Tisagenlecleucel en linfoma primario del SNC

Criterios de inclusión:

Linfoma primario del SNC en pacientes ancianos de alto riesgo

• Nuevo diagnóstico de linfoma primario del SNC.
• Firmar voluntariamente formulario(s) de consentimiento informado
• ≥60 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 - 2

• Han fallado o no pueden tolerar la terapia definitiva basada en metotrexato de primera línea según lo definido por:

  • LRA de grado 3+ y/o transaminitis que impidan la exposición repetida al tratamiento y/o,

  • Fracaso en lograr una respuesta completa (por IPCG) después de dos ciclos de terapia de primera línea,

    --- Las terapias de primera línea definitivas deben incluir una terapia basada en dosis altas de metotrexato, pero también pueden incluir temozolomida, citarabina en dosis altas, pemetrexed, lenalidomida, ibrutinib y rituximab.

  • La irradiación de todo el cerebro, la monoterapia con lenalidomida y la monoterapia con ibrutinib se consideran terapia de primera línea si el paciente no era elegible para quimioterapia basada en metotrexato en el momento del tratamiento inicial pero ahora cumple con los criterios de elegibilidad del estudio.
• Recuento absoluto adecuado de linfocitos (ALC > 500 células/ul) dentro de la semana posterior a la aféresis.
• Función adecuada de la médula ósea definida por un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1000 células/mm3 sin apoyo de factor de crecimiento y un recuento de plaquetas no transfundidas >50 000 mm3 en 7 días.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo >40%
• Función hepática adecuada definida por aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) <2,5 × límite superior normal (ULN) y bilirrubina directa <1,5 × ULN
• Función renal adecuada definida por aclaramiento de creatinina > 30 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault
• Razón internacional (INR) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) <1,5 × ULN, a menos que esté en una dosis estable de anticoagulante para un evento tromboembólico.
• Se desconocen los efectos de las células T de tisagenlecleucel en el feto humano en desarrollo. Por este motivo, las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de la leucoféresis durante al menos 1 año después de la infusión de tisagenlecleucel y hasta el CAR T las células ya no están presentes por qPCR en dos pruebas consecutivas. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres con parejas en edad fértil tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de la leucoaféresis y hasta 4 meses después de la administración de células T de tisagenlecleucel.
• Capacidad y disposición para cumplir con el programa de visitas de estudio y todos los requisitos del protocolo.

Linfoma primario del SNC en recaída/refractario

• Diagnóstico de LPSNC recidivante/refractario que haya recibido al menos una línea previa de terapia dirigida al SNC.
• Firmar voluntariamente formulario(s) de consentimiento informado
• ≥18 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• Recuento absoluto adecuado de linfocitos (ALC > 500 células/ul) dentro de la semana posterior a la aféresis.
• Función adecuada de la médula ósea definida por un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1000 células/mm3 sin apoyo de factor de crecimiento, recuento de plaquetas no transfundidas >50 000 mm3 y hemoglobina no transfundida >9 g/dl.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo >40%
• Función hepática adecuada definida por aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) <2,5 × límite superior normal (ULN) y bilirrubina directa <1,5 × ULN
• Función renal adecuada definida por aclaramiento de creatinina > 30 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault
• Razón internacional (INR) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) <1,5 × ULN, a menos que esté en una dosis estable de anticoagulante para un evento tromboembólico.
• Se desconocen los efectos de las células T de tisagenlecleucel en el feto humano en desarrollo. Por este motivo, las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de la leucoféresis durante al menos 1 año después de la infusión de tisagenlecleucel y hasta el CAR T las células ya no están presentes por qPCR en dos pruebas consecutivas. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres con parejas en edad fértil tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de la leucoaféresis y hasta 4 meses después de la administración de células T de tisagenlecleucel.
• Capacidad y disposición para cumplir con el programa de visitas de estudio y todos los requisitos del protocolo.

Criterios de inclusión para el agotamiento de linfocitos/infusión de células:

• No Infección bacteriana, viral o fúngica sistémica activa, no controlada.
• Función renal adecuada definida por aclaramiento de creatinina > 30 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con cualquier terapia celular en investigación.
• Tratamiento continuo con inmunosupresores crónicos (p. ej., ciclosporina). Los esteroides sistémicos están permitidos hasta una dosis de dexametasona de 4 mg diarios o equivalente.
• Inmunosupresión sistémica en curso para GVH aguda y/o crónica como resultado de un alotrasplante de médula ósea anterior.
• Condición o enfermedad comórbida significativa que, a juicio del investigador principal, pondría al sujeto en un riesgo indebido o interferiría con el estudio; los ejemplos incluyen, pero no se limitan a, enfermedad hepática cirrótica, sepsis y/o lesión traumática significativa reciente.
• Infección bacteriana, viral o micótica activa, no controlada, sistémica.
• Infección activa por hepatitis B o hepatitis C.
• infección por VIH
• Sujetos con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV o miocardiopatía no isquémica.
• Sujetos con segundas neoplasias si la segunda neoplasia ha requerido tratamiento en los últimos 3 años o no está en remisión completa; las excepciones a este criterio incluyen el carcinoma de piel de células escamosas o de células basales no metastásico tratado con éxito, o el cáncer de próstata que no requiere otra terapia que la terapia hormonal.
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Vacunas de virus vivos dentro de las 2 semanas anteriores al inicio planificado de la quimioterapia de eliminación de linfocitos.