Tisagenlecleucel bij primair CZS-lymfoom

Inclusiecriteria:

Primair CZS-lymfoom bij oudere patiënten met een hoog risico

• Nieuwe diagnose van primair CZS-lymfoom.
• Vrijwillig geïnformeerde toestemmingsformulier(en) ondertekenen
• ≥60 jaar oud op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 - 2

• Hebben gefaald of zijn niet in staat om definitieve eerstelijnstherapie op basis van methotrexaat te verdragen, zoals gedefinieerd door:

  • Graad 3+ AKI en/of transaminitis die herhaalde behandelingsblootstelling voorkomen en/of,

  • Het niet bereiken van een volledige respons (volgens IPCG) na twee cycli van eerstelijnstherapie,

    --- Definitieve eerstelijnstherapieën moeten een op methotrexaat gebaseerde behandeling met een hoge dosis omvatten, maar kunnen ook temozolomide, een hoge dosis cytarabine, pemetrexed, lenalidomide, ibrutinib en rituximab omvatten.

  • Bestraling van de gehele hersenen, lenalidomide-monotherapie en ibrutinib-monotherapie worden beschouwd als eerstelijnstherapie als de patiënt niet in aanmerking kwam voor op methotrexaat gebaseerde chemotherapie op het moment van de initiële behandeling, maar nu voldoet aan de geschiktheidscriteria van het onderzoek.
• Adequaat absoluut aantal lymfocyten (ALC > 500 cellen/ul) binnen één week na aferese.
• Adequate beenmergfunctie bepaald door absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1000 cellen/mm3 zonder groeifactorondersteuning, en ongetransfundeerd aantal bloedplaatjes >50.000 mm3 binnen 7 dagen.
• Linkerventrikelejectiefractie >40%
• Adequate leverfunctie gedefinieerd door aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALAT) <2,5 × bovengrens van normaal (ULN) en direct bilirubine <1,5 × ULN
• Adequate nierfunctie bepaald door creatinineklaring >30 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule
• Internationale ratio (INR) of partiële tromboplastinetijd (PTT) <1,5 × ULN, tenzij op een stabiele dosis antistollingsmiddel voor een trombo-embolische gebeurtenis.
• De effecten van tisagenlecleucel T-cellen op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met partners die zwanger kunnen worden ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan leukaferese gedurende ten minste 1 jaar na infusie met tisagenlecleucel en tot CAR T cellen zijn niet langer aanwezig door qPCR bij twee opeenvolgende tests. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen met partners in de vruchtbare leeftijd die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan leukaferese en tot 4 maanden na toediening van tisagenlecleucel T-cellen.
• Vermogen en bereidheid om zich te houden aan het studiebezoekschema en alle protocolvereisten

Recidiverend/refractair primair CZS-lymfoom

• Diagnose van recidiverende/refractaire PCNSL die ten minste één eerdere lijn van op het CZS gerichte therapie heeft gekregen.
• Vrijwillig geïnformeerde toestemmingsformulier(en) ondertekenen
• ≥18 jaar oud op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
• Adequaat absoluut aantal lymfocyten (ALC > 500 cellen/ul) binnen één week na aferese.
• Adequate beenmergfunctie gedefinieerd door absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1000 cellen/mm3 zonder groeifactorondersteuning, niet-getransfundeerd aantal bloedplaatjes >50.000 mm3 en niet-getransfundeerd hemoglobine >9 g/dL.
• Linkerventrikelejectiefractie >40%
• Adequate leverfunctie gedefinieerd door aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALAT) <2,5 × bovengrens van normaal (ULN) en direct bilirubine <1,5 × ULN
• Adequate nierfunctie bepaald door creatinineklaring >30 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule
• Internationale ratio (INR) of partiële tromboplastinetijd (PTT) <1,5 × ULN, tenzij op een stabiele dosis antistollingsmiddel voor een trombo-embolische gebeurtenis.
• De effecten van tisagenlecleucel T-cellen op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met partners die zwanger kunnen worden ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan leukaferese gedurende ten minste 1 jaar na infusie met tisagenlecleucel en tot CAR T cellen zijn niet langer aanwezig door qPCR bij twee opeenvolgende tests. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen met partners in de vruchtbare leeftijd die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan leukaferese en tot 4 maanden na toediening van tisagenlecleucel T-cellen.
• Vermogen en bereidheid om zich te houden aan het studiebezoekschema en alle protocolvereisten

Opnamecriteria voor lymfodepletie/celinfusie:

• Nee Actieve, ongecontroleerde, systemische bacteriële, virale of schimmelinfectie.
• Adequate nierfunctie bepaald door creatinineklaring >30 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met een eventuele cellulaire therapie in onderzoek.
• Doorlopende behandeling met chronische immunosuppressiva (bijv. ciclosporine). Systemische steroïden zijn toegestaan ​​tot een dosis dexamethason van 4 mg per dag of equivalent.
• Aanhoudende systemische immunosuppressie voor acuut en/of chronisch GVH als gevolg van eerdere allogene beenmergtransplantatie.
• Significante comorbide aandoening of ziekte die naar het oordeel van de hoofdonderzoeker de proefpersoon een onnodig risico zou geven of het onderzoek zou verstoren; voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, levercirrose, sepsis en/of recent significant traumatisch letsel.
• Actieve, ongecontroleerde, systemische bacteriële, virale of schimmelinfectie.
• Actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
• HIV-infectie.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van klasse III of IV congestief hartfalen of niet-ischemische cardiomyopathie.
• Proefpersonen met tweede maligniteiten als de tweede maligniteit in de afgelopen 3 jaar therapie nodig heeft gehad of niet in volledige remissie is; uitzonderingen op dit criterium zijn onder meer met succes behandeld niet-gemetastaseerd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of prostaatkanker waarvoor geen andere therapie nodig is dan hormonale therapie.
• Zwangere of zogende vrouwen
• Vaccins met levend virus binnen 2 weken voorafgaand aan de geplande start van lymfodepletiechemotherapie.