Tisagenlecleucel elsődleges központi idegrendszeri limfómában

Bevételi kritériumok:

Elsődleges központi idegrendszeri limfóma magas kockázatú idős betegeknél

• Az elsődleges központi idegrendszeri limfóma új diagnózisa.
• A tájékozott beleegyező nyilatkozat(ok) önkéntes aláírása
• ≥60 éves a beleegyezés aláírásakor
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota 0-2

• Sikertelen vagy nem tolerálható a végleges első vonalbeli metotrexát alapú terápia, az alábbiak szerint:

  • 3+ fokozatú AKI és/vagy transzaminitis, amely megakadályozza az ismételt kezelési expozíciót és/vagy

  • a teljes válasz (IPCG-nként) elmulasztása az első vonalbeli terápia két ciklusát követően,

    --- A végleges első vonalbeli terápiáknak tartalmazniuk kell a nagy dózisú metotrexát-alapú terápiát, de tartalmazhatnak temozolomidot, nagy dózisú citarabint, pemetrexedet, lenalidomidot, ibrutinibet és rituximabot is.

  • A teljes agy besugárzása, a lenalidomid monoterápia és az ibrutinib monoterápia első vonalbeli terápiának minősülnek, ha a beteg a kezdeti kezelés időpontjában nem volt alkalmas metotrexát alapú kemoterápiára, de most megfelel a vizsgálati alkalmassági kritériumoknak.
• Megfelelő abszolút limfocitaszám (ALC > 500 sejt/ul) az aferézist követő egy héten belül.
• Megfelelő csontvelő-működés, amelyet az abszolút neutrofilszám (ANC) >1000 sejt/mm3 növekedési faktor támogatása nélkül, és a nem transzfundált vérlemezkeszám >50 000 mm3 7 napon belül határoz meg.
• A bal kamra ejekciós frakciója >40%
• Megfelelő májfunkció, amelyet az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) határoz meg, <2,5-szerese a normál felső határának (ULN) és a közvetlen bilirubinszint <1,5-szerese ULN-nek
• Megfelelő veseműködés, amelyet >30 ml/perc kreatinin-clearance határozza meg a Cockcroft-Gault képlet alapján
• Nemzetközi arány (INR) vagy parciális tromboplasztin idő (PTT) <1,5 × ULN, kivéve, ha stabil dózisú véralvadásgátlót szednek tromboembóliás eseményre.
• A tisagenlecleucel T-sejteknek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt a fogamzóképes nőknek és a fogamzóképes korú partnerrel rendelkező férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatába a leukaferézis előtt legalább 1 évig a tisagenlecleucel infúzió után és a CAR T beadásáig. A sejtek már nincsenek jelen a qPCR alapján két egymást követő teszten. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Azoknak a férfiaknak, akiknek partnere fogamzóképes korban van kezelve vagy beíratva ebbe a protokollba, bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a leukaferézis előtt és a tisagenlecleucel T-sejtek beadása után 4 hónapig.
• Képesség és hajlandóság a tanulmányi látogatások ütemtervének és az összes protokoll követelményének betartására

Kiújult/refrakter elsődleges központi idegrendszeri limfóma

• Kiújult/refrakter PCNSL diagnosztizálása legalább egy korábbi központi idegrendszeri terápia során.
• A tájékozott beleegyező nyilatkozat(ok) önkéntes aláírása
• ≥18 éves a beleegyezés aláírásakor
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2
• Megfelelő abszolút limfocitaszám (ALC > 500 sejt/ul) az aferézist követő egy héten belül.
• Megfelelő csontvelő-funkció, amelyet az abszolút neutrofilszám (ANC) >1000 sejt/mm3 növekedési faktor támogatása nélkül határoz meg, a nem transzfundált thrombocytaszám >50 000 mm3 és a nem transzfundált hemoglobin >9 g/dl.
• A bal kamra ejekciós frakciója >40%
• Megfelelő májfunkció, amelyet az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) határoz meg, <2,5-szerese a normál felső határának (ULN) és a közvetlen bilirubinszint <1,5-szerese ULN-nek
• Megfelelő veseműködés, amelyet >30 ml/perc kreatinin-clearance határozza meg a Cockcroft-Gault képlet alapján
• Nemzetközi arány (INR) vagy parciális tromboplasztin idő (PTT) <1,5 × ULN, kivéve, ha stabil dózisú véralvadásgátlót szednek tromboembóliás eseményre.
• A tisagenlecleucel T-sejteknek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt a fogamzóképes nőknek és a fogamzóképes korú partnerrel rendelkező férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatába a leukaferézis előtt legalább 1 évig a tisagenlecleucel infúzió után és a CAR T beadásáig. A sejtek már nincsenek jelen a qPCR alapján két egymást követő teszten. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Azoknak a férfiaknak, akiknek partnere fogamzóképes korban van kezelve vagy beíratva ebbe a protokollba, bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a leukaferézis előtt és a tisagenlecleucel T-sejtek beadása után 4 hónapig.
• Képesség és hajlandóság a tanulmányi látogatások ütemtervének és az összes protokoll követelményének betartására

A limfodepléció/sejtinfúzió befogadási kritériumai:

• Nincs aktív, ellenőrizetlen, szisztémás bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés.
• Megfelelő veseműködés, amelyet >30 ml/perc kreatinin-clearance határozza meg a Cockcroft-Gault képlet alapján

Kizárási kritériumok:

• Előzetes kezelés bármilyen vizsgált sejtterápiával.
• Folyamatos kezelés krónikus immunszuppresszánsokkal (pl. ciklosporin). A szisztémás szteroidok napi 4 mg dexametazon vagy azzal egyenértékű dózisig megengedettek.
• Folyamatos szisztémás immunszuppresszió akut és/vagy krónikus GVH miatt korábbi allogén csontvelő-transzplantáció eredményeként.
• Jelentős társbetegség vagy betegség, amely a vizsgálóvezető megítélése szerint indokolatlan kockázatnak tenné ki az alanyt vagy zavarná a vizsgálatot; például, de nem kizárólagosan, a cirrhoticus májbetegség, a szepszis és/vagy a közelmúltban bekövetkezett jelentős traumás sérülés.
• Aktív, kontrollálatlan, szisztémás bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés.
• Aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés.
• HIV fertőzés.
• Olyan személyek, akiknek a kórtörténetében III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség vagy nem ischaemiás kardiomiopátia szerepel.
• Második rosszindulatú daganatos betegek, ha a második rosszindulatú daganat kezelést igényelt az elmúlt 3 évben, vagy nincs teljes remisszióban; kivétel ez alól a sikeresen kezelt, nem áttétet adó bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma, vagy a hormonterápián kívül más terápiát nem igénylő prosztatarák.
• Terhes vagy szoptató nők
• Élő vírus vakcinák a nyirokcsomó-csökkentő kemoterápia tervezett megkezdése előtt 2 héten belül.