Vaiheen 1 avoin tutkimus MVA-BN-Brachyury-rokotteen suonensisäisestä antamisesta potilaille, joilla on edennyt syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja naiset > 18v.
2. Potilaiden tulee ymmärtää ja olla halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
3. Halukkuus ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita koemenettelyjä.

4. Tukikelpoisilla potilailla on oltava jokin histologisesti vahvistettu syövistä ja hoitohistoria kuvatulla tavalla:

   • Chordoma

     • Oireiset, leikkauskelvottomat, paikallisesti uusiutuvat tai metastaattiset kasvaimet hyväksytään rekisteröitäväksi, koska tämä on parantumaton sairaus.
     • Aiempana hoitona (leikkaus tai lopullinen sädehoito) vaaditaan vain parantavia toimenpiteitä, koska mikään tunnetuista systeemisistä hoidoista ei ole osoittautunut hyödylliseksi.

   • Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

     • Metastaattinen tai parantumaton paikallisesti edennyt.
     • Sairauden eteneminen indikoidun kohdennetun hoidon jälkeen (EGFR-mut, ALK-fuusio, BRAF-mut).
     • Sairauden eteneminen yhden kemoterapian ja anti-PD-1/L1-hoidon jälkeen joko peräkkäin tai samanaikaisesti.

   • Pienisoluinen keuhkosyöpä

     • Metastaattinen sairaus.
     • Sairauden eteneminen ensimmäisen linjan kemoterapian jälkeen.

   • Rinta

     • Metastaattinen sairaus, jota pidetään parantumattomana.
     • Kolminkertaisesti negatiivinen - taudin eteneminen ensimmäisen linjan kemoterapian jälkeen.
     • ER+ -sairaus - taudin on täytynyt olla etenemässä vähintään kahden hormonihoidon ja vähintään yhden kemoterapian aikana.
     • Her2+-sairaus - taudin on täytynyt olla etenemässä vähintään 2 Her2-kohdennettua hoitoa sisältävän hoito-ohjelman jälkeen.
     • ER+ ja Her2+ - täytyy täyttää kunkin kasvainmarkkerialatyypin vaatimukset (katso yllä).

   • Munasarja

     • Metastaattinen sairaus.
     • Sairauden eteneminen platinapohjaisen kemoterapian jälkeen.

   • Eturauhanen

     • Metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC) JA
     • Sairauden eteneminen vähintään yhden abirateronin tai entsalutamidin ja dosetakselin hoitolinjan jälkeen.

   • Kolorektaalinen

     • Metastaattinen sairaus.
     • Hänen on täytynyt saada kemoterapia-ohjelmia, jotka sisältävät 5-FU:ta, oksaliplatiinia, irinotekaania ja EGFR-kohdennettuja vasta-aineita, kun se on aiheellista (RAS-mutaation puuttuminen) ja merkkejä taudin etenemisestä tai haittavaikutuksista, jotka estävät jatkohoidon tavanomaisilla hoidoilla.

   • Haima

     • Metastaattinen sairaus.
     • Sairauden eteneminen tunnetusti hyödyllisten tavanomaisten kemoterapia-ohjelmien (FOLFIRINOX tai Gemcitabine ja Abraxane) jälkeen tai intoleranssi.

   • Hepatosellulaarinen

     • Parantumaton sairaus: vain maksa tai metastaattinen.
     • Sairauden eteneminen vähintään yhden systeemisen hoidon jälkeen, josta on tunnettua hyötyä (esim. sorafenibi).

   • Virtsarakko

     • Metastaattinen sairaus.
     • Vähintään yksi sarja kemoterapiaa ja immuunijärjestelmän tarkistuspisteestäjiä, toinen rivi.

   • Munuainen

     • Metastaattinen sairaus.
     • VEGF-estäjien jälkeen immuunitarkastuspisteen estäjät, m-TOR-estäjät.

5. Potilailla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus. Mitattavissa oleva sairaus määritellään RECIST 1.1:ssä. Arvioitavissa olevan taudin tapauksessa potilailla tulee olla syöpään liittyviä oireita, jotka oikeuttavat riskin.

   Arvioitava sairaus määritellään joksikin seuraavista:

   • Kohonnut seerumin kasvainmarkkeri, jonka tiedetään liittyvän potilaan kasvaimeen.
   • Selkeä röntgenkuvaus tai fyysinen tutkimus tuumorista, joka ei täytä RECIST 1.1 -mittausvaatimuksia.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.

7. Potilailla on oltava normaali elinten ja luuytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

   Munuaisten toiminta:

   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 40 ml/min (jos käytetään alla olevaa Cockcroft-Gault-kaavaa):
   • Naisen CrCl = [(140 - ikä vuosina) x paino kg x 0,85] / [72 x seerumin kreatiniini mg/dl]
   • Miesten CrCl = [(140 - ikä vuosina) x paino kg x 1,00] / [72 x seerumin kreatiniini mg/dl]

   Maksan toiminta:

   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x ULN.
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 x ULN) tai < 5 x ULN, jos maksametastaaseja esiintyy.

   Hematologiset parametrit (yhden viikon sisällä hoidon aloittamisesta):

   • Hemoglobiini > 9 g/dl.
   • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/µL.
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1/µL.
8. Troponiini I normaalirajoissa.
9. Elektrokardiogrammi (EKG) ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä.

10. Kaikki aiempi kemoterapia, immunoterapia ja/tai sädehoito on suoritettava loppuun vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä suunniteltua MVA-BN-Brachyury-rokotteen annosta seuraavia poikkeuksia lukuun ottamatta olettaen, että kaikki näihin hoitoihin liittyvä toksisuus on hyvin hallinnassa tai hävinnyt ja potilas on ollut kyseisessä terapiassa vähintään 8 viikkoa ilmoittautumisajankohtana:

    • Eturauhassyöpä – potilaiden on jatkettava gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) agonisti- tai antagonistihoitoa (ellei orkiektomiaa ole tehty). Abirateronia tai enzalutamidia saavat potilaat voivat jatkaa näitä hoitoja.
    • Rintasyöpä – potilaat voivat jatkaa hormonihoitoa tarvittaessa (estrogeenireseptori/progesteronireseptoripositiivinen [ER/PR+]).
11. Vähintään 6 viikkoa kaikista aikaisemmista vasta-ainehoidoista (kuten ipilimumabista tai ohjelmoidun kuoleman 1:n/ohjelmoidun kuoleman ligandin 1 [PD1/PD-L1] vasta-ainehoidosta) vaaditaan pidentyneen puoliintumisajan vuoksi.
12. Potilaiden on oltava toipuneet (asteen 1 tai lähtötaso) kaikista kliinisesti merkittävästä toksisuudesta, joka liittyy aikaisempaan hoitoon.
13. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 48 tunnin sisällä ennen MVA-BN-Brachyury-rokotteen antamista. Sekä miesten että naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) koko koehoidon ajan ja vähintään kolmen kuukauden ajan viimeisen MVA-BN-Brachyury-rokotteen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkimusaineen vastaanotto 28 päivän sisällä ensimmäisestä suunnitellusta MVA-BN-Brachyury-rokoteannoksesta.
2. Samanaikainen kemoterapia tai sädehoito tai muu immunoterapia ei ole nimenomaisesti sallittu tämän tutkimuksen mukaanottokriteereissä.
3. Tunnettu keskushermoston metastaattinen sairaus, ellei sitä ole aiemmin hoidettu ja ollut hyvin hallinnassa vähintään 3 kuukauden ajan (kliinisesti stabiili, ei turvotusta, ei tarvita steroidihoitoa).
4. Aiempi anafylaksia tai vakava allerginen reaktio mihin tahansa rokotteeseen, aminoglykosidiantibiooteihin tai munatuotteisiin.
5. Aktiivinen infektio 72 tunnin sisällä ennen rokotusta.
6. Antibioottien anto 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta.

7. Potilaat, joilla on todisteita immuunipuutteesta, kuten alla on lueteltu:

   • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisuus, aktiivinen krooninen hepatiittiinfektio, mukaan lukien B ja C.
   • Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, ja psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, ovat sallittuja.
   • Immunosuppressiohoito elinsiirron jälkeen.
   • Systeemisten kortikosteroidien krooninen antaminen (määritelty > 5 peräkkäisenä päivänä > 15 mg prednisonia (tai vastaavaa) päivässä) 14 päivän sisällä ensimmäisestä suunnitellusta MVA-BN-Brachyury-rokoteannoksesta. Inhaloitavien steroidien, nenäsumutteiden, silmätippojen ja paikallisten voiteiden käyttö on sallittua. Steroidien esilääkitys TT-kuvauksia varten on sallittu.
8. Rokotukset tai suunnitellut rokotukset elävällä rokotteella 30 päivän sisällä ennen koerokotusta tai inaktivoidulla rokotteella 14 päivän sisällä ennen koerokotusta.
9. Potilaat, joilla on anamneesissa sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, anamneesissa tai olemassa oleva sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka II-IV), muu kardiomyopatia, lääkehoitoa vaativa sydämen rytmihäiriö, kliinisesti merkittävä sydänläppäsairaus, huonosti hallittu verenpainetauti ja hemodynaamisesti tehokas perikardiaalieffuusio.
10. Tiedossa oleva aktiivinen, ei-tarttuva keuhkokuume tai primaarinen keuhkofibroosi tai todisteet siitä.
11. Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka tutkijan mielestä rajoittaisivat koevaatimusten noudattamista.
12. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
13. Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä osoittaisi, että kohde on huono ehdokas MVA-BN-Brachyury-rokotteella hoidettavaksi tai häiritsisi tutkimuksen päätepisteiden arviointia.