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Estudo de Fase II com Cabozantinibe em Pacientes com NSCLC RET Positivo (CRETA)

17 de outubro de 2019 atualizado por: Andrea Ardizzoni, University of Bologna

"Estudo de Fase II para avaliar a atividade e a segurança do cabozantinibe em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas pré-tratadas e com rearranjo RET avançado: estudo CRETA"

Este estudo tem como objetivo explorar o perfil de atividade antitumoral, segurança e eficácia do cabozantinibe em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas pré-tratados e com rearranjo RET avançado

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

25

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Itália
      • Bologna, Itália, 40138
        • Recrutamento
        • OU di Oncologia Medica- Azienda ospedaliero-Universitaria S. Orsola Malpighi
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Andrea Ardizzoni, DM
        • Subinvestigador:
          • Francesco Gelsomino, DM
        • Subinvestigador:
          • Karim Rihawi, DM
      • Catania, Itália, 95125
        • Ainda não está recrutando
        • U.O di Oncologia Medica Policlinico V.Emanuele-G.Rodolico
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Hector Soto Parra, DM
      • Genova, Itália, 16132
        • Ainda não está recrutando
        • Oncologia Medica 2 -Policlinico San Martino
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Carlo Genova, DM
      • Milano, Itália, 20133
        • Ainda não está recrutando
        • S.S. di Oncologia Medica toraco-polmonare - Fondazione IRCCS - Istituto Nazionale Tumori
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Marina Chiara Ganassino, DM
      • Napoli, Itália, 80131
        • Ainda não está recrutando
        • U.O.C Pneumologia ad Indirizzo Oncologico -AORN Ospedali dei Colli Monaldi-Cotugno-CTO
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Danilo Rocco, DM
      • Padova, Itália, 35128
        • Ainda não está recrutando
        • UOC di Oncologia Medica 2 - IOV Istituto Oncologico Veneto
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Giulia Pasello, DM
      • Parma, Itália, 43126
        • Ainda não está recrutando
        • UOC di Oncologia Medica- Azienda Ospidaliero Universitaria di Parma
        • Contato:
          • Marcello Tiseo, DM
          • Número de telefone: 052170266061
          • E-mail: mtiseo@ao.pr.it
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Marcello Tiseo, DM
      • Perugia, Itália, 06132
        • Ainda não está recrutando
        • US di Oncologia Medica - A.O. di Perugia
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Fausto Roila, DM
      • Pisa, Itália, 56126
        • Ainda não está recrutando
        • UO Pneumologia - A.O.U Pisana
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Antonio Chella, DM
      • Roma, Itália, 00144
        • Ainda não está recrutando
        • S.C. di Oncologia Medica - IFO - Istituto Regina Elena
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Sabrina Vari, DM
      • Udine, Itália, 33100
        • Ainda não está recrutando
        • UOC di Oncologia Medica - Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Ciro Rossetto, DM

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado, recidivado ou metastático - estágio IIIB/IV de acordo com a classificação da 7ª Associação Internacional para o Estudo do Câncer de Pulmão (IASLC)
  2. Capacidade de compreender e vontade de assinar o consentimento informado antes do início de qualquer procedimento do estudo.
  3. Patologicamente (histologia ou citologia) confirmou o diagnóstico de carcinoma pulmonar de células não pequenas.
  4. Rearranjo do gene RET por análise laboratorial local com um método padrão aprovado (FISH ou painel de sequenciamento de próxima geração). Uma amostra de tumor de arquivo deve estar disponível para confirmação do laboratório central.
  5. Masculino ou feminino e = 18 anos de idade
  6. Expectativa de vida = 12 semanas
  7. Ter progredido após ou durante pelo menos um tratamento anticancerígeno padrão
  8. Ter doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos, versão 1.1 (RECIST 1.1); evidências radiológicas claras de progressão da doença após a terapia de primeira linha devem ser documentadas; sem radioterapia anterior no único local mensurável ou avaliável da doença, a menos que esse local tenha evidência subsequente de progressão
  9. Status de Desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1

  10. Os indivíduos devem ter função de órgão adequada, incluindo o seguinte:

    • Contagem absoluta de neutrófilos > 1,5 x 10^9/L
    • Contagem de plaquetas > 100 x 10^9/L
    • Hemoglobina > 90 g/L
    • ALT < 2,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
    • AST < 2,5 vezes LSN
    • bilirrubina total
    • Creatinina 50 ml/min (medida ou calculada pela equação de Cockcroft e Gault, a confirmação da depuração da creatinina só é necessária quando a creatinina for > 1,5 vezes o LSN)
    • Lipase < 2,0 vezes o limite superior do normal (ULN)
  11. Condição médica estável, incluindo a ausência de exacerbações agudas de doenças crônicas, infecções graves ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do registro e de outra forma observada em outros critérios de inclusão/exclusão
  12. Recuperado (isto é, toxicidade de Grau 1) dos efeitos da terapia anticancerígena anterior, exceto alopecia
  13. Nenhuma evidência radiológica ou clínica de pancreatite aguda ou crônica
  14. Para mulheres: devem estar na pós-menopausa (definida como amenorreia = 12 meses consecutivos) antes da consulta de triagem ou cirurgicamente estéreis. Se tiverem potencial para engravidar, um teste de gravidez sérico negativo obtido até 3 dias antes do início do tratamento do estudo deve ser documentado; além disso, os pacientes devem concordar em adotar 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do termo de consentimento informado (TCLE) até 4 meses após a última dose do medicamento em estudo.
  15. Para Homens: mesmo se esterilizados cirurgicamente (i.e. status pós-vasectomia) concordam em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 4 meses após a última dose do medicamento do estudo.
  16. Capacidade de cumprir os requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

  1. Radioterapia para metástase óssea dentro de 2 semanas, qualquer outra radioterapia externa dentro de 4 semanas antes da randomização. Tratamento sistêmico com radionuclídeos dentro de 6 semanas antes da randomização. Indivíduos com complicações clinicamente relevantes em curso de radioterapia anterior não são elegíveis.
  2. Tratamento prévio com cabozantinib.
  3. Distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção do medicamento do estudo.
  4. Indivíduos com distúrbios gastrointestinais associados a alto risco de perfuração ou formação de fístula.
  5. Indivíduos com úlcera péptica ativa ou com histórico de sangramento GI clinicamente significativo dentro de 6 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  6. Pacientes que necessitam de terapia de anticoagulação de dose completa a qualquer momento antes da inscrição.
  7. Uso atual de aspirina, clopidogrel, ticlopidina.
  8. Pacientes com tumores que invadem grandes vasos pulmonares e/ou com lesões pulmonares cavitantes.
  9. Cirurgia de grande porte nas últimas quatro semanas. A cicatrização completa da cirurgia de grande porte deve ter ocorrido 1 mês antes da randomização e da cirurgia de pequeno porte pelo menos 10 dias antes da randomização. Indivíduos com complicações clinicamente relevantes decorrentes de cirurgias anteriores não são elegíveis.
  10. Indivíduos com sinais clínicos ou radiológicos de hemorragia pulmonar dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.

  11. Lesões sintomáticas do SNC ou leptomeníngeas, não previamente tratadas com radioterapia.

    Metástases não tratadas do sistema nervoso central (SNC) ou leptomeníngeas são permitidas se assintomáticas. Pacientes com lesões sintomáticas do SNC ou leptomeníngeas poderão participar deste estudo desde que previamente tratados com radioterapia e em dose estável de corticosteroides e/ou anticonvulsivantes por > 10 dias ou que não necessitem dessa medicação.

    A radioterapia deve ter sido concluída no mínimo 4 semanas antes do registro, e os pacientes devem ter se recuperado de EAs relacionados à radioterapia para < grau 1 (exceto alopecia).

  12. História de defeito congênito da função plaquetária.
  13. Paciente incapaz de engolir comprimidos
  14. Intervalo QT corrigido maior que 500 ms (fórmula de Fridericia)

  15. Doenças cardíacas não controladas clinicamente significativas:

    • Angina instável dentro de 6 meses antes da triagem
    • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem
    • História de insuficiência cardíaca congestiva documentada
    • Hipertensão não controlada definida por uma pressão arterial sistólica, com ou sem medicação anti-hipertensiva. É permitido iniciar ou ajustar o(s) medicamento(s) anti-hipertensivo(s) antes da triagem
    • Arritmias ventriculares, supraventriculares e nodais não controladas com medicamentos
    • História congênita de síndrome do QT.
  16. Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 3 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual. Pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo podem ser incluídos no estudo se tiverem sido submetidos à ressecção completa e nenhuma evidência de doença ativa estiver presente.
  17. Qualquer tipo de agente anticancerígeno sistêmico dentro de 3 semanas da primeira dose do tratamento do estudo, ou dentro de 5 meias-vidas do agente, o que for mais curto (indivíduos em LHRH ou agonistas de GnRH podem ser mantidos com esses agentes)
  18. Quaisquer condições médicas, psiquiátricas ou outras condições pré-existentes sérias e/ou instáveis ​​que possam interferir na segurança do sujeito, fornecimento de consentimento informado ou conformidade com os procedimentos do estudo.
  19. Problemas hereditários raros de

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Cabozantinibe
O cabozantinibe será administrado por via oral em uma dose (inicial) de 60 mg uma vez ao dia. A droga é tomada continuamente por um período de 28 dias (4 semanas), o que constitui um ciclo de tratamento. Em todos os assuntos, reduções de dose e atrasos para controlar a toxicidade. Cabozantinib deve ser tomado em jejum sem alimentos durante pelo menos 2 horas antes e 1 hora depois de tomar os comprimidos. Uma refeição rica em gordura aumentou significativamente o tmax mediano para 6 horas de 4 horas (jejum). O tratamento será continuado até que a progressão da doença, toxicidade intolerável, recusa do paciente ou decisão do investigador ou qualquer critério para retirada do estudo ou medicamento do estudo seja cumprido.
Medicamento: Cabozantinibe 20 MG
O cabozantinibe será administrado por via oral em uma dose (inicial) de 60 mg uma vez ao dia. A droga é tomada continuamente por um período de 28 dias (4 semanas), o que constitui um ciclo de tratamento. Em todos os assuntos, reduções de dose (40mg 20mg) e atrasos para controlar a toxicidade.
Outros nomes:
  • CABOMETYX
Medicamento: Cabozantinibe 40 MG
O cabozantinibe será administrado por via oral em uma dose (inicial) de 60 mg uma vez ao dia. A droga é tomada continuamente por um período de 28 dias (4 semanas), o que constitui um ciclo de tratamento. Em todos os assuntos, reduções de dose (40mg 20mg) e atrasos para controlar a toxicidade.
Outros nomes:
  • CABOMETYX
Medicamento: Cabozantinibe 60 MG
O cabozantinibe será administrado por via oral em uma dose (inicial) de 60 mg uma vez ao dia. A droga é tomada continuamente por um período de 28 dias (4 semanas), o que constitui um ciclo de tratamento. Em todos os assuntos, reduções de dose e atrasos para controlar a toxicidade. Cabozantinib deve ser tomado em jejum sem alimentos durante pelo menos 2 horas antes e 1 hora depois de tomar os comprimidos. Uma refeição rica em gordura aumentou significativamente o tmax mediano para 6 horas de 4 horas (jejum). O tratamento será continuado até que a progressão da doença, toxicidade intolerável, recusa do paciente ou decisão do investigador ou qualquer critério para retirada do estudo ou medicamento do estudo seja cumprido.
Outros nomes:
  • CABOMETYX

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta (RR)
Prazo: Desde o início do tratamento (linha de base) até a progressão da doença (PD) ou descontinuação do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses
Método binomial exato será usado para estimar a taxa de resposta (CR+PR) e seu intervalo de confiança de 95%. Proporção de pacientes apresentando Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (RP) ou Doença Estável (SD) com base na avaliação do Investigador de acordo aos critérios padrão RECIST v1.1. Os pacientes sem avaliação do tumor após o início do estudo serão classificados como não respondedores.
Desde o início do tratamento (linha de base) até a progressão da doença (PD) ou descontinuação do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Toxicidade (frequência de eventos adversos)
Prazo: Desde o início do tratamento (linha de base) até a progressão da doença (PD) ou descontinuação do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses
a avaliação da segurança será baseada principalmente na frequência de eventos adversos; a toxicidade será medida de acordo com o NCI Common Toxicity Criteria Adverse Event (CTCAE), versão 4.03.
Desde o início do tratamento (linha de base) até a progressão da doença (PD) ou descontinuação do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde o início do tratamento (linha de base) até a progressão da doença (PD) ou descontinuação do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses
A PFS será calculada a partir da primeira ingestão do tratamento até a data da doença progressiva ou morte.
Desde o início do tratamento (linha de base) até a progressão da doença (PD) ou descontinuação do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses
Sobrevida global (OS)
Prazo: Desde o início do tratamento (linha de base) até a progressão da doença (PD) ou descontinuação do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses
A OS será calculada a partir da primeira ingestão do tratamento até a morte por qualquer causa.
Desde o início do tratamento (linha de base) até a progressão da doença (PD) ou descontinuação do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses
Duração da resposta (DOR
Prazo: Desde o início do tratamento (linha de base) até a progressão da doença (PD) ou descontinuação do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses
O DOR será calculado a partir da primeira ingestão do tratamento até a data de progressão da doença ou morte.
Desde o início do tratamento (linha de base) até a progressão da doença (PD) ou descontinuação do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses
Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Desde o início do tratamento (linha de base) até a progressão da doença (PD) ou descontinuação do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses
A DCR será medida como a soma das respostas completas e parciais + doença estável.
Desde o início do tratamento (linha de base) até a progressão da doença (PD) ou descontinuação do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Aberração RET
Prazo: No início do tratamento (linha de base) e até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Detecção de aberração RET no DNA extraído de células tumorais circulantes (CTCs) isoladas no sangue na linha de base (opcional)
No início do tratamento (linha de base) e até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
RET-rearranjo no tecido tumoral
Prazo: No início do tratamento (linha de base)
O tecido tumoral de arquivo (bloco tumoral FFPE ou 7-10 lâminas não coradas) será avaliado para determinação do rearranjo RET em células tumorais usando uma avaliação FISH da translocação será realizada usando uma sonda separada para o locus 10p11.
No início do tratamento (linha de base)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Bologna

Colaboradores

Ipsen
Bioikos Ambiente Srl
AOU S.Orsola Malpighi-Unit of Oncologic Molecular and Transplantations Pathology
Mipharm SpA

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de agosto de 2019

Conclusão Primária (Antecipado)

7 de agosto de 2020

Conclusão do estudo (Antecipado)

7 de agosto de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de setembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de outubro de 2019

Primeira postagem (Real)

18 de outubro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de outubro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de outubro de 2019

Última verificação

1 de outubro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CRETA

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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