2 型糖尿病患者における GLP-1 RA 療法におけるインスリン分泌の改善と HbA1c の減少との関係

研究デザイン: 適格な被験者は、(1) 病歴および身体検査、(2) 一般化学検査、CBC、HbA1c、TSH、および (3) 75 グラムの OGTT を受けます。

OGTTを完了した後、被験者は無作為化され、非盲検方式で6か月間受け取ります。（1）毎週エクセナチド（bydureon）2 mg /週（n = 105）。 (2) リラグルチド 1.8 mg/日 (n=105);または (3) デュラグルチド 1.5 mg/週 (n=105)。

リラグルチドは 0.6 mg/日から開始し、デュラグルチドは 0.75 mg/週から開始し、患者の反応に応じて最大耐用量まで用量を増やします。

治療期間中、被験者はフォローアップのために毎月診察を受けます。 各訪問、病歴、身体検査が行われます。 体重、血圧、FPG、インスリン、C-ペプチド、グルカゴン、HbA1cを測定します。 6か月の治療期間の終わりに、OGTTが繰り返されます。

患者は、毎月のフォローアップ訪問ごとに注射装置を持参するよう求められ、患者のコンプライアンスが検査されます。 コンプライアンス率が 80% 未満の被験者は、PI によって研究から除外され、代わりに他の患者が採用されます。

材料と方法 スクリーニング: この訪問中に、完全な病歴と身体検査が行われます。 一般的な化学、脂質プロファイル、全血球計算（CBC）、および甲状腺機能検査（TSHおよびT3、T4）のために血液が採取されます。 アディポサイトカイン（アディポネクチン、TNF-α、IL6、レジスチン、レプチン、およびhsCRP）の測定およびDNA抽出のために、さらに30mlの血液を採取し、直ちに凍結する。

OGTT：すべての被験者は、10〜12時間の一晩絶食後、0800hに75グラムのOGTTを受け取ります。 血漿グルコース、インスリン、C-ペプチド、GLP-1、GIP、グルカゴン、および FFA 濃度は、ベースライン (-15、-10、および 0 分) と、グルコース摂取後 2 時間、30 分ごとに測定されます。 インスリン感受性は、インスリン感受性の松田指数 (MI) を使用して計算されます。これは、正常血糖インスリン クランプ法で測定されたものと密接に一致します。 インスリン分泌の次の指標が測定されます: 初期インスリン応答 (ΔI0-30/ΔG0-30; ΔC-Pep0-30/ΔG0-30; ΔISR0-30/ΔG0-30) および総インスリン応答 (ΔI0-120/ΔG0) -120; ΔC-Pep0-120/ΔG0-120; ΔISR0-120/ΔG0-120)、ここで ISR = 血漿 C-ペプチド デコンボリューションによって計算されたインスリン分泌率。 ベータ細胞機能は、インスリン分泌/インスリン抵抗性 (性質) 指数を使用して評価され、(ΔI/ΔG x 松田指数; ΔISR/ΔG x 松田指数) として計算されます。

OGTT 中のベータ細胞機能も、Mari-Ferrannini モデルを使用して評価されます。 このモデルは、インスリン分泌 (pmol min-1m-2) を次の 2 つの要素の合計として表します。 (ii)血漿グルコースの変化速度に対するインスリン分泌の依存性を表す速度感受性。 ISR-血漿グルコース用量反応曲線は、いくつかの増強メカニズム（高血糖への長期暴露、非グルコース基質、胃腸ホルモン、神経調節、ベータ細胞内の時間依存的な分子/生化学的/酵素的変化）を含む増強因子によって調節されます）。 正常な個人では、増強係数は通常、ベースラインから OGTT の終わりまで増加します。

OGTT の間、20 ml の血液を採取して DNA を抽出し、ベータ細胞機能に関連する遺伝子マーカーを特定するためにゲノム全体の関連分析を行います。