Tisagenlecleucel no linfoma primário do SNC

Critério de inclusão:

Linfoma primário do SNC em pacientes idosos de alto risco

• Novo diagnóstico de linfoma primário do SNC.
• Assine voluntariamente o(s) formulário(s) de consentimento informado
• ≥60 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2

• Falharam ou são incapazes de tolerar a terapia definitiva baseada em metotrexato de primeira linha, conforme definido por:

  • Grau 3+ LRA e/ou transaminite impedindo a exposição repetida ao tratamento e/ou,

  • Falha em obter uma resposta completa (por IPCG) após dois ciclos de terapia de primeira linha,

    --- Terapias definitivas de primeira linha devem incluir terapia à base de metotrexato em altas doses, mas também podem incluir temozolomida, citarabina em altas doses, pemetrexede, lenalidomida, ibrutinibe e rituximabe.

  • A irradiação cerebral total, a monoterapia com lenalidomida e a monoterapia com ibrutinibe são consideradas terapia de primeira linha se o paciente não for elegível para quimioterapia à base de metotrexato no momento do tratamento inicial, mas agora atende aos critérios de elegibilidade do estudo.
• Contagem absoluta adequada de linfócitos (ALC > 500 células/ul) dentro de uma semana após aférese.
• Função adequada da medula óssea definida por contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >1.000 células/mm3sem suporte de fator de crescimento e contagem de plaquetas não transfundidas >50.000 mm3 em 7 dias.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >40%
• Função hepática adequada definida por aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) <2,5 × limite superior do normal (LSN) e bilirrubina direta <1,5 × LSN
• Função renal adequada definida por depuração de creatinina >30 ml/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault
• Razão internacional (INR) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) <1,5 × ULN, a menos que em uma dose estável de anticoagulante para um evento tromboembólico.
• Os efeitos das células T tisagenlecleucel no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da leucaférese por pelo menos 1 ano após a infusão de tisagenlecleucel e até CAR T as células não estão mais presentes por qPCR em dois testes consecutivos. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Homens com parceiras com potencial para engravidar tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes da leucaférese e até 4 meses após a administração de células T tisagenlecleucel.
• Capacidade e vontade de aderir ao cronograma de visitas do estudo e a todos os requisitos do protocolo

Linfoma Primário do SNC Recidivante/Refratário

• Diagnóstico de PCNSL recidivante/refratário tendo recebido pelo menos uma linha anterior de terapia dirigida ao SNC.
• Assine voluntariamente o(s) formulário(s) de consentimento informado
• ≥18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Contagem absoluta adequada de linfócitos (ALC > 500 células/ul) dentro de uma semana após aférese.
• Função adequada da medula óssea definida por contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >1.000 células/mm3sem suporte de fator de crescimento, contagem de plaquetas não transfundidas >50.000 mm3 e hemoglobina não transfundida >9 g/dL.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >40%
• Função hepática adequada definida por aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) <2,5 × limite superior do normal (LSN) e bilirrubina direta <1,5 × LSN
• Função renal adequada definida por depuração de creatinina >30 ml/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault
• Razão internacional (INR) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) <1,5 × ULN, a menos que em uma dose estável de anticoagulante para um evento tromboembólico.
• Os efeitos das células T tisagenlecleucel no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da leucaférese por pelo menos 1 ano após a infusão de tisagenlecleucel e até CAR T as células não estão mais presentes por qPCR em dois testes consecutivos. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Homens com parceiras com potencial para engravidar tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes da leucaférese e até 4 meses após a administração de células T tisagenlecleucel.
• Capacidade e vontade de aderir ao cronograma de visitas do estudo e a todos os requisitos do protocolo

Critérios de inclusão para linfodepleção/infusão celular:

• Nenhuma infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa, descontrolada e sistêmica.
• Função renal adequada definida por depuração de creatinina >30 ml/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com qualquer terapia celular experimental.
• Tratamento contínuo com imunossupressores crônicos (por exemplo, ciclosporina). Esteróides sistêmicos são permitidos até uma dose de dexametasona de 4 mg por dia ou equivalente.
• Imunossupressão sistêmica em curso para GVH aguda e/ou crônica como resultado de transplante alogênico de medula óssea anterior.
• Condição ou doença comórbida significativa que, no julgamento do Investigador Principal, colocaria o sujeito em risco indevido ou interferiria no estudo; exemplos incluem, mas não estão limitados a, doença hepática cirrótica, sepse e/ou lesão traumática significativa recente.
• Infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa, descontrolada e sistêmica.
• Infecção ativa por hepatite B ou hepatite C.
• infecção pelo HIV.
• Indivíduos com histórico de insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV ou cardiomiopatia não isquêmica.
• Indivíduos com segunda malignidade se a segunda malignidade tiver exigido terapia nos últimos 3 anos ou não estiver em remissão completa; as exceções a este critério incluem carcinoma basocelular não metastático ou carcinoma de pele de células escamosas tratado com sucesso, ou câncer de próstata que não requer outra terapia além da terapia hormonal.
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Vacinas de vírus vivos dentro de 2 semanas antes do início planejado da quimioterapia linfodepletora.