原発性CNSリンパ腫におけるTisagenlecleucel

包含基準:

高リスクの高齢患者における原発性CNSリンパ腫

• 中枢神経系原発リンパ腫の新たな診断。
• インフォームドコンセントフォームに自発的に署名する
• -インフォームドコンセントに署名した時点で60歳以上
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0 - 2

• 以下によって定義される決定的な第一選択のメトトレキサートベースの治療に失敗したか、許容できない：

  • グレード 3+ の AKI および/または経アミノ炎で、治療の繰り返しを妨げている、および/または、

  • 一次治療を2サイクル行った後、完全奏効（IPCGによる）を達成できなかった、

    --- 決定的な一次治療には、高用量メトトレキサートベースの治療を含める必要がありますが、テモゾロミド、高用量シタラビン、ペメトレキセド、レナリドミド、イブルチニブ、およびリツキシマブを含めることもできます。

  • 全脳照射、レナリドマイド単剤療法、およびイブルチニブ単剤療法は、患者が初回治療時にメトトレキサートベースの化学療法に適格ではなかったが、現在は研究適格基準を満たしている場合、第一選択療法と見なされます。
• -アフェレーシスの1週間以内の適切な絶対リンパ球数（ALC> 500細胞/ ul）。
• -好中球絶対数（ANC）> 1000細胞/ mm3で定義される適切な骨髄機能 成長因子サポートなし、および輸血されていない血小板数> 50,000 mm3 7日以内。
• 左室駆出率 >40%
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）によって定義される適切な肝機能 <2.5×正常上限（ULN）および直接ビリルビン<1.5×ULN
• -Cockcroft-Gault式を使用したクレアチニンクリアランス> 30 ml / minによって定義される適切な腎機能
• -国際比（INR）または部分トロンボプラスチン時間（PTT）<1.5×ULN、血栓塞栓イベントに対する抗凝固薬の安定した用量。
• 発育中のヒト胎児に対するtisagenlecleucel T細胞の影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と出産の可能性のあるパートナーを持つ男性は、白血球搬出術の前に、少なくとも 1 年間の tisagenlecleucel 注入後および CAR T まで、適切な避妊法 (ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲) を使用することに同意する必要があります。セルは、2 つの連続したテストで qPCR によってもはや存在しません。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録されている出産の可能性のあるパートナーを持つ男性は、白血球除去術の前およびtisagenlecleucel T細胞投与の4か月後まで、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• -研究訪問スケジュールとすべてのプロトコル要件を順守する能力と意欲

再発/難治性原発性CNSリンパ腫

• 再発/難治性PCNSLの診断で、CNSを対象とした治療の少なくとも1つの以前の行を受けました。
• インフォームドコンセントフォームに自発的に署名する
• -インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2
• -アフェレーシスの1週間以内の適切な絶対リンパ球数（ALC> 500細胞/ ul）。
• -好中球絶対数（ANC）> 1000細胞/ mm3、成長因子サポートなし、輸血されていない血小板数> 50,000 mm3、および輸血されていないヘモグロビン> 9 g / dLによって定義される適切な骨髄機能。
• 左室駆出率 >40%
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）によって定義される適切な肝機能 <2.5×正常上限（ULN）および直接ビリルビン<1.5×ULN
• -Cockcroft-Gault式を使用したクレアチニンクリアランス> 30 ml / minによって定義される適切な腎機能
• -国際比（INR）または部分トロンボプラスチン時間（PTT）<1.5×ULN、血栓塞栓イベントに対する抗凝固薬の安定した用量。
• 発育中のヒト胎児に対するtisagenlecleucel T細胞の影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と出産の可能性のあるパートナーを持つ男性は、白血球搬出術の前に、少なくとも 1 年間の tisagenlecleucel 注入後および CAR T まで、適切な避妊法 (ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲) を使用することに同意する必要があります。セルは、2 つの連続したテストで qPCR によってもはや存在しません。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録されている出産の可能性のあるパートナーを持つ男性は、白血球除去術の前およびtisagenlecleucel T細胞投与の4か月後まで、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• -研究訪問スケジュールとすべてのプロトコル要件を順守する能力と意欲

リンパ球枯渇/細胞注入の包含基準:

• アクティブで制御されていない、全身性の細菌、ウイルス、または真菌感染症。
• -Cockcroft-Gault式を使用したクレアチニンクリアランス> 30 ml / minによって定義される適切な腎機能

除外基準:

• -治験中の細胞療法による以前の治療。
• -慢性免疫抑制剤（シクロスポリンなど）による継続的な治療。 全身性ステロイドは、デキサメタゾン 4mg または同等の用量まで許可されます。
• -以前の同種骨髄移植の結果としての急性および/または慢性GVHに対する進行中の全身免疫抑制。
• -重大な併存疾患または病気であると判断した場合 治験責任医師は、被験者を過度のリスクにさらしたり、研究を妨害したりします。例には、肝硬変、敗血症、および/または最近の重大な外傷が含まれますが、これらに限定されません。
• 活動的で制御されていない、全身性の細菌、ウイルス、または真菌感染症。
• -活動性のB型肝炎またはC型肝炎の感染。
• HIV感染。
• -クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全または非虚血性心筋症の病歴を持つ被験者。
• -2番目の悪性腫瘍が過去3年間に治療を必要とした場合、または完全に寛解していない場合、2番目の悪性腫瘍のある被験者;この基準の例外には、正常に治療された非転移性基底細胞または扁平上皮皮膚がん、またはホルモン療法以外の治療を必要としない前立腺がんが含まれます。
• 妊娠中または授乳中の女性
• -予定されているリンパ球除去化学療法の開始前2週間以内の生ウイルスワクチン。