진행성 암 환자에서 MVA-BN-Brachyury 백신의 정맥 투여에 대한 1상 공개 라벨 시험

포함 기준:

1. 18세 이상의 남녀.
2. 환자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.
3. 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 시험 절차를 준수할 의지와 능력.

4. 적격 환자는 다음과 같이 조직학적으로 확인된 암 중 하나와 치료 이력이 있어야 합니다.

   • 척색종

     • 증후성, 절제 불가능, 국소 재발성 또는 전이성 종양은 불치병을 나타내므로 등록이 허용됩니다.
     • 알려진 전신 요법이 효과가 입증되지 않았기 때문에 선행 요법(수술 또는 최종 방사선)으로 근치적 개입만 필요합니다.

   • 비소세포폐암

     • 전이성 또는 치료 불가능한 국소 진행성.
     • 표시된 표적 치료(EGFR-mut, ALK-융합, BRAF-mut) 후 질병 진행.
     • 화학 요법 및 항-PD-1/L1 요법의 순차적 또는 동시 요법 후 질병 진행.

   • 소세포 폐암

     • 전이성 질환.
     • 1차 화학요법 후 질병 진행.

   • 가슴

     • 불치병으로 간주되는 전이성 질환.
     • 삼중 음성 - 1차 화학요법 후 질병 진행.
     • ER+ 질병 - 최소 2가지 라인의 호르몬 요법과 최소 1가지의 화학요법 요법을 통해 질병이 진행되었어야 합니다.
     • Her2+ 질환 - 요법을 포함하는 적어도 2개의 Her2-표적 요법 후에 질환 진행이 있어야 합니다.
     • ER+ 및 Her2+ - 각 종양 표지자 하위 유형의 요구 사항을 충족해야 합니다(위 참조).

   • 난소

     • 전이성 질환.
     • 백금 기반 화학 요법으로 치료 후 질병 진행.

   • 전립선

     • 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 및
     • 아비라테론 또는 엔잘루타마이드 및 도세탁셀의 최소 1회 치료 후 질병 진행.

   • 대장암

     • 전이성 질환.
     • 5-FU, 옥살리플라틴, 이리노테칸 및 EGFR-표적 항체를 포함하는 화학 요법을 받았어야 합니다(RAS 돌연변이 부재).

   • 췌장

     • 전이성 질환.
     • 혜택이 알려진 표준 화학 요법(FOLFIRINOX 또는 Gemcitabine 및 Abraxane) 이후 질병 진행 또는 내약성.

   • 간세포

     • 불치병: 간 단독 또는 전이성.
     • 유익한 것으로 알려진 적어도 하나의 전신 요법 후 질병 진행(예: 소라페닙).

   • 방광

     • 전이성 질환.
     • 화학요법 및 면역관문억제제 2차 라인 중 최소 1라인.

   • 신장

     • 전이성 질환.
     • VEGF억제제, 면역관문억제제, m-TOR억제제에 이어

5. 환자는 측정 가능하거나 평가 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 측정 가능한 질병은 RECIST 1.1에 의해 정의됩니다. 평가 가능한 질병의 경우 환자는 위험을 정당화하기 위해 암 관련 증상이 있어야 합니다.

   평가 가능한 질병은 다음 중 하나로 정의됩니다.

   • 환자의 종양과 관련이 있는 것으로 알려진 상승된 혈청 종양 표지자.
   • RECIST 1.1 측정 요구 사항을 충족하지 않는 종양의 명확한 방사선 사진 또는 신체 검사 증거.
6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.

7. 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

   신장 기능:

   • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40mL/분(아래 Cockcroft-Gault 공식을 사용하는 경우):
   • 여성 CrCl = [(140 - 나이) x 체중(kg) x 0.85] / [72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)]
   • 남성 CrCl = [(140 - 나이) x 체중(kg) x 1.00] / [72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)]

   간 기능:

   • ALT(Alanine Aminotransferase) 및 AST(Aspartate Aminotransferase) ≤ 3 x ULN.
   • 간 전이가 있는 경우 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(길버트 증후군 환자에서 총 빌리루빈 ≤ 3.0 x ULN) 또는 < 5 x ULN.

   혈액학적 매개변수(치료 시작 후 1주일 이내):

   • 헤모글로빈 > 9g/dL.
   • 혈소판 수 ≥ 100,000/µL.
   • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1/µL.
8. 정상 범위 내의 트로포닌 I.
9. 임상적으로 유의미한 소견이 없는 심전도(ECG).

10. 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 및/또는 방사선은 MVA-BN-Brachyury 백신의 첫 번째 계획된 용량을 투여하기 최소 4주 전에 완료되어야 합니다. 등록 당시 최소 8주 동안 해당 요법을 받고 있는 경우:

    • 전립선암 - 환자는 고나도트로핀 방출 호르몬(GnRH) 작용제 또는 길항제 요법을 계속 받아야 합니다(고환 절제술을 시행하지 않은 경우). 아비라테론 또는 엔잘루타마이드를 복용 중인 환자는 이러한 요법을 계속할 수 있습니다.
    • 유방암 - 환자는 필요한 경우 호르몬 요법을 계속 받을 수 있습니다(에스트로겐 수용체/프로게스테론 수용체 양성[ER/PR+]).
11. 반감기 연장으로 인해 이전 항체 요법(예: 이필리무맙 또는 항-프로그램 사망 1/프로그램 사망 리간드 1[PD1/PD-L1])으로부터 최소 6주가 필요합니다.
12. 환자는 이전 요법과 관련된 임상적으로 유의한 독성으로부터 회복(등급 1 또는 기준선)해야 합니다.
13. 가임 여성(WOCBP)은 MVA-BN-Brachyury 백신을 투여하기 전 48시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 남성과 여성 모두 시험 치료 기간 동안 그리고 MVA-BN-Brachyury 백신을 사용한 마지막 백신 접종 후 최소 3개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. MVA-BN-Brachyury 백신의 첫 번째 계획된 용량 투여 후 28일 이내에 조사 대상 물질을 수령했습니다.
2. 동시 화학 요법 또는 방사선 요법 또는 이 시험에 대한 포함 기준에 의해 명시적으로 허용되지 않는 기타 면역 요법.
3. 이전에 치료를 받고 최소 3개월 동안 잘 조절되지 않는 한(임상적으로 안정적이고 부종이 없으며 스테로이드 치료가 필요하지 않음) 중추 신경계에 알려진 전이성 질환.
4. 백신, 아미노글리코사이드 항생제 또는 계란 제품에 대한 아나필락시스 또는 심각한 알레르기 반응의 병력.
5. 백신 접종 전 72시간 이내에 활동성 감염.
6. 최초 접종 전 7일 이내에 항생제 투여.

7. 아래에 열거된 바와 같이 면역 약화된 것으로 알려진 증거가 있는 피험자:

   • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성, B 및 C를 포함한 활동성 만성 간염 감염.
   • 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환. 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선이 있는 피험자는 허용됩니다.
   • 장기 이식 후 면역억제 요법.
   • MVA-BN-Brachyury 백신의 첫 번째 계획된 용량의 14일 이내에 전신 코르티코스테로이드의 만성 투여(> 5일 연속 > 15mg/일의 프레드니손(또는 이에 상응하는 것)으로 정의됨). 흡입용 스테로이드, 점비 스프레이, 안약 및 국소 크림의 사용은 허용됩니다. CT 스캔을 위한 스테로이드 전처치가 허용됩니다.
8. 시험 접종 전 30일 이내에 생백신으로 또는 시험 접종 전 14일 이내에 비활성화 백신으로 예방 접종 또는 계획된 예방 접종.
9. 심근 경색, 불안정 협심증, CHF(NYHA Class II -IV)의 병력 또는 기존 병력, 기타 심근병증, 치료가 필요한 심장 부정맥, 임상적으로 유의한 심장 판막 질환, 제대로 조절되지 않는 고혈압 및 혈역학적 유효 심낭 삼출액이 있는 환자.
10. 활동성, 비감염성 폐렴 또는 원발성 폐 섬유증의 알려진 병력 또는 증거.
11. 조사자의 의견에 따라 시험 요건 준수를 제한할 정신 질환/사회적 상황.
12. 임신 또는 모유 수유 여성.
13. 조사자의 의견에 피험자가 MVA-BN-Brachyury 백신으로 치료하기에 부적합한 후보임을 나타내거나 시험 종료점의 평가를 방해하는 다른 조건.