologi eller cytologi) bekræftet diagnose af ikke-småcellet lungekarcinom.
4. RET-genomlejring ved lokal laboratorieanalyse med en godkendt standardmetode (FISH eller Next Generation Sequencing Panel). En arkivtumorprøve skal være tilgængelig til central laboratoriebekræftelse.
5. Mand eller kvinde og = 18 år
6. Forventet levetid = 12 uger
7. Har udviklet sig efter eller under mindst én standard kræftbehandling
8. Har målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer, version 1.1 (RECIST 1.1); klare radiologiske tegn på sygdomsprogression efter førstelinjebehandling skal dokumenteres; ingen tidligere strålebehandling på det eneste sted for målbar eller evaluerbar sygdom, medmindre dette sted havde efterfølgende tegn på progression
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) på 0 til 1

10. Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig organfunktion, herunder følgende:

    • Absolut neutrofiltal > 1,5 x 10^9/L
    • Blodpladeantal > 100 x 10^9/L
    • Hæmoglobin > 90 g/L
    • ALT < 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
    • AST < 2,5 gange ULN
    • Total bilirubin
    • Kreatinin 50 ml/min (målt eller beregnet ved Cockcroft og Gaults ligning, bekræftelse af kreatininclearance er kun påkrævet, når kreatinin er > 1,5 gange ULN)
    • Lipase < 2,0 gange den øvre grænse for normal (ULN)
11. Stabil medicinsk tilstand, herunder fravær af akutte eksacerbationer af kroniske sygdomme, alvorlige infektioner eller større operationer inden for 4 uger før registrering, og ellers noteret i andre inklusions-/eksklusionskriterier
12. Genvundet (dvs. = grad 1 toksicitet) fra virkninger af tidligere kræftbehandling, undtagen alopeci
13. Ingen radiologiske eller kliniske tegn på akut eller kronisk pancreatitis
14. For kvinder: skal være postmenopausale (defineret som amenhorrea = 12 på hinanden følgende måneder) før screeningsbesøget, eller være kirurgisk sterile. Hvis de er i den fødedygtige alder, skal en negativ serumgraviditetstest opnået inden for 3 dage før start af undersøgelsesbehandling dokumenteres; endvidere skal patienter acceptere at anvende 2 effektive præventionsmetoder på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring (ICF) til 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
15. For mænd: selv hvis de er kirurgisk steriliseret (dvs. post-vasektomi status) accepterer at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og indtil 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
16. Evne til at overholde protokolkrav.

Eksklusionskriterier:

1. Strålebehandling for knoglemetastaser inden for 2 uger, enhver anden ekstern strålebehandling inden for 4 uger før randomisering. Systemisk behandling med radionuklider inden for 6 uger før randomisering. Forsøgspersoner med klinisk relevante igangværende komplikationer fra tidligere strålebehandling er ikke kvalificerede.
2. Tidligere behandling med cabozantinib.
3. Gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet.
4. Personer med gastrointestinale lidelser forbundet med høj risiko for perforering af fisteldannelse.
5. Personer med aktivt mavesår eller med en historie med klinisk signifikant GI-blødning inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
6. Patienter, der har behov for fulddosis antikoagulationsbehandling på et hvilket som helst tidspunkt før indskrivning.
7. Nuværende brug af aspirin, clopidogrel, ticlopidin.
8. Patienter med tumorer, der invaderer større lungekar og/eller med kaviterende lungelæsioner.
9. Større operation inden for de sidste fire uger. Fuldstændig sårheling fra større operation skal være sket 1 måned før randomisering og fra mindre operation mindst 10 dage før randomisering. Forsøgspersoner med klinisk relevante igangværende komplikationer fra tidligere operation er ikke kvalificerede.
10. Forsøgspersoner med kliniske eller radiologiske tegn på lungeblødning inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

11. Symptomatiske CNS eller leptomeningeale læsioner, ikke tidligere behandlet med strålebehandling.

    Ubehandlede centralnervesystem (CNS) eller leptomeningeale metastaser er tilladt, hvis de er asymptomatiske. Patienter med symptomatisk CNS eller leptomeningeale læsioner vil få lov til at deltage i denne undersøgelse, hvis de tidligere er behandlet med strålebehandling og på en stabil dosis af kortikosteroider og/eller antikonvulsiva i > 10 dage eller ikke kræver sådan medicin.

    Strålebehandling skal være afsluttet mindst 4 uger før registrering, og patienter skal være kommet sig fra AE'er relateret til strålebehandling til < grad 1 (undtagen alopeci).

12. Anamnese med medfødt blodpladefunktionsdefekt.
13. Patient ude af stand til at sluge tabletter
14. Korrigeret QT-interval større end 500 ms (Fridericia-formel)

15. Klinisk signifikante, ukontrollerede hjertesygdomme:

    • Ustabil angina inden for 6 måneder før screening
    • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening
    • Anamnese med dokumenteret kongestiv hjertesvigt
    • Ukontrolleret hypertension defineret ved et systolisk blodtryk, med eller uden antihypertensiv medicin. Påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin(er) er tilladt før screening
    • Ventrikulære arytmier, supraventrikulære og nodale arytmier, der ikke kontrolleres med medicin
    • Medfødt historie om QT-syndrom.
16. Diagnosticeret med eller behandlet for en anden malignitet inden for 3 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom. Patienter med ikke-melanom hudcancer eller carcinoma in situ af enhver type kan optages i undersøgelsen, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion, og der ikke er tegn på aktiv sygdom.
17. Enhver type systemisk anticancermiddel inden for 3 uger efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller inden for 5 halveringstider af midlet, alt efter hvad der er kortere (patienter på LHRH- eller GnRH-agonister kan opretholdes på disse midler)
18. Alle alvorlige og/eller ustabile allerede eksisterende medicinske, psykiatriske eller andre tilstande, der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, levering af informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
19. Sjældne arvelige problemer af