Взаимосвязь между улучшением секреции инсулина и снижением HbA1c при терапии РА GLP-1 у пациентов с СД2

Дизайн исследования. Подходящие субъекты получат следующее: (1) история болезни и медицинский осмотр, (2) измерение общего биохимического анализа, общий анализ крови, HbA1c, ТТГ и (3) 75 грамм ПГТТ.

После завершения OGTT субъекты будут рандомизированы для получения в течение 6 месяцев открытым способом: (1) еженедельно эксенатид (бидуреон) 2 мг в неделю (n = 105); (2) лираглутид 1,8 мг в сутки (n=105); или (3) дулаглутид 1,5 мг в неделю (n=105).

Лираглутид будет начинаться с 0,6 мг/день, а дулаглутид будет начинаться с 0,75 мг/неделю, и доза будет увеличена до максимально переносимой дозы в соответствии с реакцией пациента.

В течение периода лечения субъекты будут ежемесячно посещаться для последующих посещений. Каждое посещение, история болезни, медицинский осмотр будут проводиться. Будут измеряться масса тела, кровяное давление, ГПН, инсулин, С-пептид, глюкагон и HbA1c. В конце 6-месячного периода лечения ПГТТ будет повторена.

Пациенту будет предложено приносить инъекционное устройство при каждом последующем ежемесячном посещении, и будет проверяться соблюдение пациентом режима лечения. Субъекты с уровнем соблюдения <80% будут исключены из исследования PI, и другой пациент будет завербован, чтобы заменить его.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ Скрининг: Во время этого визита будет проведен полный медицинский осмотр и медицинский осмотр. Кровь будет взята для общего биохимического анализа, липидного профиля, общего анализа крови (CBC) и функциональных тестов щитовидной железы (ТТГ и Т3, Т4). Дополнительные 30 мл крови будут взяты и немедленно заморожены для измерения адипоцитокинов (адипонектина, TNF-альфа, IL6, резистина, лептина и hsCRP) и выделения ДНК.

OGTT: все субъекты получат 75 грамм OGTT в 08:00 после 10-12-часового ночного голодания. Концентрации глюкозы в плазме, инсулина, С-пептида, ГПП-1, ГИП, глюкагона и СЖК измеряют исходно (-15, -10 и 0 минут) и каждые 30 минут в течение 2 часов после приема глюкозы. Чувствительность к инсулину рассчитывается с использованием индекса чувствительности к инсулину Мацуда (МИ), который близко согласуется с таковым, измеренным методом эугликемического инсулинового клэмпа. Будут измерять следующие показатели секреции инсулина: ранний инсулиновый ответ (ΔI0-30/ΔG0-30; ΔC-Pep0-30/ΔG0-30; ΔISR0-30/ΔG0-30) и общий инсулиновый ответ (ΔI0-120/ΔG0). -120; ΔC-Pep0-120/ΔG0-120; ΔISR0-120/ΔG0-120), где ISR = скорость секреции инсулина, рассчитанная путем деконволюции С-пептида плазмы. Функцию бета-клеток оценивают с использованием индекса секреции инсулина/инсулинорезистентности (диспозиции) и рассчитывают как (ΔI/ΔG x индекс Мацуда; ΔISR/ΔG x индекс Мацуда).

Функция бета-клеток во время ПГТТ также будет оцениваться с использованием модели Мари-Ферраннини. Эта модель выражает секрецию инсулина (в пмоль мин-1м-2) как сумму двух компонентов: (i) чувствительность бета-клеток к глюкозе, которая представляет зависимость секреции инсулина от концентрации глюкозы в плазме в любой момент времени во время ПГТТ; (ii) скорость чувствительности, которая представляет собой зависимость секреции инсулина от скорости изменения уровня глюкозы в плазме. Кривая ISR-глюкоза плазмы доза-реакция модулируется фактором потенцирования, который охватывает несколько механизмов потенцирования (длительное воздействие гипергликемии, неглюкозные субстраты, желудочно-кишечные гормоны, нервная модуляция, зависящие от времени молекулярные/биохимические/ферментативные изменения в бета-клетках). ). У нормальных людей фактор потенцирования обычно увеличивается от исходного уровня до конца ПГТТ.

Во время OGTT будет взято 20 мл крови для извлечения ДНК, и будет проведен полногеномный ассоциативный анализ для выявления генетических маркеров, связанных с функцией бета-клеток.