Tisagenlecleucel bei primärem ZNS-Lymphom

Einschlusskriterien:

Primäres ZNS-Lymphom bei älteren Patienten mit hohem Risiko

• Neue Diagnose eines primären ZNS-Lymphoms.
• Freiwillige Einwilligungserklärung(en) unterschreiben
• ≥60 Jahre alt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2

• eine endgültige Methotrexat-basierte Erstlinientherapie versagt haben oder nicht vertragen können, wie definiert durch:

  • Grad 3+ AKI und/oder Transaminitis, die eine wiederholte Behandlung mit Exposition verhindert und/oder,

  • Nichterreichen eines vollständigen Ansprechens (gemäß IPCG) nach zwei Zyklen der Erstlinientherapie,

    --- Definitive Erstlinientherapien müssen eine Hochdosis-Methotrexat-basierte Therapie umfassen, können aber auch Temozolomid, Hochdosis-Cytarabin, Pemetrexed, Lenalidomid, Ibrutinib und Rituximab umfassen.

  • Ganzhirnbestrahlung, Lenalidomid-Monotherapie und Ibrutinib-Monotherapie gelten als Erstlinientherapie, wenn der Patient zum Zeitpunkt der Erstbehandlung nicht für eine Methotrexat-basierte Chemotherapie in Frage kam, jetzt aber die Studieneinschlusskriterien erfüllt.
• Angemessene absolute Lymphozytenzahl (ALC > 500 Zellen/ul) innerhalb einer Woche nach der Apherese.
• Angemessene Knochenmarkfunktion, definiert durch absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1000 Zellen/mm3 ohne Wachstumsfaktorunterstützung und nicht transfundierte Thrombozytenzahl > 50.000 mm3 innerhalb von 7 Tagen.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion >40 %
• Angemessene Leberfunktion, definiert durch Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) und direktes Bilirubin < 1,5 × ULN
• Angemessene Nierenfunktion, definiert durch eine Kreatinin-Clearance >30 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel
• International Ratio (INR) oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) < 1,5 × ULN, es sei denn, es wird eine stabile Dosis eines Antikoagulans für ein thromboembolisches Ereignis verabreicht.
• Die Auswirkungen von Tisagenlecleucel-T-Zellen auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter zustimmen, vor der Leukapherese für mindestens 1 Jahr nach der Tisagenlecleucel-Infusion und bis CAR T eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden Bei zwei aufeinanderfolgenden Tests sind laut qPCR keine Zellen mehr vorhanden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter, die in dieses Protokoll aufgenommen oder behandelt werden, müssen ebenfalls zustimmen, vor der Leukapherese und bis 4 Monate nach der Verabreichung von Tisagenlecleucel-T-Zellen eine adäquate Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Fähigkeit und Bereitschaft, den Studienbesuchsplan und alle Protokollanforderungen einzuhalten

Rezidiviertes/refraktäres primäres ZNS-Lymphom

• Diagnose eines rezidivierten/refraktären PCNSL, nachdem mindestens eine vorherige ZNS-gerichtete Therapielinie erhalten wurde.
• Freiwillige Einwilligungserklärung(en) unterschreiben
• ≥ 18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Angemessene absolute Lymphozytenzahl (ALC > 500 Zellen/ul) innerhalb einer Woche nach der Apherese.
• Angemessene Knochenmarkfunktion, definiert durch absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1000 Zellen/mm3 ohne Wachstumsfaktorunterstützung, nicht transfundierte Thrombozytenzahl > 50.000 mm3 und nicht transfundiertes Hämoglobin > 9 g/dL.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion >40 %
• Angemessene Leberfunktion, definiert durch Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) und direktes Bilirubin < 1,5 × ULN
• Angemessene Nierenfunktion, definiert durch eine Kreatinin-Clearance >30 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel
• International Ratio (INR) oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) < 1,5 × ULN, es sei denn, es wird eine stabile Dosis eines Antikoagulans für ein thromboembolisches Ereignis verabreicht.
• Die Auswirkungen von Tisagenlecleucel-T-Zellen auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter zustimmen, vor der Leukapherese für mindestens 1 Jahr nach der Tisagenlecleucel-Infusion und bis CAR T eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden Bei zwei aufeinanderfolgenden Tests sind laut qPCR keine Zellen mehr vorhanden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter, die in dieses Protokoll aufgenommen oder behandelt werden, müssen ebenfalls zustimmen, vor der Leukapherese und bis 4 Monate nach der Verabreichung von Tisagenlecleucel-T-Zellen eine adäquate Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Fähigkeit und Bereitschaft, den Studienbesuchsplan und alle Protokollanforderungen einzuhalten

Einschlusskriterien für Lymphdepletion/Zellinfusion:

• Nein Aktive, unkontrollierte, systemische bakterielle, virale oder Pilzinfektion.
• Angemessene Nierenfunktion, definiert durch eine Kreatinin-Clearance >30 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlung mit einer beliebigen zellulären Prüftherapie.
• Laufende Behandlung mit chronischen Immunsuppressiva (z. B. Cyclosporin). Systemische Steroide sind bis zu einer Tagesdosis von 4 mg Dexamethason oder einem Äquivalent erlaubt.
• Laufende systemische Immunsuppression bei akuter und/oder chronischer GVH als Ergebnis einer früheren allogenen Knochenmarktransplantation.
• Signifikanter komorbider Zustand oder Krankheit, die nach Einschätzung des Hauptprüfarztes den Probanden einem unangemessenen Risiko aussetzen oder die Studie beeinträchtigen würde; Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf Leberzirrhose, Sepsis und/oder kürzliche signifikante traumatische Verletzung.
• Aktive, unkontrollierte, systemische bakterielle, virale oder Pilzinfektion.
• Aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
• HIV infektion.
• Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV oder nicht-ischämischer Kardiomyopathie in der Vorgeschichte.
• Patienten mit Zweitmalignomen, wenn der Zweitmalignom in den letzten 3 Jahren therapiebedürftig war oder sich nicht in vollständiger Remission befindet; Ausnahmen von diesem Kriterium sind erfolgreich behandelte nicht metastasierte Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome der Haut oder Prostatakrebs, der keine andere Therapie als eine Hormontherapie erfordert.
• Schwangere oder stillende Frauen
• Lebendvirusimpfstoffe innerhalb von 2 Wochen vor dem geplanten Beginn der lymphodepletierenden Chemotherapie.