Vaiheen II tutkimus kabosantinibillä potilailla, joilla on RET-positiivinen NSCLC (CRETA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Paikallisesti edennyt, uusiutunut tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä – vaihe IIIB/IV 7th International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) luokituksen mukaan
2. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumus ennen minkä tahansa tutkimusmenettelyn aloittamista.
3. Patologisesti (histologia tai sytologia) vahvistettu ei-pienisoluisen keuhkokarsinooman diagnoosi.
4. RET-geenin uudelleenjärjestely paikallisella laboratorioanalyysillä hyväksytyllä standardimenetelmällä (FISH tai Next Generation Sequencing Panel). Arkistoidun kasvainnäytteen on oltava saatavilla keskuslaboratorion vahvistusta varten.
5. Mies tai nainen ja = 18-vuotias
6. Elinajanodote = 12 viikkoa
7. ovat edenneet vähintään yhden tavallisen syöpähoidon jälkeen tai sen aikana
8. sinulla on mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerien versio 1.1 (RECIST 1.1) mukaisesti; selkeät radiologiset todisteet taudin etenemisestä ensilinjan hoidon jälkeen on dokumentoitava; ei aikaisempaa sädehoitoa ainoalla mitattavissa olevalla tai arvioitavalla sairauden alueella, ellei kyseisellä alueella ole myöhempiä todisteita etenemisestä
9. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) on 0–1

10. Koehenkilöillä on oltava riittävä elintoiminto, mukaan lukien seuraavat:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,5 x 10^9/l
    • Verihiutalemäärä > 100 x 10^9/l
    • Hemoglobiini > 90 g/l
    • ALT < 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
    • AST < 2,5 kertaa ULN
    • Kokonaisbilirubiini
    • Kreatiniini 50 ml/min (mitattuna tai laskettuna Cockcroftin ja Gaultin yhtälöllä, kreatiniinipuhdistuman varmistus vaaditaan vain, kun kreatiniini on > 1,5 kertaa ULN)
    • Lipaasi < 2,0 kertaa normaalin yläraja (ULN)
11. Vakaa lääketieteellinen tila, mukaan lukien kroonisten sairauksien akuuttien pahenemisvaiheiden, vakavien infektioiden tai suuren leikkauksen puuttuminen 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä, ja muutoin mainittu muissa sisällyttämis-/poissulkemiskriteereissä
12. Toipunut (eli = 1. asteen toksisuus) aiemman syöpähoidon vaikutuksista, paitsi hiustenlähtö
13. Ei radiologisia tai kliinisiä todisteita akuutista tai kroonisesta haimatulehduksesta
14. Naiset: on oltava postmenopausaalisessa (määritelty amenhorreaksi = 12 peräkkäistä kuukautta) ennen seulontakäyntiä tai kirurgisesti steriilejä. Jos he ovat hedelmällisessä iässä, negatiivinen seerumin raskaustesti, joka on saatu 3 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, on dokumentoitava; Lisäksi potilaiden on suostuttava ottamaan käyttöön 2 tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittamisesta neljään kuukauteen tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
15. Miehille: vaikka kirurgisesti steriloitu (esim. vasektomian jälkeinen tila) suostuvat käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
16. Kyky noudattaa protokollavaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sädehoito luumetastaasiin 2 viikon sisällä, mikä tahansa muu ulkoinen sädehoito 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista. Systeemihoito radionuklideilla 6 viikon sisällä ennen satunnaistamista. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä jatkuvia komplikaatioita aikaisemmasta sädehoidosta, eivät ole kelvollisia.
2. Aiempi hoito kabosantinibillä.
3. Ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä.
4. Potilaat, joilla on maha-suolikanavan sairauksia, joihin liittyy suuri fistelimuodostuksen perforaatioriski.
5. Potilaat, joilla on aktiivinen peptinen haava tai joilla on ollut kliinisesti merkittävää maha-suolikanavan verenvuotoa 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
6. Potilaat, jotka tarvitsevat täyden annoksen antikoagulanttihoitoa milloin tahansa ennen ilmoittautumista.
7. Aspiriinin, klopidogreelin ja tiklopidiinin nykyinen käyttö.
8. Potilaat, joilla on suuriin keuhkosuoniin tunkeutuvia kasvaimia ja/tai kavitoituvia keuhkovaurioita.
9. Suuri leikkaus viimeisen neljän viikon aikana. Suuren leikkauksen haavan täydellisen parantumisen on täytynyt tapahtua 1 kuukausi ennen satunnaistamista ja pienestä leikkauksesta vähintään 10 päivää ennen satunnaistamista. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä jatkuvia komplikaatioita aikaisemmasta leikkauksesta, eivät ole kelvollisia.
10. Koehenkilöt, joilla on kliinisiä tai radiologisia merkkejä keuhkoverenvuotosta 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

11. Oireiset keskushermosto- tai leptomeningeaaliset leesiot, joita ei ole aiemmin hoidettu sädehoidolla.

    Hoitamattoman keskushermoston (CNS) tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet sallitaan, jos ne ovat oireettomia. Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​keskushermosto- tai leptomeningeaalisia vaurioita, voivat osallistua tähän tutkimukseen, jos he ovat aiemmin saaneet sädehoitoa ja ovat saaneet vakaan annoksen kortikosteroideja ja/tai antikonvulsantteja yli 10 päivän ajan tai jos he eivät vaadi tällaista lääkitystä.

    Sädehoidon on oltava päättynyt vähintään 4 viikkoa ennen rekisteröintiä, ja potilaiden on oltava toipuneet sädehoitoon liittyvistä haittavaikutuksista < asteeseen 1 (paitsi hiustenlähtö).

12. Synnynnäinen verihiutaleiden toimintahäiriö historiassa.
13. Potilas ei pysty nielemään tabletteja
14. Korjattu QT-aika yli 500 ms (Friderician kaava)

15. Kliinisesti merkittävät, hallitsemattomat sydänsairaudet:

    • Epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
    • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
    • Dokumentoidun sydämen vajaatoiminnan historia
    • Hallitsematon verenpaine, jonka määrittelee systolinen verenpaine, verenpainelääkityksen kanssa tai ilman. Verenpainetta alentavien lääkkeiden aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen seulontaa
    • Ventrikulaariset rytmihäiriöt, Supraventrikulaariset ja solmuperäiset rytmihäiriöt, joita ei saada hallintaan lääkkeillä
    • Synnynnäinen QT-oireyhtymä.
16. Jos henkilöllä on diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain tai hoidettu siitä 3 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, tai hänellä on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ja hänellä on merkkejä jäännössairaudesta. Potilaat, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos heille on tehty täydellinen resektio eikä aktiivista sairautta ole olemassa.
17. Minkä tahansa tyyppinen systeeminen syöpälääke 3 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on lyhyempi (potilaat, jotka saavat LHRH- tai GnRH-agonisteja, voidaan jatkaa näillä aineilla)
18. Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen tai muu sairaus, joka voisi häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen antamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista.
19. Harvinaiset perinnölliset ongelmat