Tisagenlecleucel w pierwotnym chłoniaku OUN

Kryteria przyjęcia:

Pierwotny chłoniak OUN u pacjentów w podeszłym wieku wysokiego ryzyka

• Nowa diagnoza pierwotnego chłoniaka OUN.
• Podpisz dobrowolnie formularz(e) świadomej zgody
• ≥60 lat w chwili podpisania świadomej zgody
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2

• Nie powiodło się lub nie są w stanie tolerować ostatecznego leczenia pierwszego rzutu opartego na metotreksacie, zgodnie z definicją:

  • AKI stopnia 3+ i/lub zapalenie transaminowe zapobiegające powtórnemu narażeniu na leczenie i/lub

  • Nieosiągnięcie pełnej odpowiedzi (według IPCG) po dwóch cyklach terapii pierwszego rzutu,

    --- Ostateczne terapie pierwszego rzutu muszą obejmować terapię opartą na dużych dawkach metotreksatu, ale mogą również obejmować temozolomid, duże dawki cytarabiny, pemetreksed, lenalidomid, ibrutynib i rytuksymab.

  • Napromieniowanie całego mózgu, monoterapia lenalidomidem i monoterapia ibrutynibem są uważane za leczenie pierwszego rzutu, jeśli pacjent nie kwalifikował się do chemioterapii opartej na metotreksacie w czasie początkowego leczenia, ale obecnie spełnia kryteria kwalifikacji do badania.
• Odpowiednia bezwzględna liczba limfocytów (ALC > 500 komórek/ul) w ciągu jednego tygodnia od aferezy.
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego określona przez bezwzględną liczbę granulocytów obojętnochłonnych (ANC) >1000 komórek/mm3 bez wspomagania czynnikiem wzrostu i liczbę nieprzetoczonych płytek krwi >50 000 mm3 w ciągu 7 dni.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory >40%
• Odpowiednia czynność wątroby określona przez aminotransferazę asparaginianową (AST) i/lub aminotransferazę alaninową (ALT) <2,5 × górna granica normy (GGN) i stężenie bilirubiny bezpośredniej <1,5 × GGN
• Prawidłowa czynność nerek określona przez klirens kreatyniny >30 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta
• Współczynnik międzynarodowy (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) <1,5 × GGN, chyba że pacjent przyjmuje stabilną dawkę leku przeciwzakrzepowego w przypadku zdarzenia zakrzepowo-zatorowego.
• Wpływ limfocytów T tisagenlecleucel na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed leukaferezą przez co najmniej 1 rok po infuzji tisagenlecleucelu i do czasu CAR T komórki nie są już obecne przez qPCR w dwóch kolejnych testach. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, leczeni lub objęci tym protokołem, muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed leukaferezą i do 4 miesięcy po podaniu limfocytów T tisagenlecleucel.
• Zdolność i gotowość do przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i wszystkich wymagań protokołu

Nawracający/oporny pierwotny chłoniak OUN

• Rozpoznanie nawracającego/opornego na leczenie PCNSL po co najmniej jednej wcześniejszej linii terapii ukierunkowanej na OUN.
• Podpisz dobrowolnie formularz(e) świadomej zgody
• ≥18 lat w chwili podpisania świadomej zgody
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Odpowiednia bezwzględna liczba limfocytów (ALC > 500 komórek/ul) w ciągu jednego tygodnia od aferezy.
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego określona przez bezwzględną liczbę neutrofilów (ANC) >1000 komórek/mm3 bez wsparcia czynnikiem wzrostu, liczbę płytek krwi nie poddanych transfuzji >50 000 mm3 i nieprzetoczoną hemoglobinę >9 g/dl.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory >40%
• Odpowiednia czynność wątroby określona przez aminotransferazę asparaginianową (AST) i/lub aminotransferazę alaninową (ALT) <2,5 × górna granica normy (GGN) i stężenie bilirubiny bezpośredniej <1,5 × GGN
• Prawidłowa czynność nerek określona przez klirens kreatyniny >30 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta
• Współczynnik międzynarodowy (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) <1,5 × GGN, chyba że pacjent przyjmuje stabilną dawkę leku przeciwzakrzepowego w przypadku zdarzenia zakrzepowo-zatorowego.
• Wpływ limfocytów T tisagenlecleucel na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed leukaferezą przez co najmniej 1 rok po infuzji tisagenlecleucelu i do czasu CAR T komórki nie są już obecne przez qPCR w dwóch kolejnych testach. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, leczeni lub objęci tym protokołem, muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed leukaferezą i do 4 miesięcy po podaniu limfocytów T tisagenlecleucel.
• Zdolność i gotowość do przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i wszystkich wymagań protokołu

Kryteria włączenia dla limfodeplecji/infuzji komórek:

• Brak Aktywna, niekontrolowana, ogólnoustrojowa infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza.
• Prawidłowa czynność nerek określona przez klirens kreatyniny >30 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie dowolną eksperymentalną terapią komórkową.
• Trwające leczenie przewlekłymi lekami immunosupresyjnymi (np. cyklosporyną). Steroidy ogólnoustrojowe są dozwolone w dawce do 4 mg deksametazonu dziennie lub równoważnej.
• Trwająca ogólnoustrojowa immunosupresja w ostrym i/lub przewlekłym GVH w wyniku wcześniejszego allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego.
• Istotny współistniejący stan lub choroba, która w ocenie głównego badacza naraziłaby uczestnika na nadmierne ryzyko lub zakłóciłaby badanie; przykłady obejmują, ale nie wyłącznie, marskość wątroby, posocznicę i/lub niedawne znaczące urazy.
• Aktywna, niekontrolowana, ogólnoustrojowa infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza.
• Aktywne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
• Zakażenie wirusem HIV.
• Osoby z zastoinową niewydolnością serca klasy III lub IV lub kardiomiopatią inną niż niedokrwienna w wywiadzie.
• Pacjenci z drugimi nowotworami złośliwymi, jeśli drugi nowotwór wymagał leczenia w ciągu ostatnich 3 lat lub nie jest w całkowitej remisji; wyjątek od tego kryterium stanowi skutecznie leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry bez przerzutów lub rak gruczołu krokowego niewymagający leczenia innego niż hormonoterapia.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Szczepionki zawierające żywe wirusy w ciągu 2 tygodni przed planowanym rozpoczęciem chemioterapii limfodeplecyjnej.