進行がん患者におけるMVA-BN-ブラキュリワクチンの静脈内投与の第1相非盲検試験

包含基準:

1. 18歳以上の男性と女性。
2. 患者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、喜んで署名することができなければなりません。
3. 予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の治験手順に従う意欲と能力。

4. 対象となる患者は、組織学的に確認されたがんのいずれかおよび記載されている治療歴を持っている必要があります。

   • 脊索腫

     • 症候性腫瘍、切除不能腫瘍、局所再発腫瘍、または転移性腫瘍は、不治の疾患を表すため、登録に許容されます。
     • 既知の全身療法で効果が証明されていないため、事前治療（手術または根治的放射線）として治癒的介入のみが必要となります。

   • 非小細胞肺がん

     • 転移性または不治の局所進行性。
     • 適応となった標的療法（EGFR-mut、ALK-fusion、BRAF-mut）後の疾患の進行。
     • 化学療法と抗 PD-1/L1 療法の 1 つのレジメンを連続してまたは同時に行った後の疾患の進行。

   • 小細胞肺がん

     • 転移性疾患。
     • 第一選択化学療法後の疾患の進行。

   • 胸

     • 不治の病と考えられている転移性疾患。
     • トリプルネガティブ - 第一選択の化学療法後の疾患の進行。
     • ER+ 疾患 - 少なくとも 2 種類のホルモン療法および少なくとも 1 種類の化学療法レジメンを通じて疾患が進行していなければなりません。
     • Her2+ 疾患 - Her2 標的療法を含むレジメンを少なくとも 2 回受けた後に疾患が進行した必要があります。
     • ER+ および Her2+ - 各腫瘍マーカー サブタイプの要件を満たさなければなりません (上記を参照)。

   • 卵巣

     • 転移性疾患。
     • プラチナベースの化学療法による治療後の疾患の進行。

   • 前立腺

     • 転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）および
     • アビラテロンまたはエンザルタミドおよびドセタキセルによる少なくとも1回の治療後の疾患の進行。

   • 結腸直腸

     • 転移性疾患。
     • 標準療法によるさらなる治療を妨げる疾患進行またはAEの証拠が示された場合（RAS変異の欠如）、5-FU、オキサリプラチン、イリノテカン、およびEGFR標的抗体を含む化学療法レジメンを受けている必要があります。

   • 膵臓

     • 転移性疾患。
     • 利点が知られている標準的な化学療法レジメン（FOLFIRINOX またはゲムシタビンおよびアブラキサン）後の疾患の進行またはそれらに対する不耐症。

   • 肝細胞

     • 不治の病：肝臓のみまたは転移性。
     • 既知の有益な少なくとも1つの全身療法後の疾患の進行（例： ソラフェニブ）。

   • 膀胱

     • 転移性疾患。
     • 少なくとも 1 つの化学療法と免疫チェックポイント阻害剤の 2 番目の治療。

   • 腎臓

     • 転移性疾患。
     • VEGF阻害剤、免疫チェックポイント阻害剤、m-TOR阻害剤の次に。

5. 患者は測定可能または評価可能な疾患を患っていなければなりません。 測定可能な疾患はRECIST 1.1で定義されています。 評価可能な疾患の場合、リスクを正当化するために、患者にはがん関連の症状がある必要があります。

   評価可能な疾患は、次のいずれかとして定義されます。

   • 患者の腫瘍に関連することが知られている血清腫瘍マーカーの上昇。
   • RECIST 1.1 測定要件を満たさない腫瘍の明確な X 線写真または身体検査の証拠。
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1。

7. 患者は、以下に定義されている正常な臓器および骨髄機能を持っていなければなりません。

   腎機能:

   • 血清クレアチニン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) または クレアチニン クリアランス (CrCl) ≥ 40 mL/min (以下の Cockcroft-Gault 式を使用する場合):
   • 女性の CrCl = [(140 - 年齢) x 体重 kg x 0.85] / [72 x 血清クレアチニン mg/dL]
   • 男性のCrCl = [(140 - 年齢) x 体重 kg x 1.00] / [72 x 血清クレアチニン mg/dL]

   肝機能：

   • アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3 x ULN。
   • 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (ギルバート症候群の対象では、総ビリルビン ≤ 3.0 x ULN)、または肝転移がある場合は 5 x ULN 未満。

   血液学的パラメーター (治療開始から 1 週間以内):

   • ヘモグロビン > 9 g/dL。
   • 血小板数 ≥ 100,000/μL。
   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1/μL。
8. トロポニン I は正常範囲内です。
9. 臨床的に重要な所見のない心電図 (ECG)。

10. 以前の化学療法、免疫療法、および/または放射線療法は、以下の例外を除き、MVA-BN-ブラキュリ ワクチンの最初の計画投与の少なくとも 4 週間前に完了する必要があります。ただし、これらの療法に関連する毒性が十分に制御または解決されており、患者の健康状態が良好であることが前提となります。登録時に少なくとも 8 週間その治療を受けている：

    • 前立腺がん - 患者はゴナドトロピン放出ホルモン (GnRH) アゴニストまたはアンタゴニスト療法を受け続けなければなりません (睾丸摘出術が行われていない場合)。 アビラテロンまたはエンザルタミドを投与されている患者は、それらの治療を継続することができます。
    • 乳がん - 必要に応じて、患者はホルモン療法を受け続けることができます（エストロゲン受容体/プロゲステロン受容体陽性[ER/PR+]）。
11. 半減期が延長されるため、以前の抗体療法（イピリムマブまたは抗プログラムデス 1/プログラムデスリガンド 1[PD1/PD-L1] など）から少なくとも 6 週間の間隔が必要です。
12. 患者は、以前の治療に伴う臨床的に重大な毒性から回復していなければなりません（グレード 1 またはベースライン）。
13. 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) は、MVA-BN-ブラキュリ ワクチンの投与前 48 時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 男性と女性の両方が、治験治療期間中、および MVA-BN-ブラキュリ ワクチンの最後のワクチン接種後少なくとも 3 か月間、適切な避妊法 (ホルモンまたはバリア法による避妊、禁欲) を行うことに同意する必要があります。

除外基準:

1. MVA-BN-ブラキュリワクチンの最初の計画用量から28日以内に治験薬を受領している。
2. 同時の化学療法、放射線療法、または他の免疫療法は、この試験の対象基準によって明示的に許可されていません。
3. 中枢神経系への既知の転移性疾患。ただし、以前に治療を受けており、少なくとも3か月間十分に管理されている場合を除きます（臨床的に安定しており、浮腫がなく、ステロイド治療は必要ありません）。
4. ワクチン、アミノグリコシド系抗生物質、または卵製品に対するアナフィラキシーまたは重度のアレルギー反応の病歴。
5. ワクチン接種前72時間以内の活動性感染。
6. 初回ワクチン接種前の7日以内に抗生物質を投与する。

7. 以下に挙げる免疫不全状態である既知の証拠を有する被験者:

   • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性、B型およびC型を含む活動性慢性肝炎感染。
   • 活動性の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、またはその疑いがある自己免疫疾患。 白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、および全身治療を必要としない乾癬のある被験者は許可されます。
   • 臓器移植後の免疫抑制療法。
   • MVA-BN-ブラキュリワクチンの最初の計画用量から14日以内の全身性コルチコステロイドの慢性投与（1日当たりプレドニゾン（または同等物）を5日以上連続して投与すると定義）。 吸入ステロイド、点鼻薬、点眼薬、局所クリームの使用は許可されています。 CTスキャンのためのステロイドの前投薬は許可されています。
8. 治験ワクチン接種の30日以内に生ワクチンを接種するか、治験ワクチン接種の14日以内に不活化ワクチンを接種する予定のワクチン接種。
9. 心筋梗塞の病歴、不安定狭心症、CHF（NYHAクラスII〜IV）の病歴または既存の患者、その他の心筋症、治療を必要とする心臓不整脈、臨床的に重大な心臓弁膜症、コントロール不良の高血圧、および血行力学的に有効な心嚢液貯留を有する患者。
10. -活動性の非感染性肺炎または原発性肺線維症の既知の病歴、またはその証拠。
11. 治験責任医師の意見では、裁判要件の遵守を制限すると思われる精神疾患/社会的状況。
12. 妊娠中または授乳中の女性。
13. 治験責任医師の意見では、対象が MVA-BN-ブラキュリ ワクチンによる治療の候補として不適切であることを示す、または試験のエンドポイントの評価を妨げる可能性があるその他の状態。