원발성 CNS 림프종에서의 Tisagenlecleucel

포함 기준:

고위험 노인 환자의 원발성 CNS 림프종

• 원발성 CNS 림프종의 새로운 진단.
• 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명
• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 60세 이상
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 - 2

• 다음에 의해 정의된 결정적인 1차 메토트렉세이트 기반 요법에 실패했거나 견딜 수 없습니다.

  • 등급 3+ AKI 및/또는 반복 치료 노출을 방지하는 횡단염 및/또는,

  • 2주기의 1차 요법 후 완전 반응 달성 실패(IPCG당),

    --- 최종 1차 요법에는 고용량 메토트렉세이트 기반 요법이 포함되어야 하지만 테모졸로마이드, 고용량 시타라빈, 페메트렉시드, 레날리도마이드, 이브루티닙 및 리툭시맙도 포함될 수 있습니다.

  • 환자가 초기 치료 당시 메토트렉세이트 기반 화학 요법에 적합하지 않았지만 현재 연구 적격성 기준을 충족하는 경우 전뇌 방사선 조사, 레날리도마이드 단일 요법 및 이브루티닙 단일 요법이 1차 요법으로 간주됩니다.
• 성분채집 1주 이내에 적절한 절대 림프구 수(ALC > 500 세포/ul).
• 성장 인자 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) >1000 세포/mm3 및 7일 이내에 수혈되지 않은 혈소판 수 >50,000 mm3로 정의되는 적절한 골수 기능.
• 좌심실 박출률 >40%
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및/또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) <2.5 × 정상 상한(ULN) 및 직접 빌리루빈 <1.5 × ULN에 의해 ​​정의되는 적절한 간 기능
• Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 크레아티닌 청소율 >30 ml/min으로 정의되는 적절한 신장 기능
• 국제 비율(INR) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) <1.5 × ULN
• 발육 중인 인간 태아에 대한 티사젠렉류셀 T 세포의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 가임 파트너가 있는 남성은 백혈구 성분채집술 전에 티사젠렉류셀 주입 후 최소 1년 동안 그리고 CAR T가 발생할 때까지 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 세포는 두 번의 연속 테스트에서 qPCR에 의해 더 이상 존재하지 않습니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에 치료를 받거나 등록한 가임 파트너가 있는 남성은 또한 백혈구 성분채집술 전과 tisagenlecleucel T 세포 투여 후 4개월까지 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 연구 방문 일정 및 모든 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있는 능력 및 의지

재발성/불응성 원발성 CNS 림프종

• 재발성/불응성 PCNSL의 진단은 이전에 CNS 지시 요법을 한 번 이상 받은 적이 있습니다.
• 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명
• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2
• 성분채집 1주 이내에 적절한 절대 림프구 수(ALC > 500 세포/ul).
• 성장 인자 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) >1000 세포/mm3, 수혈되지 않은 혈소판 수 >50,000 mm3 및 수혈되지 않은 헤모글로빈 >9 g/dL로 정의되는 적절한 골수 기능.
• 좌심실 박출률 >40%
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및/또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) <2.5 × 정상 상한(ULN) 및 직접 빌리루빈 <1.5 × ULN에 의해 ​​정의되는 적절한 간 기능
• Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 크레아티닌 청소율 >30 ml/min으로 정의되는 적절한 신장 기능
• 국제 비율(INR) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) <1.5 × ULN
• 발육 중인 인간 태아에 대한 티사젠렉류셀 T 세포의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 가임 파트너가 있는 남성은 백혈구 성분채집술 전에 티사젠렉류셀 주입 후 최소 1년 동안 그리고 CAR T가 발생할 때까지 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 세포는 두 번의 연속 테스트에서 qPCR에 의해 더 이상 존재하지 않습니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에 치료를 받거나 등록한 가임 파트너가 있는 남성은 또한 백혈구 성분채집술 전과 tisagenlecleucel T 세포 투여 후 4개월까지 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 연구 방문 일정 및 모든 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있는 능력 및 의지

림프 고갈/세포 주입에 대한 포함 기준:

• 활성, 제어되지 않은 전신 세균, 바이러스 또는 진균 감염 없음.
• Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 크레아티닌 청소율 >30 ml/min으로 정의되는 적절한 신장 기능

제외 기준:

• 임의의 연구용 세포 요법을 사용한 이전 치료.
• 만성 면역억제제(예: 사이클로스포린)로 지속적인 치료. 전신 스테로이드는 매일 덱사메타손 4mg 또는 이에 상응하는 용량까지 허용됩니다.
• 이전 동종이계 골수 이식의 결과로 인한 급성 및/또는 만성 GVH에 대한 지속적인 전신 면역억제.
• 주임 연구원의 판단에 피험자를 과도한 위험에 처하게 하거나 연구를 방해할 중대한 동반이환 상태 또는 질병; 예를 들면 간경화성 간 질환, 패혈증 및/또는 최근의 심각한 외상성 손상이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
• 활성, 제어되지 않는 전신 세균, 바이러스 또는 진균 감염.
• 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염.
• HIV 감염.
• 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전 또는 비허혈성 심근병증의 병력이 있는 피험자.
• 2차 악성종양이 지난 3년 동안 치료를 필요로 했거나 완전 관해 상태가 아닌 경우 2차 악성종양이 있는 피험자; 이 기준에 대한 예외에는 성공적으로 치료된 비전이성 기저 세포 또는 편평 세포 피부 암종 또는 호르몬 요법 이외의 요법이 필요하지 않은 전립선 암이 포함됩니다.
• 임산부 또는 수유부
• 림프구 고갈 화학 요법의 계획된 시작 전 2주 이내에 생 바이러스 백신.