Tisagenlecleucel при первичной лимфоме ЦНС

Критерии включения:

Первичная лимфома ЦНС у пожилых пациентов с высоким риском

• Новый диагноз первичной лимфомы ЦНС.
• Добровольно подписать форму(ы) информированного согласия
• Возраст ≥60 лет на момент подписания информированного согласия
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2

• Имели неудачу или не могут переносить категорическую терапию первой линии на основе метотрексата, как определено:

  • ОПП степени 3+ и/или трансаминит, препятствующий повторному лечению, и/или,

  • Неспособность достичь полного ответа (согласно IPCG) после двух циклов терапии первой линии,

    --- Окончательная терапия первой линии должна включать терапию на основе высоких доз метотрексата, но может также включать темозоломид, высокие дозы цитарабина, пеметрексед, леналидомид, ибрутиниб и ритуксимаб.

  • Облучение всего головного мозга, монотерапия леналидомидом и монотерапия ибрутинибом считаются терапией первой линии, если пациент не подходил для химиотерапии на основе метотрексата во время первоначального лечения, но теперь соответствует критериям включения в исследование.
• Адекватное абсолютное количество лимфоцитов (ALC > 500 клеток/мкл) в течение одной недели после афереза.
• Адекватная функция костного мозга определяется абсолютным числом нейтрофилов (АНК) > 1000 клеток/мм3 без поддержки фактора роста и количеством тромбоцитов без трансфузии >50000 мм3 в течение 7 дней.
• Фракция выброса левого желудочка >40%
• Адекватная функция печени, определяемая аспартатаминотрансферазой (АСТ) и/или аланинаминотрансферазой (АЛТ) <2,5 × верхняя граница нормы (ВГН) и прямой билирубин <1,5 × ВГН
• Адекватная функция почек определяется клиренсом креатинина >30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
• Международное отношение (МНО) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) <1,5 × ВГН, за исключением случаев применения стабильной дозы антикоагулянта при тромбоэмболическом событии.
• Влияние T-клеток tisagenlecleucel на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины с партнершами детородного возраста должны согласиться на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до лейкафереза ​​в течение как минимум 1 года после инфузии тисагенлеклейцела и до CAR T клетки больше не присутствуют в qPCR в двух последовательных тестах. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины с партнершами детородного возраста, проходящие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до лейкафереза ​​и в течение 4 месяцев после введения Т-клеток тисагенлеклеуцеля.
• Способность и готовность соблюдать график учебных визитов и все требования протокола

Рецидивирующая/рефрактерная первичная лимфома ЦНС

• Диагноз рецидивирующей/рефрактерной ПЛЦНС после получения по крайней мере одной предшествующей линии терапии, направленной на ЦНС.
• Добровольно подписать форму(ы) информированного согласия
• Возраст ≥18 лет на момент подписания информированного согласия
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Адекватное абсолютное количество лимфоцитов (ALC > 500 клеток/мкл) в течение одной недели после афереза.
• Адекватная функция костного мозга определяется абсолютным числом нейтрофилов (АНК) > 1000 клеток/мм3 без поддержки фактора роста, количеством неперелитых тромбоцитов >50 000 мм3 и неперелитым гемоглобином >9 г/дл.
• Фракция выброса левого желудочка >40%
• Адекватная функция печени, определяемая аспартатаминотрансферазой (АСТ) и/или аланинаминотрансферазой (АЛТ) <2,5 × верхняя граница нормы (ВГН) и прямой билирубин <1,5 × ВГН
• Адекватная функция почек определяется клиренсом креатинина >30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
• Международное отношение (МНО) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) <1,5 × ВГН, за исключением случаев применения стабильной дозы антикоагулянта при тромбоэмболическом событии.
• Влияние T-клеток tisagenlecleucel на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины с партнершами детородного возраста должны согласиться на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до лейкафереза ​​в течение как минимум 1 года после инфузии тисагенлеклейцела и до CAR T клетки больше не присутствуют в qPCR в двух последовательных тестах. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины с партнершами детородного возраста, проходящие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до лейкафереза ​​и в течение 4 месяцев после введения Т-клеток тисагенлеклеуцеля.
• Способность и готовность соблюдать график учебных визитов и все требования протокола

Критерии включения для лимфодеплеции/инфузии клеток:

• Нет Активная, неконтролируемая, системная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция.
• Адекватная функция почек определяется клиренсом креатинина >30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение любой исследуемой клеточной терапией.
• Постоянное лечение хроническими иммунодепрессантами (например, циклоспорином). Системные стероиды разрешены до дозы дексаметазона 4 мг в день или эквивалентной.
• Продолжающаяся системная иммуносупрессия при острой и/или хронической РТПХ в результате предшествующей аллогенной трансплантации костного мозга.
• Серьезное сопутствующее состояние или заболевание, которое, по мнению Главного исследователя, может подвергнуть субъекта неоправданному риску или помешать исследованию; примеры включают, но не ограничиваются ими, цирроз печени, сепсис и/или недавнее серьезное травматическое повреждение.
• Активная, неконтролируемая, системная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция.
• Активная инфекция гепатита В или гепатита С.
• ВИЧ-инфекция.
• Субъекты с застойной сердечной недостаточностью III или IV класса или неишемической кардиомиопатией в анамнезе.
• Субъекты со вторым злокачественным новообразованием, если второе злокачественное новообразование требовало лечения в течение последних 3 лет или не находится в полной ремиссии; исключения из этого критерия включают успешно вылеченную неметастатическую базально-клеточную или плоскоклеточную карциному кожи или рак предстательной железы, который не требует лечения, кроме гормональной терапии.
• Беременные или кормящие женщины
• Живые вирусные вакцины в течение 2 недель до запланированного начала лимфодеплетирующей химиотерапии.