Tisagenlecleucel i primært CNS lymfom

Inklusjonskriterier:

Primært CNS-lymfom hos eldre pasienter med høy risiko

• Ny diagnose av primært CNS lymfom.
• Signer frivillig(e) informert samtykkeskjema(er)
• ≥60 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 - 2

• Har mislyktes eller er ute av stand til å tolerere definitiv førstelinjes metotreksatbasert behandling som definert av:

  • Grad 3+ AKI og/eller transaminitt som forhindrer gjentatt behandlingseksponering og/eller,

  • Unnlatelse av å oppnå en fullstendig respons (per IPCG) etter to sykluser med førstelinjebehandling,

    --- Definitiv førstelinjebehandling må inkludere høydose metotreksatbasert behandling, men kan også inkludere temozolomid, høydose cytarabin, pemetrexed, lenalidomid, ibrutinib og rituximab.

  • Helhjernebestråling, lenalidomid monoterapi og ibrutinib monoterapi regnes som førstelinjebehandling hvis pasienten ikke var kvalifisert for metotreksatbasert kjemoterapi på tidspunktet for første behandling, men nå oppfyller studiekvalifikasjonskriteriene.
• Tilstrekkelig absolutt antall lymfocytter (ALC > 500 celler/ul) innen én uke etter aferese.
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert av absolutt nøytrofiltall (ANC) >1000 celler/mm3 uten vekstfaktorstøtte, og ikke-transfundert blodplateantall >50 000 mm3 innen 7 dager.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >40 %
• Tilstrekkelig leverfunksjon definert av aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) <2,5 × øvre normalgrense (ULN) og direkte bilirubin <1,5 × ULN
• Tilstrekkelig nyrefunksjon definert av kreatininclearance >30 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen
• International ratio (INR) eller partiell tromboplastintid (PTT) <1,5 × ULN, med mindre på en stabil dose antikoagulant for en tromboembolisk hendelse.
• Effekten av tisagenlecleucel T-celler på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før leukaferese i minst 1 år etter tisagenlecleucel-infusjon og inntil CAR T celler er ikke lenger tilstede ved qPCR på to påfølgende tester. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn med partnere i fertil alder som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før leukaferese og inntil 4 måneder etter administrering av tisagenlecleucel T-celler.
• Evne og vilje til å overholde studiebesøksplanen og alle protokollkrav

Residiverende/refraktært primært CNS-lymfom

• Diagnose av residiverende/refraktær PCNSL etter å ha mottatt minst én tidligere linje med CNS-rettet behandling.
• Signer frivillig(e) informert samtykkeskjema(er)
• ≥18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
• Tilstrekkelig absolutt antall lymfocytter (ALC > 500 celler/ul) innen én uke etter aferese.
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert av absolutt nøytrofiltall (ANC) >1000 celler/mm3 uten vekstfaktorstøtte, ikke-transfundert blodplateantall >50 000 mm3 og ikke-transfundert hemoglobin >9 g/dL.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >40 %
• Tilstrekkelig leverfunksjon definert av aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) <2,5 × øvre normalgrense (ULN) og direkte bilirubin <1,5 × ULN
• Tilstrekkelig nyrefunksjon definert av kreatininclearance >30 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen
• International ratio (INR) eller partiell tromboplastintid (PTT) <1,5 × ULN, med mindre på en stabil dose antikoagulant for en tromboembolisk hendelse.
• Effekten av tisagenlecleucel T-celler på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før leukaferese i minst 1 år etter tisagenlecleucel-infusjon og inntil CAR T celler er ikke lenger tilstede ved qPCR på to påfølgende tester. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn med partnere i fertil alder som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før leukaferese og inntil 4 måneder etter administrering av tisagenlecleucel T-celler.
• Evne og vilje til å overholde studiebesøksplanen og alle protokollkrav

Inklusjonskriterier for lymfodeplesjon/celleinfusjon:

• Ingen aktiv, ukontrollert, systemisk bakteriell, viral eller soppinfeksjon.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon definert av kreatininclearance >30 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med en hvilken som helst undersøkelsescelleterapi.
• Pågående behandling med kroniske immunsuppressiva (f.eks. ciklosporin). Systemiske steroider er tillatt opp til en dose deksametason 4 mg daglig eller tilsvarende.
• Pågående systemisk immunsuppresjon for akutt og/eller kronisk GVH som følge av tidligere allogen benmargstransplantasjon.
• Betydelig komorbid tilstand eller sykdom som etter hovedetterforskerens vurdering ville sette forsøkspersonen i unødig risiko eller forstyrre studien; eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, cirrhotisk leversykdom, sepsis og/eller nylig betydelig traumatisk skade.
• Aktiv, ukontrollert, systemisk bakteriell, viral eller soppinfeksjon.
• Aktiv hepatitt B eller hepatitt C infeksjon.
• HIV-infeksjon.
• Personer med en historie med kongestiv hjertesvikt i klasse III eller IV eller ikke-iskemisk kardiomyopati.
• Personer med andre maligniteter hvis den andre maligniteten har krevd behandling i løpet av de siste 3 årene eller ikke er i fullstendig remisjon; Unntak fra dette kriteriet inkluderer vellykket behandlet ikke-metastatisk basalcelle- eller plateepitelhudkarsinom, eller prostatakreft som ikke krever annen behandling enn hormonbehandling.
• Gravide eller ammende kvinner
• Levende virusvaksiner innen 2 uker før planlagt start av lymfodepletterende kjemoterapi.