Tisagenlecleucel primaarisessa keskushermoston lymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

Primaarinen keskushermoston lymfooma suuren riskin iäkkäillä potilailla

• Uusi primaarisen keskushermoston lymfooman diagnoosi.
• Allekirjoita vapaaehtoisesti tietoon perustuvat suostumuslomakkeet
• ≥60-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2

• ovat epäonnistuneet tai eivät siedä lopullista ensilinjan metotreksaattipohjaista hoitoa, jonka määrittelevät:

  • Asteen 3+ AKI ja/tai transaminiitti, jotka estävät toistuvan hoitoaltistuksen ja/tai

  • Täydellistä vastetta (IPCG:tä kohti) ei saavuteta kahden ensimmäisen linjan hoitojakson jälkeen,

    --- Lopullisiin ensilinjan hoitoihin tulee sisältyä suuriannoksinen metotreksaattipohjainen hoito, mutta se voi sisältää myös temotsolomidia, suuriannoksisia sytarabiinia, pemetreksedia, lenalidomidia, ibrutinibia ja rituksimabia.

  • Kokoaivojen säteilytystä, lenalidomidimonoterapiaa ja ibrutinibimonoterapiaa pidetään ensisijaisena hoitona, jos potilas ei ollut kelvollinen metotreksaattipohjaiseen solunsalpaajahoitoon hoidon alussa, mutta täyttää nyt tutkimuksen kelpoisuusvaatimukset.
• Riittävä absoluuttinen lymfosyyttimäärä (ALC > 500 solua/ul) viikon sisällä afereesista.
• Riittävä luuytimen toiminta määritellään absoluuttisella neutrofiilien määrällä (ANC) > 1000 solua/mm3 ilman kasvutekijätukea ja verensiirtoa käyttämättömien verihiutaleiden määrällä > 50 000 mm3 7 päivän sisällä.
• Vasemman kammion ejektiofraktio > 40 %
• Riittävä maksan toiminta, jonka määrittelee aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) <2,5 × normaalin yläraja (ULN) ja suora bilirubiini <1,5 × ULN
• Riittävä munuaisten toiminta määritellään kreatiniinipuhdistumana >30 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla
• Kansainvälinen suhde (INR) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) <1,5 × ULN, ellei potilaalla on vakaa annos antikoagulanttia tromboembolisen tapahtuman varalta.
• Tisagenlecleucel-T-solujen vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joiden puoliso on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen leukafereesia vähintään 1 vuoden ajan tisagenlecleucel-infuusion jälkeen ja kunnes CAR T qPCR ei enää sisällä soluja kahdessa peräkkäisessä testissä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi ja joita hoidetaan tai jotka ovat mukana tässä protokollassa, on myös suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen leukafereesia ja 4 kuukautta tisagenlecleucel T-solujen annon jälkeen.
• Kyky ja halu noudattaa opintovierailuaikataulua ja kaikkia protokollan vaatimuksia

Relapsoitunut/refraktaarinen primaarinen keskushermoston lymfooma

• Relapsoituneen/refraktorisen PCNSL:n diagnoosi, joka on saanut vähintään yhden aiemman CNS-ohjatun hoidon sarjan.
• Allekirjoita vapaaehtoisesti tietoon perustuvat suostumuslomakkeet
• ≥18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Riittävä absoluuttinen lymfosyyttimäärä (ALC > 500 solua/ul) viikon sisällä afereesista.
• Riittävä luuytimen toiminta määritellään absoluuttisella neutrofiilien määrällä (ANC) > 1000 solua/mm3 ilman kasvutekijätukea, siirtämättömien verihiutaleiden määrä > 50 000 mm3 ja siirtämätön hemoglobiini > 9 g/dl.
• Vasemman kammion ejektiofraktio > 40 %
• Riittävä maksan toiminta, jonka määrittelee aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) <2,5 × normaalin yläraja (ULN) ja suora bilirubiini <1,5 × ULN
• Riittävä munuaisten toiminta määritellään kreatiniinipuhdistumana >30 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla
• Kansainvälinen suhde (INR) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) <1,5 × ULN, ellei potilaalla on vakaa annos antikoagulanttia tromboembolisen tapahtuman varalta.
• Tisagenlecleucel-T-solujen vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joiden puoliso on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen leukafereesia vähintään 1 vuoden ajan tisagenlecleucel-infuusion jälkeen ja kunnes CAR T qPCR ei enää sisällä soluja kahdessa peräkkäisessä testissä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi ja joita hoidetaan tai jotka ovat mukana tässä protokollassa, on myös suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen leukafereesia ja 4 kuukautta tisagenlecleucel T-solujen annon jälkeen.
• Kyky ja halu noudattaa opintovierailuaikataulua ja kaikkia protokollan vaatimuksia

Lymfodepletio/soluinfuusion sisällyttämiskriteerit:

• Ei aktiivista, hallitsematonta, systeemistä bakteeri-, virus- tai sieni-infektiota.
• Riittävä munuaisten toiminta määritellään kreatiniinipuhdistumana >30 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito millä tahansa tutkittavalla soluterapialla.
• Jatkuva hoito kroonisilla immunosuppressantteilla (esim. syklosporiinilla). Systeemiset steroidit ovat sallittuja deksametasoniannokseen asti 4 mg päivässä tai vastaavaan annokseen.
• Meneillään oleva systeeminen immunosuppressio akuutin ja/tai kroonisen GVH:n vuoksi aikaisemman allogeenisen luuytimensiirron seurauksena.
• Merkittävä samanaikainen sairaus tai sairaus, joka päätutkijan arvion mukaan asettaisi tutkittavan kohtuuttoman riskin tai häiritsisi tutkimusta; esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu niihin, maksakirroosi, sepsis ja/tai äskettäinen merkittävä traumaattinen vamma.
• Aktiivinen, hallitsematon, systeeminen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio.
• Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
• HIV-infektio.
• Potilaat, joilla on ollut luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta tai ei-iskeeminen kardiomyopatia.
• Potilaat, joilla on toinen pahanlaatuinen kasvain, jos toinen pahanlaatuinen kasvain on vaatinut hoitoa viimeisten 3 vuoden aikana tai se ei ole täysin remissiossa; poikkeuksia tähän kriteeriin ovat onnistuneesti hoidettu ei-metastaattinen tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai eturauhassyöpä, joka ei vaadi muuta hoitoa kuin hormonihoitoa.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille
• Elävät virusrokotteet 2 viikon sisällä ennen suunnitellun lymfaattia heikentävän kemoterapian aloittamista.