Tisagenlecleucel dans le lymphome primaire du SNC

Critère d'intégration:

Lymphome primitif du SNC chez les patients âgés à haut risque

• Nouveau diagnostic de lymphome primitif du SNC.
• Signer volontairement le(s) formulaire(s) de consentement éclairé
• ≥ 60 ans au moment de la signature du consentement éclairé
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2

• Ont échoué ou sont incapables de tolérer un traitement définitif à base de méthotrexate de première ligne tel que défini par :

  • AKI de grade 3+ et/ou transaminite empêchant une exposition répétée au traitement et/ou,

  • Échec de l'obtention d'une réponse complète (selon IPCG) après deux cycles de traitement de première ligne,

    --- Les traitements définitifs de première ligne doivent inclure un traitement à base de méthotrexate à haute dose, mais peuvent également inclure le témozolomide, la cytarabine à haute dose, le pemetrexed, le lénalidomide, l'ibrutinib et le rituximab.

  • L'irradiation du cerveau entier, la monothérapie au lénalidomide et la monothérapie à l'ibrutinib sont considérées comme un traitement de première intention si le patient n'était pas éligible à une chimiothérapie à base de méthotrexate au moment du traitement initial mais répond maintenant aux critères d'éligibilité de l'étude.
• Numération lymphocytaire absolue adéquate (ALC > 500 cellules/ul) dans la semaine suivant l'aphérèse.
• Fonction adéquate de la moelle osseuse définie par un nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000 cellules/mm3 sans facteur de croissance et un nombre de plaquettes non transfusées > 50 000 mm3 dans les 7 jours.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 40 %
• Fonction hépatique adéquate définie par l'aspartate aminotransférase (AST) et/ou l'alanine aminotransférase (ALT) <2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine directe <1,5 × LSN
• Fonction rénale adéquate définie par une clairance de la créatinine > 30 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault
• Rapport international (INR) ou temps de thromboplastine partiel (PTT) < 1,5 × LSN, sauf sous dose stable d'anticoagulant pour un événement thromboembolique.
• Les effets des lymphocytes T tisagenlecleucel sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant la leucaphérèse pendant au moins 1 an après la perfusion de tisagenlecleucel et jusqu'à CAR T les cellules ne sont plus présentes par qPCR sur deux tests consécutifs. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes avec des partenaires en âge de procréer traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant la leucaphérèse et jusqu'à 4 mois après l'administration de cellules T de tisagenlecleucel.
• Capacité et volonté de respecter le calendrier des visites d'étude et toutes les exigences du protocole

Lymphome primitif du SNC en rechute/réfractaire

• Diagnostic de PCNSL en rechute / réfractaire ayant reçu au moins une ligne antérieure de traitement dirigé vers le SNC.
• Signer volontairement le(s) formulaire(s) de consentement éclairé
• ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Numération lymphocytaire absolue adéquate (ALC > 500 cellules/ul) dans la semaine suivant l'aphérèse.
• Fonction adéquate de la moelle osseuse définie par un nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000 cellules/mm3 sans facteur de croissance, un nombre de plaquettes non transfusées > 50 000 mm3 et une hémoglobine non transfusée > 9 g/dL.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 40 %
• Fonction hépatique adéquate définie par l'aspartate aminotransférase (AST) et/ou l'alanine aminotransférase (ALT) <2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine directe <1,5 × LSN
• Fonction rénale adéquate définie par une clairance de la créatinine > 30 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault
• Rapport international (INR) ou temps de thromboplastine partiel (PTT) < 1,5 × LSN, sauf sous dose stable d'anticoagulant pour un événement thromboembolique.
• Les effets des lymphocytes T tisagenlecleucel sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant la leucaphérèse pendant au moins 1 an après la perfusion de tisagenlecleucel et jusqu'à CAR T les cellules ne sont plus présentes par qPCR sur deux tests consécutifs. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes avec des partenaires en âge de procréer traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant la leucaphérèse et jusqu'à 4 mois après l'administration de cellules T de tisagenlecleucel.
• Capacité et volonté de respecter le calendrier des visites d'étude et toutes les exigences du protocole

Critères d'inclusion pour la lymphodéplétion/perfusion cellulaire :

• Infection bactérienne, virale ou fongique active, non contrôlée, systémique.
• Fonction rénale adéquate définie par une clairance de la créatinine > 30 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec une thérapie cellulaire expérimentale.
• Traitement en cours avec des immunosuppresseurs chroniques (par exemple, la cyclosporine). Les stéroïdes systémiques sont autorisés jusqu'à une dose de dexaméthasone de 4 mg par jour ou équivalent.
• Immunosuppression systémique en cours pour la GVH aiguë et/ou chronique à la suite d'une greffe de moelle osseuse allogénique antérieure.
• Affection ou maladie comorbide importante qui, de l'avis du chercheur principal, exposerait le sujet à un risque excessif ou interférerait avec l'étude ; les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une maladie hépatique cirrhotique, une septicémie et/ou une lésion traumatique importante récente.
• Infection bactérienne, virale ou fongique active, non contrôlée et systémique.
• Infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C.
• infection par le VIH.
• Sujets ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV ou de cardiomyopathie non ischémique.
• Sujets atteints de deuxièmes tumeurs malignes si la deuxième tumeur maligne a nécessité un traitement au cours des 3 dernières années ou n'est pas en rémission complète ; les exceptions à ce critère incluent le carcinome cutané basocellulaire ou épidermoïde non métastatique traité avec succès, ou le cancer de la prostate qui ne nécessite pas de traitement autre que l'hormonothérapie.
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Vaccins à virus vivants dans les 2 semaines précédant le début prévu de la chimiothérapie lymphodéplétive.